| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M3 muscarinic receptor
The morphology and viability of human corneal stromal (HCS) cells are assessed using light microscopy and the MTT assay, respectively, in order to assess the cytotoxicity of pilocarpine. HCS cells exposed to Pilocarpine at concentrations between 0.625 and 20 g/L exhibit morphological abnormalities such as cellular shrinkage, cytoplasmic vacuolation, detachment from the culture matrix, and eventually death, as well as dose- and time-dependent proliferation retardation, according to morphological observations. However, there is no discernible difference between the controls and those exposed to Pilocarpine below the concentration of 0.625 g/L. The MTT assay's results show that, after being exposed to pilocarpine above a concentration of 0.625 g/L (P<0.01 or 0.05), the cell viability of HCS cells decreases with time and concentration[2]. In contrast, HCS cells treated with pilocarpine below a concentration of 0.625 g/L appear to be identical to controls. In separated sections of rat tail arteries that were constricted with penylephrine (10 to 200 nM), the partial muscarinic agonist pilocarpine elicits concentration-dependent relaxation with an EC50 of 2.4 mM[3]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了评估毛果芸香碱的细胞毒性，分别通过光学显微镜和 MTT 测定检查人角膜基质 (HCS) 细胞的形态和活力。形态学观察表明，浓度为0.625至20 g/L的毛果芸香碱暴露的HCS细胞表现出剂量和时间依赖性的增殖迟缓和形态异常，如细胞皱缩、细胞质空泡化、脱离培养基质并最终死亡，而没有0.625 g/L以下浓度的毛果芸香碱暴露组与对照组之间观察到明显差异。 MTT法结果显示，浓度高于0.625 g/L的毛果芸香碱处理后，HCS细胞的细胞活力随时间和浓度的增加而降低（P<0.01或0.05），而浓度低于0.625的毛果芸香碱处理的HCS细胞的细胞活力随时间和浓度的增加而降低（P<0.01或0.05）。 g/L 与对照没有显着差异[2]。部分毒蕈碱激动剂毛果芸香碱在用去肾上腺素（10 至 200 nM）收缩的大鼠尾动脉分离段中引起浓度依赖性松弛，EC50 为 2.4 mM[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
检查对照大鼠（CN）和运动大鼠（EX）的毛果芸香碱诱导的唾液分泌。 EX 大鼠中毛果芸香碱诱导的唾液量明显多于 CN 大鼠（P<0.01）。相反，EX大鼠唾液中Na+浓度显着低于CN大鼠(P<0.05)[1]。
腹腔注射毛果芸香碱（0.5 mg·kg⁻¹）可诱导大鼠唾液分泌。与对照组大鼠相比，运动组大鼠由毛果芸香碱诱导的唾液分泌量显著增加。运动组大鼠分泌唾液中的钠离子（Na⁺）浓度显著降低，而蛋白质浓度无显著变化。自愿运动并未改变大鼠下颌下腺中M1和M3毒蕈碱受体mRNA的表达水平。[1] |
| 细胞实验 |
通过MTT测定测定细胞活力。简而言之，将HCS细胞以1×104个细胞/100μL/孔的密度接种到96孔培养板(Nunc)中，并进行培养和处理。每隔 4 小时，将含毛果芸香碱 (0.625 至 20 g/L) 的培养基完全更换为含有 1.0 g/L MTT 的 100 µL 无血清 DMEM/F12 培养基，并将细胞在 37°C 避光条件下孵育4小时。小心弃去含MTT的培养基后，加入150 µL DMSO，37℃避光15 min溶解产生的甲臜晶体，用Multiskan GO酶标仪测定490 nm吸光度[2] 。
