Pitavastatin 可抑制一组培养为球体 (IC50 = 0.6-4 μM) 或单层 (IC50 = 0.4-5 μM) 的卵巢癌细胞的发育，包括那些被认为最有可能代表 HGSOC 的细胞[4]。 Ovcar-8 细胞和 Ovcar-3 细胞中刽子手 caspase-3,7 以及 caspase-8 和 caspase-9 的活性增加，表明匹伐他汀（1 微克；48 小时）会引发细胞凋亡[4]。当暴露于 1 μM 匹伐他汀 48 小时时，Ovcar-8 细胞会裂解 PARP[4]。在 TNF 刺激的人大隐静脉内皮细胞中，匹伐他汀（0.1 和 1 μM；1 小时，然后 TNF-α 孵育 6 小时）通过抑制 NF-κB 通路增强 ICAM-1 mRNA 的产生 [6]。

抑制剂匹伐他汀（59 mg/kg；口服；每天两次，持续 28 天）可显着减少肿瘤生长[4]。在饮食引起的严重高脂血症的兔模型中，匹伐他汀（0.1 mg/kg；口服；每日一次，持续 12 周）可通过上调 eNOS 和耗氧来减缓动脉粥样硬化的发展并增加 NO 生物利用度[7]。

蛋白质印迹分析[4]
细胞类型： Ovcar-8 细胞
测试浓度： 1 μM
孵育时间： > 48 小时
实验结果：诱导 PARP 裂解。

动物/疾病模型： 4周龄雌性NCR Nu/Nu小鼠（携带Ovcar-4肿瘤）[4]
剂量： 59 mg/kg
给药途径： 口服；每日两次，持续28天
实验结果： 导致肿瘤显著消退。

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动物/疾病模型： 雌性新西兰白兔（饮食诱导的严重高脂血症）[7]
剂量： 0.1 mg/kg
给药途径： 口服；每日一次，持续12周
实验结果： 通过上调eNOS和降低O2-，延缓动脉粥样硬化的形成进程并提高NO的生物利用度。

