Pitavastatin targets HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis. It inhibits this enzyme with high potency, effectively inhibiting cholesterol synthesis from acetic acid in HepG2 cells with an IC₅0 of 5.8 nM. The compound acts as a hepatic LDL-C receptor inducer.

匹伐他汀可抑制多种卵巢癌细胞的生长，这些细胞以球状体（IC50 = 0.6-4 μM）或单层细胞（IC50 = 0.4-5 μM）的形式培养，其中包括被认为最有可能代表高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的细胞[4]。在Ovcar-8细胞和Ovcar-3细胞中，执行caspase-3、caspase-7以及caspase-8和caspase-9的活性增强，表明匹伐他汀（1 μg；48小时）可诱导细胞凋亡[4]。Ovcar-8细胞在1 μM匹伐他汀处理48小时后可裂解PARP[4]。在TNF刺激的人隐静脉内皮细胞中，匹伐他汀（0.1和1 μM；1小时，随后用TNF-α孵育6小时）可通过抑制NF-κB通路增强ICAM-1 mRNA的产生[6]。

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体外实验表明，匹伐他汀能抑制HepG2细胞中乙酸合成胆固醇，IC₅0值为5.8 nM。它对HMG-CoA还原酶具有强效抑制作用，IC₅0值为6.8 nM。该化合物能显著增强低密度脂蛋白受体活性，并具有神经保护作用，还能降低氧化应激。

抑制剂匹伐他汀（59 mg/kg；口服；每日两次，持续 28 天）可显著抑制肿瘤生长[4]。在饮食诱导的严重高脂血症兔模型中，匹伐他汀（0.1 mg/kg；口服；每日一次，持续 12 周）可通过上调 eNOS 和消耗 O2 来减缓动脉粥样硬化的发展并增加 NO 的生物利用度[7]。

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在体内，匹伐他汀（59 mg/kg；口服；每日两次，持续28天）在临床前模型中可显著抑制肿瘤生长。该化合物在临床上用于降低低密度脂蛋白胆固醇水平和治疗高胆固醇血症。它已被证实能有效降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。更多临床数据可参见已发表的文献。

体外HMG-CoA还原酶活性测定采用重组HMG-CoA还原酶和[14C]-HMG-CoA底物，并加入NADPH。酶活性通过放射性同位素检测或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量[14C]-甲羟戊酸的生成量来测定。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。该测定在针对该酶在生理pH和温度下优化的缓冲条件下进行。

Western Blot 分析[4]
细胞类型： Ovcar-8 细胞
测试浓度： 1 μM
孵育时间： 48 小时
实验结果： 诱导 PARP 裂解。

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在体外细胞实验中，HepG2肝癌细胞经培养后，用不同浓度的匹伐他汀处理。通过测定[14C]-乙酸合成胆固醇的量来评估该化合物的抑制作用。LDL受体活性通过测量LDL的结合或摄取来评估。细胞在标准培养条件下（37℃，5% CO2）培养，实验通常重复三次。

动物/疾病模型： 4周龄雌性NCR Nu/Nu小鼠（携带Ovcar-4肿瘤）[4]
剂量： 59 mg/kg
给药途径： 口服；每日两次，持续28天
实验结果： 导致肿瘤显著消退。

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动物/疾病模型： 雌性新西兰白兔（饮食诱导的严重高脂血症）[7]
剂量： 0.1 mg/kg
给药途径： 口服；每日一次，持续12周
实验结果： 通过上调eNOS和降低O2-，延缓动脉粥样硬化的形成进程并提高NO的生物利用度。

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匹伐他汀的体内动物研究通常采用高脂血症或动脉粥样硬化的鼠或大鼠模型。该化合物以不同剂量口服给药。研究期间会检测血清脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。在合适的模型中，可以评估动脉粥样硬化斑块的形成。已使用异种移植模型进行了肿瘤消退研究，给药方案为59 mg/kg，每日两次，口服，持续28天。

