| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR3/muscarinic acetylcholine receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
分别使用光学显微镜和 MTT 测定评估人角膜基质 (HCS) 细胞的形态和活力，以评估毛果芸香碱的细胞毒性。暴露于浓度范围为 0.625 至 20 g/L 的毛果芸香碱的 HCS 细胞表现出形态学异常，包括细胞皱缩、细胞质空泡化、从培养基基质脱离和最终死亡，以及剂量和时间依赖性增殖迟缓。然而，当浓度低于 0.625 g/L 时，毛果芸香碱暴露组和对照组之间没有发现明显差异。 MTT法结果显示，毛果芸香碱浓度大于0.625 g/L后，HCS细胞活力随着时间和浓度的增加而降低（P<0.01或0.05），而毛果芸香碱浓度低于0.625 g/L时，HCS细胞活力随时间和浓度的增加而降低（P<0.01或0.05）。 0.625随着时间和浓度的增加而降低（P<0.01或0.05）。 g/L 与对照相比没有明显变化 [2]。在用去甲肾上腺素（10 至 200 nM）收缩的大鼠尾动脉的孤立部分中，部分毒蕈碱激动剂毛果芸香碱可引起浓度依赖性松弛，EC50 为 2.4 mM [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在运动大鼠（EX）和对照大鼠（CN）中研究了毛果芸香碱对唾液分泌的影响。与 CN 大鼠相比，EX 大鼠由毛果芸香碱引起的唾液量显着增加（P<0.01）。相反，EX大鼠唾液中Na+含量显着低于CN大鼠(P<0.05)[1]。
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| 细胞实验 |
用浓度为0.15625g/L至20.0g/L的毛果芸香碱处理HCS细胞后，通过光学显微镜和MTT法检测其形态和存活率。通过吖啶橙（AO）/溴化乙锭（EB）双重染色检测膜通透性、DNA断裂和超微结构。通过流式细胞术（FCM）测定DNA电泳和透射电子显微镜（TEM）、细胞周期、磷脂酰丝氨酸（PS）取向和线粒体跨膜电位（MTP）。ELISA检测胱天蛋白酶的激活[3]。
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| 动物实验 |
0.5 mg/kg；腹腔注射。实验对象：雄性Wistar大鼠，10周龄，随机分为两组：运动组（EX，n=6）和对照组（CN，n=6）。运动组大鼠饲养于带有跑轮（SN-451）的笼子中40天，允许其进行自主运动；对照组大鼠则饲养于跑轮被锁定的笼子中。第40天，按以下方法测量毛果芸香碱诱导的唾液分泌量。简而言之，将大鼠麻醉，将预先称重的棉球置于其舌下，然后腹腔注射毛果芸香碱（0.5 mg/kg）以诱导唾液分泌。之后每10分钟更换一次棉球，持续1小时。收集棉球后再次称重，并通过最终重量减去初始重量计算出分泌的唾液质量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康男性受试者口服毛果芸香碱5mg，每日三次，1.25小时后血浆药物峰浓度达到15μg/L。每日三次口服毛果芸香碱10mg，0.85小时后血浆药物峰浓度达到41μg/L。与食物同服可加快吸收。健康受试者眼部给药后，总体中位达峰时间（Tmax）为2.2小时。平均（标准差）Cmax和AUC0-t分别为897.2 (287.2) pg/mL和2699 (741.4) hr × pg/mL。老花眼患者的平均Cmax和AUC0-t,ss值分别为1.95 ng/mL和4.14 ng × hr/mL。给药后中位达峰时间 (Tmax) 为 0.3 小时，范围为 0.2 至 0.5 小时。 毛果芸香碱及其降解产物主要经尿液排泄。 暂无相关信息。 暂无相关信息。 关于毛果芸香碱的代谢和排泄，目前尚无确切信息。它在体内部分被破坏，但大部分以结合形式经尿液排出。 毛果芸香碱能很好地渗透眼睛；局部滴眼后…… 已发生过因皮肤吸收引起的中毒。 代谢/代谢物 关于毛果芸香碱在人体内的代谢信息有限。毛果芸香碱的失活可能发生在神经元突触处，也可能发生在血浆中。据报道，毛果芸香碱经CYP2A6介导的3-羟基化反应生成3-羟基毛果芸香碱的立体异构体。毛果芸香碱还可在血浆和人肝脏中经对氧磷酶1（一种钙依赖性酯酶）水解。毛果芸香酸可能是水解的代谢产物。据报道，毛果芸香碱的代谢产物几乎没有或完全没有药理活性。 毛果芸香碱已知的代谢产物包括3-羟基毛果芸香碱。 可能发生在神经元突触处和血浆中。 半衰期：0.76小时 生物半衰期 分别每日3次服用5mg或10mg剂量后，消除半衰期分别为0.76小时和1.35小时。在健康受试者眼部给药后，半衰期为 3.96 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
毛果芸香碱是一种胆碱能拟副交感神经药。它主要通过刺激毒蕈碱受体，增加外分泌腺的分泌，并引起虹膜括约肌和睫状肌（局部用药时）的收缩。 肝毒性 在毛果芸香碱的临床试验中，血清酶升高并不常见，且发生率与安慰剂组无显著差异。尽管毛果芸香碱已被广泛使用，但尚未有已发表的关于毛果芸香碱引起急性肝损伤的报道。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲使用眼用毛果芸香碱不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。如果在哺乳期使用眼用毛果芸香碱，应密切观察婴儿是否有胆碱能过量的迹象（腹泻、流泪、唾液分泌过多或尿量过多），尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿中。为了显著减少使用眼药水后进入母乳的药物量，应按压眼角附近的泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 由于目前尚无关于哺乳期使用口服毛果芸香碱的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有青光眼的妇女在哺乳（哺乳时间未说明）9 周期间，在其一只眼睛中使用了毛果芸香碱植入剂（Ocusert；未说明剂量）。婴儿未出现不良反应。[1] 一位母亲每日两次使用毛果芸香碱滴眼液（浓度未说明），每日两次使用0.5%噻吗洛尔滴眼液2滴，并每日两次口服乙酰唑胺250毫克，于妊娠36周早产。婴儿出生6小时后开始纯母乳喂养，持续5个月。出生第二天，婴儿出现电解质紊乱，表现为低钙血症、低镁血症和代谢性酸中毒。婴儿接受了口服葡萄糖酸钙和单次肌注硫酸镁治疗。尽管继续母乳喂养并接受母亲药物治疗，婴儿的轻度代谢性酸中毒在出生后第4天消失，并在1、3和8个月时体重增长正常，但存在轻度肌张力低下。作者认为，这些代谢紊乱是由乙酰唑胺经胎盘转运引起的，尽管婴儿接受了母乳喂养，但这些紊乱最终消退。婴儿在母乳喂养期间体重增长正常，但下肢仍有轻微的残余肌张力增高，需要进行物理治疗。[2] ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到有关哺乳期母亲的相关已发表信息。在动物实验中，胆碱能药物可增加催产素的释放[3]，并且对血清催乳素的影响各不相同。[4] 其他中枢性胆碱能药物可增加人体血清催乳素水平。[5][6] 已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 蛋白结合 毛果芸香碱在 5 至 25,000 ng/mL 的浓度范围内不与人或大鼠血浆蛋白结合。尚未评估毛果芸香碱对其他药物血浆蛋白结合的影响。 |