吸收、分布和排泄
口服匹伐他汀后约1小时达到血浆峰浓度。每日一次，单次服用1 mg至24 mg匹伐他汀，其Cmax和AUC0-inf均呈近似剂量比例增加。匹伐他汀口服溶液的绝对生物利用度为51%。早晚给药后，匹伐他汀的Cmax和AUC无显著差异。健康志愿者服用4 mg匹伐他汀后，晚间给药后LDL-C较基线的百分比变化略高于晨间给药后。匹伐他汀主要在小肠吸收，在结肠吸收极少。与高脂餐（脂肪含量50%）同服匹伐他汀可使匹伐他汀的Cmax降低43%，但不会显著降低其AUC。与其他他汀类药物相比，匹伐他汀具有相对较高的生物利用度，这被认为是由于肠道吸收后在肠道内发生肠肝重吸收所致。由SCLCO1B1基因（溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1）编码的肝脏转运蛋白OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）的遗传差异已被证实会影响匹伐他汀的药代动力学。来自对编码OATP1B1（SLCO1B1）基因中c.521T>C单核苷酸多态性（SNP）的药理遗传学研究表明，与521TT纯合子个体相比，521CC纯合子个体的匹伐他汀AUC增加了3.08倍。受此多态性影响的其他他汀类药物包括[辛伐他汀]、[匹伐他汀]、[阿托伐他汀]和[瑞舒伐他汀]。携带 521CC 基因型的个体可能由于药物暴露量增加而面临更高的剂量相关不良反应风险，包括肌病和横纹肌溶解症。
单次口服 32 mg ¹⁴C 标记的匹伐他汀后，平均 15% 的放射性通过尿液排出，而平均 79% 的剂量在 7 天内通过粪便排出。[L48616]
平均分布容积约为 148 L。
单次给药后，匹伐他汀的表观平均口服清除率为 43.4 L/h。
/乳汁/ 尚不清楚匹伐他汀是否会分泌到人乳中，但已有研究表明，同类药物中有少量会进入人乳。大鼠研究表明，匹伐他汀会分泌到乳汁中。
本研究旨在了解编码OATP1B1（有机阴离子转运多肽）转运蛋白的SLCO1B1基因变异对两种OATP1B1底物——普伐他汀和匹伐他汀——的转运活性及其对底物分布的影响机制。本研究在过表达SLCO1B11a和SLCO1B115的卵母细胞中测定了普伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀的摄取量，以比较体外转运活性的变化。对11名SLCO1B11a/1a和SLCO1B115/15纯合基因型的健康志愿者分别给予40 mg普伐他汀或4 mg匹伐他汀后，比较了SLCO1B11a/1a和SLCO1B115/15基因型受试者中普伐他汀和匹伐他汀的药代动力学参数。与SLCO1B115纯合基因型相比，SLCO1B115过表达卵母细胞对普伐他汀和匹伐他汀的摄取量降低，而氟伐他汀的摄取量未发生变化。与SLCO1B11a纯合基因型相比，SLCO1B115纯合基因型中匹伐他汀的体外固有清除率（Clint）变化倍数大于普伐他汀（P<0.0001）。与普伐他汀相比，携带 SLCO1B115/15 基因型的受试者体内匹伐他汀的清除率 (Cl/F) 显著降低 (P<0.01)，这与体外研究结果一致。因此，SLCO1B115 变异体导致这些非代谢底物的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 增加。然而，与 SLCO1B11a 相比，SLCO1B115 变异体中匹伐他汀转运活性的降低幅度更大，这与 SLCO1B1 基因多态性对匹伐他汀药代动力学的影响大于对普伐他汀的影响有关。本研究提示，SLCO1B115变异体对底物的依赖性可能调节SLCO1B1多态性对匹伐他汀和普伐他汀体内代谢的影响。
本研究采用开放标签、随机、三周期交叉设计，对12名中国志愿者分别单次服用1 mg、2 mg和4 mg匹伐他汀钙后进行药代动力学研究。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的浓度。采用TaqMan（MGB）基因分型法检测ABCB1、ABCG2、SLCO1B1、CYP2C9和CYP3A5的单核苷酸多态性（SNP）。本研究分析了上述单核苷酸多态性（SNP）与剂量标准化（基于1 mg剂量）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0-∞）以及匹伐他汀酸和内酯形式的血浆峰浓度（C_max）值之间的关系。匹伐他汀表现出线性药代动力学特征，且个体间差异较大。与CYP2C91/1基因型携带者相比，CYP2C91/3基因型携带者的匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的AUC_0-∞和C_max值更高（P<0.05）。对于ABCB1 G2677T/A突变，非G基因型携带者的匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的C_max和AUC_0-∞值均高于GT、GA或GG基因型携带者（P<0.05）。观察到SLCO1B1 c.521T>C和g.11187G>A基因剂量效应对酸式和内酯式药物的药代动力学影响。与非SLCO1B117携带者相比，SLCO1B117携带者体内酸式和内酯式药物的Cmax和AUC(0-∞)均较高（P<0.05）。内酯式药物的药代动力学存在显著的性别差异。女性SLCO1B1 521TT受试者的匹伐他汀内酯Cmax和AUC(0-∞)高于男性521TT受试者，但这种性别差异在521TC和521CC受试者中消失。匹伐他汀的药代动力学未受到ABCB1 C1236T、ABCB1C3435T、CYP3A53、ABCG2 c.34G > A、c.421C > A、SLCO1B1 c.388A>G、c.571T>C和c.597C>T的显著影响。我们得出结论，CYP2C93、ABCB1 G2677T/A、SLCO1B1 c.521T>C、SLCO1B1 g.11187G > A、SLCO1B117和性别是造成匹伐他汀药代动力学个体间差异的因素。对于服用匹伐他汀的高胆固醇血症患者，个体化治疗是必要的。
匹伐他汀在人血浆中的蛋白结合率超过99%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，平均分布容积约为148升。匹伐他汀和/或其代谢物与血细胞的结合极少。
有关匹伐他汀（共12项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
匹伐他汀的主要代谢途径是通过肝脏尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）进行葡萄糖醛酸化，随后生成匹伐他汀内酯。细胞色素P450系统的代谢作用极少。匹伐他汀主要通过CYP2C9代谢，少量通过CYP2C8代谢。其在人血浆中的主要代谢产物是内酯，该内酯由UGT（UGT1A3和UGT2B7）催化匹伐他汀与葡萄糖醛酸酯酯结合而成。
研究人员已在大鼠中研究了匹伐他汀对肝微粒体药物代谢的影响，并测定了多种药物代谢酶的活性。在连续7天以1-10 mg/kg/天的剂量多次给予匹伐他汀后，与对照组相比，匹伐他汀组未观察到药物代谢酶（苯胺羟化酶、氨基比林N-去甲基酶、7-乙氧基香豆素O-去乙基酶和UDP-葡萄糖醛酸转移酶）的诱导。基于多种体外实验方法，得出结论：CYP2C9 是负责匹伐他汀代谢的酶，肾脏和肠道微粒体中未检测到其代谢产物。CYP2C9 多态性与匹伐他汀的代谢无关。在匹伐他汀存在的情况下，未检测到对甲苯磺丁脲 4-羟基化（CYP2C9）和睾酮 6β-羟基化（CYP3A4）的抑制作用。结果表明，匹伐他汀不影响药物代谢系统。
匹伐他汀主要通过 CYP2C9 代谢，其次通过 CYP2C8 代谢。在人血浆中，匹伐他汀的主要代谢产物是内酯，它是由尿苷二磷酸（UDP）葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A3 和 UGT2B7）催化酯型匹伐他汀葡萄糖醛酸苷结合物形成的。
为了阐明潜在的物种差异，我们利用大鼠、犬、兔、猴和人的肝肾微粒体研究了匹伐他汀及其内酯的体外代谢。在肝微粒体中添加 UDP-葡萄糖醛酸后，在包括人类在内的多种动物中，匹伐他汀内酯被鉴定为主要代谢产物。猴肝微粒体中匹伐他汀及其内酯的代谢清除率远高于人类。M4 是匹伐他汀的一种具有 3-脱羟基结构的代谢产物，在 UDP-葡萄糖醛酸存在下，它在猴肝微粒体中转化为内酯形式以及匹伐他汀。这些结果表明，内酯化是5-羟基戊酸衍生物等药物的常见代谢途径。由于其结构特征，酸式药物代谢为内酯形式。UDP-葡萄糖醛酸转移酶是匹伐他汀内酯化的关键酶，由于匹伐他汀及其内酯在猴体内发生广泛的氧化代谢，其整体代谢与人类不同。