吸收、分布和排泄
口服匹伐他汀后约1小时达到血浆峰浓度。每日一次单次服用1 mg至24 mg匹伐他汀，Cmax和AUC0-inf均呈近似剂量比例增加。匹伐他汀口服溶液的绝对生物利用度为51%。早晚给药的Cmax和AUC无显著差异。在健康志愿者中，晚间服用4 mg匹伐他汀后，LDL-C较基线的百分比变化略高于晨间服用。匹伐他汀主要在小肠吸收，结肠吸收极少。匹伐他汀与高脂餐（脂肪含量50%）同服可使Cmax降低43%，但AUC无显著变化。与其他他汀类药物相比，匹伐他汀的生物利用度相对较高，这归因于其在肠道吸收后的肠肝重吸收。由SCLCO1B1基因（溶质载体有机阴离子转运蛋白1B1家族成员）编码的肝脏转运蛋白OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）的遗传变异已被证实会影响匹伐他汀的药代动力学。对OATP1B1（SLCO1B1）基因中c.521T>C单核苷酸多态性（SNP）的药物遗传学研究表明，521CC基因型纯合子个体的匹伐他汀AUC值比521TT基因型纯合子个体高3.08倍。其他受此多态性影响的他汀类药物包括辛伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。携带 521CC 基因型的个体可能由于药物暴露量增加而面临更高的剂量相关不良事件风险，包括肌病和横纹肌溶解症。单次口服 32 mg 14C 标记的匹伐他汀后，平均 15% 的放射性物质经尿液排出，平均 79% 的剂量在 7 天内经粪便排出。[L48616]
平均分布容积约为 148 L。
单次给药后匹伐他汀的表观平均口服清除率为 43.4 L/h。
/母乳/ 尚不清楚匹伐他汀是否会分泌到人乳中，但研究表明，少量类似药物会进入母乳。大鼠研究表明，匹伐他汀会分泌到乳汁中。
本研究旨在了解编码有机阴离子转运多肽（OATP1B1）转运蛋白的SLCO1B1基因变异如何影响两种OATP1B1底物——普伐他汀和匹伐他汀——的转运活性及其对底物分布的影响机制。本研究测量了过表达SLCO1B11a和SLCO1B115的卵母细胞对普伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀的摄取，以比较体外转运活性的变化。在对11名具有纯合SLCO1B11a/1a和SLCO1B115/15基因型的健康志愿者分别给予40 mg普伐他汀或4 mg匹伐他汀后，比较了两种基因型之间普伐他汀和匹伐他汀的药代动力学参数。与纯合子SLCO1B115基因型相比，SLCO1B115过表达卵母细胞对普伐他汀和匹伐他汀的摄取减少，而对氟伐他汀的摄取保持不变。与纯合子SLCO1B11a基因型相比，SLCO1B115纯合子基因型中匹伐他汀固有清除率(Clint)的倍数变化大于普伐他汀(P<0.0001)。与普伐他汀相比，携带SLCO1B115/15基因型的受试者体内匹伐他汀的清除率(Cl/F)显著降低(P<0.01)，这与体外研究结果一致。因此，SLCO1B115变异导致这些非代谢底物的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)增加。然而，与SLCO1B11a相比，SLCO1B115变体中匹伐他汀转运活性的降低更为显著，这与SLCO1B1基因多态性对匹伐他汀药代动力学的影响大于对普伐他汀的影响有关。本研究提示，SLCO1B115变体的底物依赖性可能调节SLCO1B1多态性对体内匹伐他汀和普伐他汀代谢的影响。本研究采用开放标签、随机、三周期交叉设计，对12名中国志愿者单次服用1 mg、2 mg和4 mg匹伐他汀钙后进行药代动力学研究。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的浓度。采用 TaqMan (MGB) 基因分型法检测 ABCB1、ABCG2、SLCO1B1、CYP2C9 和 CYP3A5 的单核苷酸多态性 (SNP)。分析了这些 SNP 与匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的剂量标准化（基于 1 mg 剂量）血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC_0-∞) 和血浆峰浓度 (C_max) 之间的关系。