| 参考文献 |
[1]. Matsuzaki K, et al. Daily voluntary exercise enhances pilocarpine-induced saliva secretion and aquaporin 1 expression in rat submandibular glands. FEBS Open Bio. 2017 Dec 7;8(1):85-93.
[2]. Tonta MA, et al. Pilocarpine-induced relaxation of rat tail artery by a non-cholinergic mechanism and in the absence of an intact endothelium. Br J Pharmacol. 1994 Jun;112(2):525-32. [3]. Yuan XL, et al. Cytotoxicity of pilocarpine to human corneal stromal cells and its underlying cytotoxic mechanisms. Int J Ophthalmol. 2016 Apr 18;9(4):505-11. [4]. Wang RF, et al. Post-treatment with the GLP-1 analogue liraglutide alleviate chronic inflammation and mitochondrial stress induced by Status epilepticus. Epilepsy Res. 2018 Mar 9;142:45-52. |
| 其他信息 |
治疗用途
缩瞳剂；毒蕈碱受体激动剂；拟副交感神经药 毛果芸香碱用于治疗青光眼……也可制成软膏或片状剂型。……毛果芸香碱的缩瞳作用有助于克服阿托品引起的瞳孔散大；可与散瞳剂交替使用……用于分离虹膜与晶状体之间的粘连。 毛果芸香碱的耐受性优于其他任何缩瞳剂。/盐酸盐/ 毛果芸香碱是原发性开角型青光眼和大多数其他慢性青光眼初始治疗和维持治疗的首选缩瞳剂。 ...用于急性闭角型青光眼的紧急治疗。 有关毛果芸香碱（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 /毛果芸香碱/...不应在此类情况下长期使用，以避免或推迟虹膜切除术，因为任何缩瞳剂都可能导致瞳孔缩小，阻碍房水通过瞳孔流动。 药效学 毛果芸香碱是一种毒蕈碱样药物，具有发汗、缩瞳和中枢神经系统作用。毛果芸香碱可刺激多种外分泌腺的分泌，例如汗腺、泪腺、唾液腺和胃肠道腺。口服毛果芸香碱后，平均唾液流率比安慰剂组增加2至10倍，其峰值浓度至少维持1至2小时。毛果芸香碱可增加平滑肌张力，收缩瞳孔和虹膜括约肌，并引起瞳孔缩小。由于毛果芸香碱可能影响所有五种毒蕈碱受体亚型，因此它与副交感神经副作用相关。 |
| 分子式 |
C11H16N23O2
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|---|---|
| 分子量 |
208.2569
|
| 精确质量 |
208.121
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| 元素分析 |
C, 63.44; H, 7.74; N, 13.45; O, 15.36
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| CAS号 |
92-13-7
|
| 相关CAS号 |
Pilocarpine Hydrochloride;54-71-7;Pilocarpine nitrate;148-72-1
|
| PubChem CID |
5910
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| 外观&性状 |
OIL OR CRYSTALS
NEEDLES |
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
431.8±18.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
34℃
|
| 闪点 |
215.0±21.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.585
|
| LogP |
-0.09
|
| tPSA |
44.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
245
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(C1=CN=CN1C)[C@H]1COC(=O)[C@H]1CC
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| InChi Key |
QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N2O2/c1-3-10-8(6-15-11(10)14)4-9-5-12-7-13(9)2/h5,7-8,10H,3-4,6H2,1-2H3/t8-,10-/m0/s1
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| 化学名 |
2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-, (3S,4R)-
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| 别名 |
AI3-50523 AI3 50523 AI350523
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~480.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8017 mL | 24.0085 mL | 48.0169 mL | |
| 5 mM | 0.9603 mL | 4.8017 mL | 9.6034 mL | |
| 10 mM | 0.4802 mL | 2.4008 mL | 4.8017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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