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生物半衰期
平均血浆消除半衰期约为12小时。L48616]
口服单次32 mg (14)C标记的匹伐他汀后，平均15%的放射性物质经尿液排出，而平均79%的剂量在7天内经粪便排出。平均血浆消除半衰期约为12小时。

毒性概述
识别和用途：匹伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即他汀类药物），属于降血脂药物。它与生活方式干预联合使用，用于治疗血脂异常。人体暴露和毒性：匹伐他汀禁用于孕妇或患有活动性肝病的患者，包括不明原因的持续性血清转氨酶升高。已有报道，包括匹伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可引起肌病和横纹肌溶解，并继发于肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭。这些风险可在任何剂量水平下发生，但会随剂量增加而增加。接受匹伐他汀治疗的患者中，也罕见地报道过致命性和非致命性肝功能衰竭病例。动物研究：在为期92周的小鼠致癌性研究中，给予小鼠匹伐他汀，在最大耐受剂量75 mg/kg/天下未观察到药物相关肿瘤。然而，在为期92周的大鼠致癌性研究中，分别以1、5和25 mg/kg/天的剂量灌胃给予大鼠匹伐他汀，结果显示25 mg/kg/天剂量组甲状腺滤泡细胞肿瘤的发生率显著增加。在妊娠大鼠器官形成期，通过灌胃给予3、10和30 mg/kg/天的匹伐他汀，进行了胚胎-胎儿发育研究。结果显示，3 mg/kg/天剂量组未观察到不良反应。在妊娠兔胎儿器官形成期，通过灌胃给予0.1、0.3和1 mg/kg/天的匹伐他汀，进行了胚胎-胎儿发育研究。在所有测试剂量下均观察到母体毒性，表现为体重减轻和流产。在围产期/产后研究中，对妊娠大鼠从器官形成期至断奶期分别灌胃给予0.1、0.3、1、3、10和30 mg/kg/天的匹伐他汀，结果显示，0.3 mg/kg/天剂量组出现母体死亡，所有剂量组均出现泌乳障碍，导致所有剂量组新生幼鼠存活率降低。匹伐他汀在10和30 mg/kg/天的口服剂量下对雄性和雌性大鼠的生育力均无不良影响。在有或无代谢活化的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验、小鼠单次给药和大鼠多次给药后的微核试验、大鼠非计划DNA合成试验以及小鼠彗星试验中，匹伐他汀均未显示致突变性。在染色体畸变试验中，最高测试剂量下观察到了致染色体断裂性，同时还表现出高水平的细胞毒性。