匹伐他汀表现出线性药代动力学特征，但个体间差异显著。与 CYP2C91/1 基因型携带者相比，CYP2C91/3 基因型携带者的匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的 AUC_0-∞ 和 C_max 值更高 (P<0.05)。对于ABCB1 G2677T/A突变，非G基因型携带者匹伐他汀酸和匹伐他汀内酯的Cmax和AUC_0-∞值均高于GT、GA或GG基因型携带者（P<0.05）。SLCO1B1 c.521T>C和g.11187G>A基因的剂量效应影响了匹伐他汀酸和内酯形式的药代动力学。与非SLCO1B117携带者相比，SLCO1B117携带者匹伐他汀酸和内酯形式的Cmax和AUC_0-∞值均更高（P<0.05）。内酯形式的药代动力学存在显著的性别差异。 SLCO1B1 521TT 女性受试者的匹伐他汀 Cmax 和 AUC(0-∞) 值高于 521TT 男性受试者，但这种性别差异在 521TC 和 521CC 受试者中消失。ABCB1 C1236T、ABCB1C3435T、CYP3A53、ABCG2 c.34G > A、c.421C > A、SLCO1B1 c.388A>G、c.571T>C 和 c.597C>T 对匹伐他汀的药代动力学没有显著影响。我们得出结论，CYP2C93、ABCB1 G2677T/A、SLCO1B1 c.521T>C、SLCO1B1 g.11187G > A、SLCO1B117 以及性别是导致匹伐他汀药代动力学个体差异的因素。对于服用匹伐他汀的高胆固醇血症患者，个体化治疗至关重要。匹伐他汀在人血浆中的蛋白结合率超过 99%，主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合，平均分布容积约为 148 升。匹伐他汀和/或其代谢物与血细胞的结合极少。有关匹伐他汀吸收、分布和排泄的更完整数据（共 12 项），请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢物 匹伐他汀的主要代谢途径是通过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 进行葡萄糖醛酸化，随后生成匹伐他汀内酯。细胞色素 P450 系统在匹伐他汀的代谢中作用甚微。匹伐他汀主要通过 CYP2C9 代谢，少量通过 CYP2C8 代谢。其在人血浆中的主要代谢物是内酯，该内酯是由匹伐他汀在 UGT（UGT1A3 和 UGT2B7）的催化下与葡萄糖醛酸酯结合而形成的。研究人员已研究了匹伐他汀对大鼠肝微粒体药物代谢的影响，并测定了多种药物代谢酶的活性。连续7天以1-10 mg/kg/天的剂量重复给予匹伐他汀后，与对照组相比，匹伐他汀组中未观察到药物代谢酶（苯胺羟化酶、氨基比林N-去甲基酶、7-乙氧基香豆素O-去乙基酶和UDP-葡萄糖醛酸转移酶）的诱导。基于多种体外实验方法，得出结论：CYP2C9是负责匹伐他汀代谢的酶，且在肾脏和肠道微粒体中未检测到其代谢产物。CYP2C9多态性与匹伐他汀代谢无关。在匹伐他汀存在的情况下，未检测到甲苯磺丁脲4-羟基化（CYP2C9）和睾酮6β-羟基化（CYP3A4）的抑制。结果表明，匹伐他汀不影响药物代谢系统。匹伐他汀主要通过CYP2C9代谢，其次通过CYP2C8代谢。在人血浆中，匹伐他汀的主要代谢产物是内酯，它是由酯型匹伐他汀葡萄糖醛酸苷结合物在尿苷二磷酸（UDP）葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A3和UGT2B7）的催化下生成的。为了阐明潜在的物种差异，我们利用大鼠、犬、兔、猴和人的肝肾微粒体研究了匹伐他汀及其内酯的体外代谢。在肝微粒体中加入UDP-葡萄糖醛酸后，在包括人在内的多种动物中，匹伐他汀内酯被鉴定为主要代谢产物。猴肝微粒体中匹伐他汀及其内酯的代谢清除率显著高于人。 M4 是匹伐他汀的 3-脱羟基代谢物，在猴肝微粒体中，在 UDP-葡萄糖醛酸存在下，可转化为其内酯形式和匹伐他汀。这些结果表明，泌乳是 5-羟基戊酸衍生物等药物的常见代谢途径。由于其结构特征，该药物的酸式会被代谢为内酯形式。UDP-葡萄糖醛酸转移酶是匹伐他汀泌乳过程中的关键酶，由于匹伐他汀及其内酯在猴体内广泛的氧化代谢，其整体代谢与人类有所不同。