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| 动物实验 |
实验对象：雄性，10周龄。将Wistar大鼠分为两组——运动组（EX，n=6）和对照组（CN，n=6）。CN组大鼠饲养于跑轮锁定的笼子中，EX组大鼠饲养于带有跑轮（SN-451）的笼子中，持续40天，使其能够进行自主运动。以下为第40天毛果芸香碱诱导唾液分泌的测量结果。具体而言，对大鼠进行麻醉，舌下含服预先称重的棉球，然后腹腔注射毛果芸香碱（0.5 mg/kg）以诱导唾液分泌。之后每隔10分钟更换一次棉球，持续1小时。通过从最终重量中减去初始重量，即可确定收集到的棉球的分泌量。收集棉球后再次称重，即可确定分泌唾液的质量。
10周龄雄性Wistar大鼠麻醉后，将预先称重的棉球舌下置于其口中。然后腹腔注射毛果芸香碱（Pilocarpine），剂量为0.5 mg·kg⁻¹体重，以诱导唾液分泌。每10分钟更换一次棉球，持续1小时。再次称量棉球并减去初始重量，即可确定分泌唾液的质量。收集的唾液经离心后，用于进一步分析Na⁺和蛋白质浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康男性受试者口服毛果芸香碱5mg，每日三次，1.25小时后血浆药物峰浓度达到15μg/L。每日三次口服毛果芸香碱10mg，0.85小时后血浆药物峰浓度达到41μg/L。与食物同服可加快吸收。健康受试者眼部给药后，总体中位达峰时间（Tmax）为2.2小时。平均（标准差）Cmax和AUC0-t分别为897.2 (287.2) pg/mL和2699 (741.4) hr × pg/mL。老花眼患者的平均Cmax和AUC0-t,ss值分别为1.95 ng/mL和4.14 ng × hr/mL。给药后中位达峰时间 (Tmax) 为 0.3 小时，范围为 0.2 至 0.5 小时。 毛果芸香碱及其降解产物主要经尿液排泄。 暂无相关信息。 暂无相关信息。 关于毛果芸香碱的代谢和排泄，目前尚无确切信息。它在体内部分被破坏，但大部分以结合形式经尿液排出。 毛果芸香碱能很好地渗透眼睛；局部滴眼后…… 已发生过因皮肤吸收引起的中毒。 代谢/代谢物 关于毛果芸香碱在人体内的代谢信息有限。毛果芸香碱的失活可能发生在神经元突触处，也可能发生在血浆中。据报道，毛果芸香碱经CYP2A6介导的3-羟基化反应生成3-羟基毛果芸香碱的立体异构体。毛果芸香碱还可在血浆和人肝脏中经对氧磷酶1（一种钙依赖性酯酶）水解。毛果芸香酸可能是水解的代谢产物。据报道，毛果芸香碱的代谢产物几乎没有或完全没有药理活性。 毛果芸香碱已知的代谢产物包括3-羟基毛果芸香碱。 可能发生在神经元突触处和血浆中。 半衰期：0.76小时 生物半衰期 分别每日3次服用5mg或10mg剂量后，消除半衰期分别为0.76小时和1.35小时。在健康受试者眼部给药后，半衰期为 3.96 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在毛果芸香碱的临床试验中，血清酶升高并不常见，且发生率与安慰剂组无显著差异。尽管毛果芸香碱已被广泛使用，但尚未有已发表的关于毛果芸香碱引起急性肝损伤的报告。 妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲使用眼用毛果芸香碱不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。如果在哺乳期使用眼用毛果芸香碱，应密切监测婴儿的胆碱能过量症状（腹泻、流泪、唾液分泌过多或尿量过多），尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿中。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 由于目前尚无关于哺乳期口服毛果芸香碱的信息，因此建议选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有青光眼的妇女在哺乳（哺乳时间未说明）9 周期间，在其一只眼睛中使用了毛果芸香碱植入剂（Ocusert；未说明浓度）。婴儿未出现不良反应。[1] 一位母亲每天两次使用毛果芸香碱眼药水（未说明浓度），同时每天两次使用 2 滴 0.5% 噻吗洛尔眼药水，并每天两次口服 250 毫克乙酰唑胺，并在妊娠 36 周时分娩了一名早产儿。婴儿出生6小时后开始纯母乳喂养，持续5个月。出生第2天，婴儿出现电解质紊乱，表现为低钙血症、低镁血症和代谢性酸中毒。婴儿接受了口服葡萄糖酸钙和单次肌注硫酸镁治疗。尽管继续母乳喂养且母亲接受药物治疗，婴儿的轻度代谢性酸中毒在出生第4天消失，并在1、3和8个月时体重增长正常，但存在轻度肌张力低下。作者认为代谢紊乱是由乙酰唑胺经胎盘转运引起的，尽管婴儿继续母乳喂养，但该代谢紊乱已消退。婴儿在母乳喂养期间体重增长良好，但下肢存在轻度残余肌张力增高，需要进行物理治疗。[2] ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到有关哺乳期母亲的相关已发表信息。在动物实验中，胆碱能药物可增加催产素的释放[3]，并且对血清催乳素水平的影响不一[4]。其他中枢性胆碱能药物可增加人体血清催乳素水平[5][6]。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 毛果芸香碱在5至25,000 ng/mL的浓度范围内不与人或大鼠血浆蛋白结合。毛果芸香碱对其他药物血浆蛋白结合的影响尚未评估。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