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肝毒性
与其他更广泛使用的他汀类药物相比，关于匹伐他汀潜在肝毒性的信息较少。在大型临床试验中，匹伐他汀治疗与约1%的患者出现轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关，但高于正常值上限（ULN）3倍的情况并不常见，且在注册前临床试验中未报告临床上明显的肝炎病例。然而，自匹伐他汀上市以来，申办方已收到黄疸、肝炎和肝功能衰竭（包括死亡病例）的报告。但是，已发表的文献尚未明确匹伐他汀相关肝损伤的临床特征和典型病程。另一方面，其他他汀类药物均与临床上明显的急性肝损伤病例有关，这些病例通常在治疗1至6个月后出现，血清酶升高表现为胆汁淤积型或肝细胞型。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症并不常见，但一些病例具有自身免疫特征，包括自身抗体、肝活检显示慢性肝炎以及对皮质类固醇治疗的临床反应。目前尚未证实匹伐他汀也存在这种模式。
可能性评分：D（可能是罕见的临床明显肝损伤病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用匹伐他汀的公开信息。匹伐他汀与血浆蛋白的结合率高达99%，因此其在乳汁中的含量可能很低。由于担心会扰乱婴儿的脂质代谢，目前普遍认为哺乳期不应使用匹伐他汀。然而，也有人认为，患有家族性高胆固醇血症纯合子的儿童从 1 岁起就开始接受他汀类药物治疗，他汀类药物的口服生物利用度低，对母乳喂养的婴儿的风险很低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
匹伐他汀在人血浆中的蛋白结合率超过99%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

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相互作用
匹伐他汀是有机阴离子转运多肽（OATP）1B1（OATP2）的底物。抑制 OATP1B1 的药物（例如环孢素、红霉素、利福平）可提高匹伐他汀的生物利用度。
匹伐他汀（每日一次，每次 2 mg）与依折麦布（10 mg，连续 7 天）合用，可使匹伐他汀的血浆峰浓度和 AUC 分别降低 2% 和 0.2%，而使依折麦布的血浆峰浓度和 AUC 分别升高 9% 和 2%。
红霉素可显著增加匹伐他汀的暴露量。¹匹伐他汀（第 4 天单次服用 4 mg）与红霉素（500 mg，每日 4 次，连续 6 天）合用后，匹伐他汀的血浆峰浓度和 AUC 分别升高了 3.6 倍和 2.8 倍；这些影响被认为具有临床意义。匹伐他汀与红霉素的相互作用可能部分源于红霉素诱导的有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1 介导的匹伐他汀肝脏摄取的抑制。如果与红霉素合用，匹伐他汀的剂量不应超过每日一次 1 mg。
匹伐他汀（第 1-5 天和第 11-15 天，每日一次，每次 4 mg）与缓释盐酸地尔硫卓（第 6-15 天，每次 240 mg）合用，可使匹伐他汀的血浆峰浓度和 AUC 分别增加 15% 和 10%，并使地尔硫卓的血浆峰浓度和 AUC 分别降低 7% 和 2%。
有关匹伐他汀的更多相互作用（完整）数据（共 20 项），请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb. 2000;7(3):138-44.