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生物半衰期
平均血浆消除半衰期约为 12 小时。
[L48616]
单次口服32毫克(14)C标记的匹伐他汀后，平均15%的放射性物质经尿液排出，平均79%的剂量在7天内经粪便排出。平均血浆消除半衰期约为12小时。

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匹伐他汀口服生物利用度高，全身暴露量良好。该化合物分子式为C2₅H24FNO4，分子量为421.46。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），并被制成口服制剂。该化合物是一种强效的HMG-CoA还原酶抑制剂，IC₅₀值为5.8-6.8 nM。与其他他汀类药物相比，匹伐他汀具有良好的药代动力学特征，药物相互作用极少。

毒性概述
识别和用途：匹伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即他汀类药物），属于降脂药物。它与生活方式干预联合用于治疗血脂异常。人体暴露和毒性：匹伐他汀禁用于孕妇或患有活动性肝病的患者，包括不明原因的血清转氨酶持续升高。据报道，包括匹伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可引起肌病和横纹肌溶解，进而导致肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭。这些风险可在任何剂量水平下发生，但会随着剂量的增加而增加。接受匹伐他汀治疗的患者中也曾报道过罕见的致命性和非致命性肝功能衰竭病例。动物研究：在一项为期92周的小鼠致癌性研究中，给予小鼠最大耐受剂量（75 mg/kg/天）的匹伐他汀后，未观察到药物相关肿瘤。然而，在一项为期92周的大鼠致癌性研究中，大鼠分别以1、5和25 mg/kg/天的剂量灌胃给予匹伐他汀。结果显示，25 mg/kg/天剂量组的甲状腺滤泡细胞肿瘤发生率显著增加。在妊娠大鼠器官形成期，通过灌胃给予匹伐他汀，剂量分别为3、10和30 mg/kg/天，进行了胚胎-胎儿发育研究。在3 mg/kg/天剂量组中未观察到不良反应。在妊娠兔胎儿器官形成期，通过灌胃给予匹伐他汀，剂量分别为0.1、0.3和1 mg/kg/天，进行了胚胎-胎儿发育研究。在所有测试剂量下均观察到母体毒性，表现为体重减轻和流产。在围产期/产后研究中，从器官形成期到断奶期，通过灌胃法给予妊娠大鼠匹伐他汀，剂量分别为0.1、0.3、1、3、10和30 mg/kg/天。结果显示，0.3 mg/kg/天剂量组出现母体死亡，所有剂量组均出现泌乳障碍，且所有剂量组的新生幼鼠存活率均降低。口服10和30 mg/kg/天的剂量对雄性和雌性大鼠的生育能力均无不良影响。匹伐他汀在Ames试验（无论是否添加代谢活化的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）、小鼠单次给药和大鼠多次给药后的微核试验、大鼠非计划DNA合成试验以及小鼠彗星试验中均未显示致突变性。在染色体畸变试验中，最高测试剂量组观察到染色体断裂，同时伴有高水平的细胞毒性。
肝毒性
与其他更广泛使用的他汀类药物相比，关于匹伐他汀潜在肝毒性的信息有限。在大型临床试验中，匹伐他汀治疗与约1%的患者出现轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关，但超过正常值上限（ULN）3倍以上的升高并不常见，且在注册前临床试验中未报告具有临床意义的肝炎病例。然而，自匹伐他汀上市以来，申办方已收到黄疸、肝炎和肝功能衰竭（包括死亡）的报告。但已发表的文献尚未明确定义匹伐他汀相关肝损伤的临床特征和典型病程。另一方面，其他他汀类药物与具有临床意义的急性肝损伤相关，通常发生在治疗后 1 至 6 个月，血清酶升高表现为胆汁淤积性或肝细胞性。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症并不常见，但部分病例具有自身免疫特征，包括自身抗体、肝活检显示慢性肝炎以及对皮质类固醇治疗的临床反应。匹伐他汀尚未证实存在这种模式。