毛果芸香碱是一种缓慢水解的毒蕈碱受体激动剂，不具有尼古丁样作用。它可用作缩瞳剂和治疗青光眼。
(+)-毛果芸香碱是毛果芸香碱的(+)-对映异构体，具有抗青光眼作用。它是(-)-毛果芸香碱的对映异构体。 毛果芸香碱是一种天然存在的生物碱，来源于毛果芸香属植物，是一种毒蕈碱型乙酰胆碱激动剂。毛果芸香碱通过选择性作用于毒蕈碱受体而产生拟副交感神经作用。它用于治疗口干和各种眼科疾病，包括眼压升高和青光眼。毛果芸香碱用于治疗青光眼的历史可以追溯到1875年。 毛果芸香碱是一种胆碱能受体激动剂。毛果芸香碱的作用机制是作为胆碱能激动剂和胆碱能毒蕈碱受体激动剂。 毛果芸香碱是一种口服有效的胆碱能激动剂，用于治疗干燥性角结膜炎（干燥综合征）患者或局部放射治疗引起的口干症患者的口干症状。毛果芸香碱治疗期间未见血清酶升高或临床上明显的肝损伤病例报道。 据报道，毛果芸香碱存在于小叶毛果芸香（Pilocarpus microphyllus）、总状毛果芸香（Pilocarpus racemosus）和其他有相关数据的生物体中。 毛果芸香碱是一种从毛果芸香属植物中提取的天然生物碱，具有胆碱能激动剂活性。作为一种胆碱能拟副交感神经药，毛果芸香碱主要与毒蕈碱受体结合，从而诱导外分泌腺分泌，并刺激支气管、泌尿道、胆道和肠道的平滑肌。局部应用于眼部时，该药可刺激瞳孔括约肌收缩，导致瞳孔缩小；刺激睫状肌收缩，导致调节痉挛；并可能引起短暂的眼压升高，随后由于小梁网开放和房水流出增加而导致眼压持续下降。毛果芸香碱仅存在于使用或服用过该药的个体中。它是一种缓慢水解的毒蕈碱激动剂，不具有尼古丁样作用。毛果芸香碱用作缩瞳剂，也用于治疗青光眼。 [PubChem]毛果芸香碱是一种胆碱能拟副交感神经药。它主要通过刺激毒蕈碱受体，增加外分泌腺的分泌，并引起虹膜括约肌和睫状肌（局部用药时）的收缩。 它是一种缓慢水解的毒蕈碱激动剂，不具有尼古丁样作用。毛果芸香碱可用作缩瞳剂，也可用于治疗青光眼。 另见：盐酸毛果芸香碱（有盐形式）。 药物适应症 毛果芸香碱口服片适用于治疗干燥综合征或头颈部肿瘤放疗引起的口干。毛果芸香碱眼用制剂用于治疗成人老花眼，降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压，治疗急性闭角型青光眼，预防激光手术后眼内压升高，以及诱导瞳孔缩小。 作用机制 毒蕈碱M3受体表达于多种内分泌和外分泌腺，包括胃腺和唾液腺。它也存在于瞳孔括约肌和睫状体的平滑肌细胞中。M3受体是一种Gq蛋白偶联受体，可激活磷脂酶C，并上调肌醇三磷酸和细胞内钙离子水平。M3受体的激活与平滑肌收缩和唾液腺刺激有关。毛果芸香碱是M1和M2受体的激动剂，也是M3受体的完全和部分激动剂。 ……主要作用于自主效应细胞的毒蕈碱受体，也可观察到神经节效应。毛果芸香碱尤其如此，尽管其神经节作用也涉及对毒蕈碱受体的刺激…… ……局部滴眼后，瞳孔在15至30分钟内开始缩小，持续4至8小时。眼内压在2至4小时内达到最大程度的降低，这与房水流出阻力的最大下降相关。对眼内压的影响持续时间长于对房水流出的影响……毛果芸香碱……可能减少房水生成。 ……毛果芸香碱的主要作用是刺激与胆碱能节后神经冲动作用的自主效应细胞相同的细胞。 ……毛果芸香碱的主要作用是刺激与胆碱能节后神经冲动作用的自主效应细胞相同的细胞。在这方面……类似于胆碱酯类…… 毛果芸香碱是一种具有类似交感神经作用的M3毒蕈碱受体激动剂。研究表明，该方法可用于评估应激反应对唾液分泌的影响。本研究将其用作药理学工具，刺激大鼠唾液分泌，以评估慢性自愿运动对唾液腺功能的影响。[1] |
| 分子式 |
C₁₁H₁₇N₃O₅
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|---|---|
| 分子量 |
271.27
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| 精确质量 |
271.117
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| 元素分析 |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22
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| CAS号 |
148-72-1
|
| 相关CAS号 |
Pilocarpine Hydrochloride; 54-71-7; Pilocarpine; 92-13-7
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| PubChem CID |
657349
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