[2]. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin inhibits atherosclerotic plaque destabilization/rupture in mice by regulating the recruitment of inflammatory monocytes. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):896-906.

[3]. Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):413-24.

[4]. Pitavastatin decreases tau levels via the inactivation of Rho/ROCK. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2306-20.

[5]. Dietary geranylgeraniol can limit the activity of pitavastatin as a potential treatment for drug-resistant ovarian cancer.Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1):5410.

[6]. The Effects of Pitavastatin on Nuclear Factor-Kappa B and ICAM-1 in Human Saphenous Vein Graft Endothelial Culture. Cardiovasc Ther. 2019 May 2;2019:2549432.

[7]. A new HMG-CoA reductase inhibitor, pitavastatin remarkably retards the progression of high cholesterol induced atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 2004 Oct;176(2):255-63.

[8]. A comprehensive review on the lipid and pleiotropic effects of pitavastatin. Prog Lipid Res. 2021 Nov;84:101127.

治疗用途
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
利伐洛（Livalo）适用于作为饮食辅助疗法，以降低原发性高脂血症或混合型血脂异常成人患者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）和甘油三酯（TG），并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。/美国产品标签包含/
美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）胆固醇管理指南推荐他汀类药物作为成人预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一线治疗药物。当需要中等强度他汀类药物治疗时，匹伐他汀可用于成人的一级或二级预防。/美国产品标签不包含/
/治疗应用/ 匹伐他汀通常作为一种降胆固醇药物发挥作用。此前，匹伐他汀通过药物筛选被发现具有抗胶质瘤干细胞的特性。然而，其是否可用于肝癌细胞治疗尚未见报道。本研究采用细胞活力和克隆形成实验分析匹伐他汀对肝癌细胞的细胞毒性。检测匹伐他汀处理后细胞周期的变化，并检测凋亡相关蛋白的表达以及caspase抑制剂的作用。同时，还测试了匹伐他汀对肝肿瘤生长的体内抑制作用。结果发现，匹伐他汀抑制肝癌Huh-7细胞和SMMC7721细胞的生长和克隆形成，并诱导肝癌细胞阻滞于G1期。匹伐他汀处理后，亚G1期细胞比例增加。匹伐他汀促进肝癌细胞中caspase-9和caspase-3的裂解。caspase抑制剂Z-VAD-FMK逆转了匹伐他汀的细胞毒性作用。此外，匹伐他汀可抑制肿瘤生长并提高荷瘤小鼠的生存率。这项研究提示老药匹伐他汀具有抗肝癌作用，有望开发为肝癌治疗药物。