概率评分：D（可能是罕见但具有临床意义的肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用匹伐他汀的公开信息。匹伐他汀与血浆蛋白的结合率高达 99%，因此其在母乳中的浓度可能非常低。由于担心匹伐他汀会扰乱婴儿的脂质代谢，通常认为哺乳期妇女不应使用匹伐他汀。然而，一些研究者认为，对于1岁起就接受他汀类药物治疗的家族性高胆固醇血症纯合子患儿，由于他汀类药物的口服生物利用度较低，对母乳喂养的婴儿构成的风险较低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。在获得更多数据之前，尤其是在新生儿或早产儿的哺乳期，建议优先选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。蛋白结合率：匹伐他汀在人血浆中的蛋白结合率超过99%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。相互作用：匹伐他汀是有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1 (OATP2) 的底物。抑制 OATP1B1 的药物（例如环孢素、红霉素、利福平）可提高匹伐他汀的生物利用度。匹伐他汀（每日一次，每次 2 mg）与依折麦布（10 mg，连续 7 天）合用，可使匹伐他汀的血浆峰浓度和 AUC 分别降低 2% 和 0.2%，同时使依折麦布的血浆峰浓度和 AUC 分别升高 9% 和 2%。红霉素可显著增加匹伐他汀的暴露量。 ¹ 当匹伐他汀（第4天，每日一次，4 mg）与红霉素（500 mg，每日四次，共6天）联合用药时，匹伐他汀的血浆峰浓度和AUC分别增加了3.6倍和2.8倍；这些影响被认为具有临床意义。匹伐他汀与红霉素的相互作用可能部分归因于红霉素诱导的有机阴离子转运多肽（OATP）1B1介导的匹伐他汀肝脏摄取受到抑制。如果与红霉素联合用药，匹伐他汀的剂量不应超过每日一次，每次1 mg。
当匹伐他汀（第1-5天和第11-15天，每日一次，每次4毫克）与缓释盐酸地尔硫卓（第6-15天，每日一次，每次240毫克）联合用药时，匹伐他汀的血浆峰浓度和AUC分别增加15%和10%，而地尔硫卓的血浆峰浓度和AUC分别降低7%和2%。有关匹伐他汀药物相互作用的更完整数据（共20项），请访问HSDB记录页面。

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匹伐他汀的毒理学数据已通过临床应用得到充分证实。他汀类药物作为一类药物，可能具有潜在的副作用，包括肌病、肝毒性和糖尿病风险增加。匹伐他汀通常耐受性良好，安全性较高。建议在治疗期间进行肝功能监测。该化合物已确定可用于研究和临床用途，并具有明确的安全性。

[1]. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb. 2000;7(3):138-44.

[2]. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin inhibits atherosclerotic plaque destabilization/rupture in mice by regulating the recruitment of inflammatory monocytes. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):896-906.

[3]. Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):413-24.

[4]. Pitavastatin decreases tau levels via the inactivation of Rho/ROCK. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2306-20.

[5]. Dietary geranylgeraniol can limit the activity of pitavastatin as a potential treatment for drug-resistant ovarian cancer.Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1):5410.

[6]. The Effects of Pitavastatin on Nuclear Factor-Kappa B and ICAM-1 in Human Saphenous Vein Graft Endothelial Culture. Cardiovasc Ther. 2019 May 2;2019:2549432.

[7]. A new HMG-CoA reductase inhibitor, pitavastatin remarkably retards the progression of high cholesterol induced atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 2004 Oct;176(2):255-63.

