| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA-PK (IC50 = 2 nM); p110α (IC50 = 5.8 nM); p110γ (IC50 = 76 nM); p110δ (IC50 = 510 nM); p110β (IC50 = 1.3 μM); hsVPS34 (IC50 = 2.6 μM); PI3KC2β (IC50 = 1 μM); PI3KC2α (IC50 = 10 μM); mTORC1 (IC50 = 1 μM); mTORC2 (IC50 = 10 μM); ATM (IC50 = 2.3 μM); ATR (IC50 = 21 μM); PI4KIIIβ (IC50 = 50 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PIK-75 在 p110α 上显示出令人印象深刻的效力和异构体选择性，而其他 PI3K 异构体 p110β、-γ 和 -δ 的相应 IC50 值分别为 1300 nM、76 nM 和 510 nM。此外，当与纯化的 p110α 结合时，PIK-75 是底物 PI 的竞争性抑制剂，Ki 为 2.3 nM，而当与纯化的 p110 结合时，PIK-75 是 ATP 的非竞争性抑制剂。 [1] DNA-PK 也能被 PIK-75 有效抑制。 PIK-75 (1 μM) 通过显着降低未刺激的非哮喘气道平滑肌 (ASM) 细胞、哮喘 ASM 细胞和肺成纤维细胞中的线粒体活性来降低细胞存活率。而在 TGFβ 刺激的 ASM 细胞中，PIK75 对非哮喘细胞没有影响，仅降低哮喘细胞的线粒体活性。 [2] 根据最近的一项研究，PIK-75 (10 nM) 显着降低人气道平滑肌细胞中 TNF-α 诱导的 ADP-核糖基环化酶活性和 TNF-α 诱导的 CD38 mRNA 表达。 [3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 ErbB3WT 肿瘤模型中，PIK-75 使 pAkt 水平降低 40%，并减轻对 HRGβ1 的体外趋化反应。此外，PIK-75 显着降低 ErbB3WT 原发性肿瘤的体内侵袭和肿瘤细胞运动。 [4] PIK-75 显着损害 CD1 雄性小鼠的胰岛素耐量试验 (ITT)、葡萄糖耐量试验 (GTT)，并增加丙酮酸耐量试验 (PTT) 期间的葡萄糖产量。 [5]
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| 酶活实验 |
将 PI3K 抑制剂 PIK-75 以 10 mM 的浓度溶解在二甲亚砜中，并保存在 -20°C 下直至使用。在 50 μL 20 mM HEPES、pH 7.5、5 mM MgCl2、180 μM 磷脂酰肌醇和 2.5 μCi 的 [γ-32P]ATP 中评估 PI3K 酶的活性。添加 100 μM ATP 引发该反应。室温孵育 30 分钟后，加入 50 μL 1 M HCl 终止酶反应。然后，使用 250 μL 2 M KCl 和 100 ml 1:1 氯仿/甲醇混合物提取磷脂，以提取磷脂用于液体闪烁计数。使用适用于 Windows 的 Prism 版本 5.00，通过在 20% (v/v) 二甲亚砜中稀释抑制剂来创建浓度与酶活性抑制曲线。然后使用该分析计算 IC50。检测 ATP 消耗的测定用于动力学分析。使用不同浓度的 PI 和 ATP 来测量 50 L 20 mM HEPES、pH 7.5 和 5 mM MgCl2 中 PI3K 酶的活性。室温孵育 60 分钟后，加入 50 μL Kinase-Glo 终止反应，然后再孵育 15 分钟。然后使用 Fluostar 读板器读取发光。 Prism 用于分析结果。
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| 细胞实验 |
在使用或不使用抑制剂的 TGF 刺激 48 小时后，使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑 (MTT) 测定法测量线粒体活性。在一式两份连续稀释(1:2)之前，将收获的洗涤细胞重悬于DMEM-10% FCS中并等分(500μL)到24孔簇板中。稀释后，立即向每个孔中添加 100 μL 适当浓度的 MTT（溶解在 PBS 中，并在使用前通过 0.2 μm 过滤器过滤，以去除任何蓝色甲臜产物）。然后将细胞在 37°C 下孵育 3.5 小时。将 500 μL 10% 十二烷基硫酸钠 (SDS) 的 0.01 M HCl 溶液添加到每个孔中，在 37°C 下在 16 小时内溶解所得蓝色甲臜产物。在 96 孔微孔板中，转移来自每个重复孔的样品 (150 μL)，并使用自动分光光度法与试剂空白（无细胞）进行比较来计算光密度。参考波长为 690 nm，测试波长为570 nm 用于测量吸光度。对于每个原代细胞培养物，对每次处理的三到六个孔的结果进行平均，并且数据表示为 570 到 690 nm 的吸光度。
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| 动物实验 |
MTLn3 cells are injected into the right fourth mammary fat pad from the head of female severe-combined immunodeficient/NCr mice.
≤1 μM Administered via i.p. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H14BRN5O4S.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
488.74
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| 元素分析 |
C, 39.32; H, 3.09; Br, 16.35; Cl, 7.25; N, 14.33; O, 13.09; S, 6.56
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| CAS号 |
372196-77-5
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| 相关CAS号 |
PIK-75;372196-67-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)/N=C/C2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl
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| InChi Key |
VOUDEIAYNKZQKM-MYHMWQFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14BrN5O4S.ClH/c1-11-3-5-13(22(23)24)7-15(11)27(25,26)20(2)19-9-14-8-18-16-6-4-12(17)10-21(14)16;/h3-10H,1-2H3;1H/b19-9+;
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| 化学名 |
N-[(E)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylideneamino]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonamide;hydrochloride
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| 别名 |
PIK-75 hydrochloride; PIK-75 HCl; PIK75 HCl; PIK 75 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: PIK-75 HCl; PIK75 HCl; PIK 75 HCl. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0461 mL | 10.2304 mL | 20.4608 mL | |
| 5 mM | 0.4092 mL | 2.0461 mL | 4.0922 mL | |
| 10 mM | 0.2046 mL | 1.0230 mL | 2.0461 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RF2-knockdown reduces the proliferation of pancreatic cancer AsPC-1 cells.Int J Oncol.2014 Mar;44(3):959-69. |
PIK-75 reduces NRF2 transcriptional activity in pancreatic cancer cells.
PIK-75 induces the proteasome-mediated degradation of NRF2.Int J Oncol.2014 Mar;44(3):959-69. |
PIK-75 potentiates gemcitabine-induced cytotoxicity in pancreatic cancer cells.Int J Oncol.2014 Mar;44(3):959-69. |
PIK-75 inhibits the proliferation and survival of pancreatic cancer cells through apoptotic cell death.Int J Oncol.2014 Mar;44(3):959-69. |
PIK-75 enhances gemcitabine-induced apoptotic cell death and reduces MRP5 expression.Int J Oncol.2014 Mar;44(3):959-69. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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