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药物警告
服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者曾报告出现血清转氨酶（即AST [SGOT]、ALT [SGPT]）浓度升高。这些升高通常是短暂的，在继续治疗或暂时停药后会消退或改善。在II期安慰剂对照研究中，每日服用4 mg匹伐他汀的患者中，0.5%的患者出现血清ALT浓度超过正常值上限3倍的情况。上市后监测显示，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者中罕见出现致命性和非致命性肝功能衰竭病例。
免疫介导性坏死性肌病（IMNM）是一种自身免疫性肌病，服用他汀类药物的患者中也罕见出现该病。免疫介导性坏死性肌病的特征是近端肌无力和肌酸激酶（CK，肌酸磷酸激酶，CPK）浓度升高，即使停用他汀类药物后仍持续存在；坏死性肌病但无明显炎症；以及使用免疫抑制剂治疗后症状改善。对于存在肌病易感因素的患者（例如，高龄[超过65岁]、肾功能不全、甲状腺功能减退症治疗不充分），以及正在接受某些降脂药物（例如，贝特类药物、降脂剂量的烟酸）治疗的患者，应谨慎使用匹伐他汀。
已有报道，使用HMG-CoA还原酶抑制剂（包括利伐洛）可引起肌病和横纹肌溶解症，并继发肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭。这些风险可在任何剂量水平下发生，但会随剂量增加而增加。
匹伐他汀可分泌到大鼠乳汁中。目前尚不清楚匹伐他汀是否会分泌到人乳中；然而，另一种他汀类药物有少量分泌到人乳中。由于匹伐他汀可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此哺乳期妇女禁用该药。需要接受匹伐他汀治疗的女性应被告知不要母乳喂养婴儿，或被告知应停止服用匹伐他汀。
有关匹伐他汀（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
匹伐他汀是一种口服降脂药，可抑制HMG-CoA还原酶。它用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和甘油三酯（TG）的血浆浓度，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的血浆浓度。血浆中高LDL-C、低HDL-C和高TG浓度与动脉粥样硬化和心血管疾病风险增加相关。总胆固醇与HDL-C的比值是冠状动脉疾病的强预测因子，高比值与更高的患病风险相关。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高与心血管风险降低相关。瑞舒伐他汀通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平，并升高HDL-C水平，从而降低心血管疾病的发病率和死亡率。胆固醇水平升高，尤其是低密度脂蛋白（LDL）水平升高，是心血管疾病（CVD）发生的重要危险因素。多项里程碑式的研究表明，使用他汀类药物来降低LDL水平可显著降低CVD的发生风险和全因死亡率。由于他汀类药物能够降低包括致命性和非致命性CVD在内的全因死亡率，并减少心肌梗死后进行血管重建或血管成形术的需求，因此被认为是一种经济有效的CVD治疗选择。证据表明，即使对于低风险人群（5年内发生重大血管事件的风险<10%），他汀类药物也能使主要心血管事件（心脏病发作、中风、冠状动脉血运重建和冠心病死亡）的相对风险降低20%-22%，每降低1 mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且无明显副作用或风险。骨骼肌效应 匹伐他汀可能引起肌病（肌肉疼痛、压痛或无力，肌酸激酶（CK）水平超过正常上限的10倍）和横纹肌溶解症（伴或不伴肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭）。罕见情况下，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）后发生横纹肌溶解症导致死亡。肌病的易感因素包括高龄（≥65岁）、女性、未控制的甲状腺功能减退症和肾功能损害。大多数情况下，及时停药后，肌肉症状和CK升高均可消退。由于匹伐他汀每日剂量超过 4 毫克与严重肌病风险增加相关，因此产品说明书建议每日最大剂量为 4 毫克，每日一次。匹伐他汀治疗期间，若同时服用相互作用药物，例如非诺贝特、烟酸、吉非贝齐和环孢素，则肌病风险可能增加。已有报道称，HMG-CoA 还原酶抑制剂与秋水仙碱合用时会发生肌病，包括横纹肌溶解症，因此，同时处方这两种药物时应谨慎。来自观察性研究的真实世界数据显示，10-15% 的他汀类药物服用者在治疗期间可能会出现肌肉疼痛。肝功能障碍 已有匹伐他汀引起血清转氨酶升高的报道。在大多数情况下，这种升高是短暂的，在继续治疗或短暂停药后会恢复正常或有所改善。上市后报告显示，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者中罕见出现致命性和非致命性肝衰竭。大量饮酒和/或有肝病史的患者发生肝损伤的风险可能增加。糖化血红蛋白 (HbA1c) 和空腹血糖水平升高 已有报道称，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）会导致糖化血红蛋白 (HbA1c) 和空腹血糖水平升高。建议优化生活方式，包括规律运动、保持健康体重和选择健康食物。一项体外研究发现，阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀对人胰岛β细胞具有剂量依赖性的细胞毒性作用，与对照组相比，细胞活力分别降低了32%、41%、34%和29%。此外，与对照组相比，胰岛素分泌率分别下降了 34%、30%、27% 和 19%。

C25H24FNO4

421.46

421.168

147511-69-1

Pitavastatin Calcium;147526-32-7;Pitavastatin-d4;2070009-71-9;Pitavastatin-d5 sodium;Pitavastatin sodium;574705-92-3

5282452

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

692.0±55.0 °C at 760 mmHg

372.3±31.5 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.680

3.45

90.65

3

6

8

31

631

2

C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2/C=C/[C@H](C[C@H](CC(=O)O)O)O)C4=CC=C(C=C4)F

VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N

InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1

(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

2934.99.9001

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                  -20°C    1 month

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DMSO : ~100 mg/mL (~237.27 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。