[8]. A comprehensive review on the lipid and pleiotropic effects of pitavastatin. Prog Lipid Res. 2021 Nov;84:101127.

治疗用途
利伐洛（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）适用于作为饮食疗法的辅助药物，用于降低原发性高脂血症或混合型血脂异常成人患者的总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、载脂蛋白 B (Apo B) 和甘油三酯 (TG)，并升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)。/美国产品标签包含/ 美国心脏病学会 (ACC)/美国心脏协会 (AHA) 胆固醇管理指南推荐他汀类药物作为成人预防动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的一线治疗药物。当需要中等强度他汀类药物治疗时，匹伐他汀可用于成人的一级或二级预防。/美国产品标签未包含/ /治疗用途/ 匹伐他汀通常作为一种降胆固醇药物发挥作用。此前，药物筛选发现匹伐他汀具有抗胶质瘤干细胞特性。然而，其用于治疗肝癌细胞的报道尚未见。本研究采用细胞活力和克隆形成实验分析了匹伐他汀对肝癌细胞的细胞毒性。研究检测了匹伐他汀处理后细胞周期的变化、凋亡相关蛋白的表达以及caspase抑制剂的作用。此外，还测试了匹伐他汀对肝肿瘤生长的体内抑制作用。结果表明，匹伐他汀抑制了Huh-7和SMMC7721肝癌细胞的生长和克隆形成，并诱导肝癌细胞发生G1期阻滞。匹伐他汀处理后，亚G1期细胞的比例增加。匹伐他汀促进了肝癌细胞中caspase-9和caspase-3的裂解。caspase抑制剂Z-VAD-FMK逆转了匹伐他汀的细胞毒性作用。此外，匹伐他汀抑制了肿瘤生长，并提高了荷瘤小鼠的存活率。这项研究表明，现有药物匹伐他汀具有抗肝细胞癌活性，有望开发成为肝癌治疗药物。
药物警告