520.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
173,5-174°C
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| 闪点 |
268.6ºC
|
| 蒸汽压 |
1.16E-11mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
81 ° (C=2, H2O)
|
| LogP |
1.337
|
| tPSA |
110.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
270
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[O-][N+](O)=O.O=C1OC[C@H](CC2=CN=CN2C)[C@@H]1CC
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| InChi Key |
PRZXEPJJHQYOGF-GNAZCLTHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N2O2.HNO3/c1-3-10-8(6-15-11(10)14)4-9-5-12-7-13(9)2;2-1(3)4/h5,7-8,10H,3-4,6H2,1-2H3;(H,2,3,4)/t8-,10-;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S,4R)-3-ethyl-4-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]oxolan-2-one;nitric acid
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| 别名 |
Glycylpressin; Pilagan; Pilocarpine (nitrate); Pilocarpine mononitrate; Pilocarpini nitras; Pilocarpine nitrate salt; Pilocarpinum nitricum; Terlipressin; Remestyp
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~921.6 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~368.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6864 mL | 18.4318 mL | 36.8636 mL | |
| 5 mM | 0.7373 mL | 3.6864 mL | 7.3727 mL | |
| 10 mM | 0.3686 mL | 1.8432 mL | 3.6864 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05578001 | Active Recruiting |
Drug: Pilocarpine Ophthalmic | Presbyopia Pseudophakia |
Isfahan University of Medical Sciences |
July 1, 2022 | Phase 3 |
| NCT03933631 | Recruiting | Drug: Pilocarpine Drug: Prednisolone |
Glaucoma | Montefiore Medical Center | May 1, 2019 | Phase 3 |
| NCT05564832 | Recruiting | Drug: Pilocarpine 1.25% Eye drop |
Near Vision | Shahid Beheshti University of Medical Sciences |
August 1, 2022 | Early Phase 1 |
| NCT02865473 | Recruiting | Drug: Pilocarpine | Glaucoma | Medical University of Vienna | April 20, 2016 | Not Applicable |
| NCT05352854 | Not yet recruiting | Drug: 0.5% pilocarpine eye drops |
Glaucoma Myopia |
Yune Zhao | May 1, 2022 | Not Applicable |
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Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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