服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者曾报告出现血清转氨酶（AST [SGOT]、ALT [SGPT]）水平升高。这些升高通常是短暂的，随着继续治疗或暂时停药，这些升高会消退或改善。在一项 II 期安慰剂对照研究中，每日服用 4 mg 匹伐他汀的患者中有 0.5% 出现血清 ALT 水平超过正常值上限三倍。上市后监测显示，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者中罕见出现致命性和非致命性肝衰竭病例。
免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 是一种自身免疫性肌病，在服用他汀类药物的患者中也较为罕见。免疫介导性肌病 (IMN) 的特征是近端肌无力和肌酸激酶 (CK，肌酸磷酸激酶，CPK) 水平升高，即使停用他汀类药物后仍持续存在；坏死性肌病，但无明显炎症；以及免疫抑制剂治疗可改善症状。对于存在肌病易感因素的患者（例如，高龄[超过 65 岁]、肾功能不全、甲状腺功能减退症治疗不充分）以及正在服用某些降脂药物（例如，贝特类药物、降脂剂量的烟酸）的患者，应谨慎使用匹伐他汀。据报道，HMG-CoA 还原酶抑制剂（包括利伐沙兰）可引起肌病和横纹肌溶解，进而导致继发性肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭。这些风险可在任何剂量水平下发生，但会随着剂量的增加而增加。匹伐他汀会分泌到大鼠乳汁中。目前尚不清楚匹伐他汀是否会分泌到人乳中。然而，其他他汀类药物会少量分泌到母乳中。由于匹伐他汀可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此哺乳期妇女禁用。接受匹伐他汀治疗的妇女应被告知不要哺乳或停止服用匹伐他汀。有关匹伐他汀药物警告（共26条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
匹伐他汀是一种口服降脂药，可抑制HMG-CoA还原酶。它用于降低血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和甘油三酯（TG）的浓度，同时升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度。高血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG）浓度与动脉粥样硬化和心血管疾病风险增加相关。总胆固醇与HDL-C的比值是冠状动脉疾病的强预测因子，该比值越高，患病风险越高。HDL-C水平升高与心血管风险降低相关。瑞舒伐他汀通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平并升高HDL-C水平来降低心血管疾病的发病率和死亡率。胆固醇水平升高，尤其是LDL水平升高，是心血管疾病（CVD）的重要危险因素。多项里程碑式的研究表明，使用他汀类药物降低LDL水平可显著降低心血管疾病风险和全因死亡率。由于他汀类药物可以降低全因死亡率，包括致命性和非致命性心血管疾病死亡率，并减少心肌梗死后血管重建或血管成形术的需求，因此被认为是一种经济有效的心血管疾病治疗选择。有证据表明，即使在低风险人群（5年主要血管事件风险<10%）中，他汀类药物也能使主要心血管事件（心脏病发作、中风、冠状动脉血运重建和冠状动脉疾病死亡）的相对风险降低20%～22%，每降低1 mmol/L的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，风险即可降低20%～22%，且无明显副作用或风险。骨骼肌效应：匹伐他汀可能引起肌病（肌肉疼痛、压痛或无力，肌酸激酶（CK）水平超过正常上限的10倍）和横纹肌溶解症（伴或不伴肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭）。罕见情况下，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）后可能发生横纹肌溶解症并导致死亡。肌病易感因素包括高龄（≥65岁）、女性、未控制的甲状腺功能减退症和肾功能损害。大多数情况下，及时停药后，肌肉症状和肌酸激酶（CK）水平升高即可消退。由于匹伐他汀每日剂量超过4毫克会增加严重肌病的风险，因此产品说明书建议每日最大剂量为4毫克，每日一次。如果在匹伐他汀治疗期间同时服用非诺贝特、烟酸、吉非贝齐和环孢素等相互作用药物，肌病风险可能会增加。已有报道称，HMG-CoA还原酶抑制剂与秋水仙碱联合使用时会发生肌病，包括横纹肌溶解症；因此，同时处方这两种药物时应谨慎。来自观察性研究的真实世界数据显示，10-15% 的他汀类药物使用者在治疗期间可能会出现肌肉疼痛。肝功能障碍：已有报道称匹伐他汀会导致血清转氨酶升高。在大多数情况下，这种升高是短暂的，会随着继续治疗或短暂停药而恢复正常或改善。上市后报告显示，服用他汀类药物（包括匹伐他汀）的患者中，罕见出现致命性和非致命性肝衰竭病例。大量饮酒和/或有肝病史的患者发生肝损伤的风险可能增加。糖化血红蛋白 (HbA1c) 和空腹血糖水平升高：已有报道称，使用他汀类药物（包括匹伐他汀）会导致 HbA1c 和空腹血糖水平升高。建议优化生活方式，包括规律运动、保持健康体重和选择健康食品。一项体外研究发现，阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀对人胰岛β细胞具有剂量依赖性的细胞毒性作用，与对照组相比，细胞活力分别降低了32%、41%、34%和29%。此外，与对照组相比，胰岛素分泌率分别降低了34%、30%、27%和19%。

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匹伐他汀（NK-104，CAS号：147511-69-1）是一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）。它能抑制HepG2细胞中乙酸合成胆固醇，IC₅₀值为5.8 nM。该化合物具有抗动脉粥样硬化、神经保护和抗肿瘤活性。临床上用于治疗高胆固醇血症和冠状动脉粥样硬化，也可用于科研用途。

C25H24FNO4

421.46

421.168

147511-69-1

Pitavastatin Calcium;147526-32-7;Pitavastatin-d4;2070009-71-9;Pitavastatin-d5 sodium;Pitavastatin sodium;574705-92-3

5282452

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

692.0±55.0 °C at 760 mmHg

372.3±31.5 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.680

3.45

90.65

3

6

8

31

631

2

C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2/C=C/[C@H](C[C@H](CC(=O)O)O)O)C4=CC=C(C=C4)F

VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N

InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1

(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~237.27 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。