| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pitavastatin-d5 sodium, like its non-deuterated parent, targets the enzyme HMG-CoA reductase, which is the rate-limiting enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway. By inhibiting HMG-CoA reductase, Pitavastatin reduces the conversion of HMG-CoA to mevalonate, thereby decreasing de novo cholesterol synthesis in the liver. This leads to upregulation of the low-density lipoprotein (LDL) receptor on hepatocytes, resulting in increased clearance of LDL-cholesterol (LDL-C) from the blood. The deuterium labeling does not alter the mechanism of action but is used for analytical purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
体外实验表明，氘代化合物与母体化合物匹伐他汀钠具有相同的活性，这归因于它们相同的作用机制。匹伐他汀能抑制HepG2细胞中乙酸盐合成胆固醇，IC50值为5.8 nM。它也是肝细胞低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的有效诱导剂，并在研究模型中显示出抗癌活性。特定位置的氘代不会显著改变体外活性，但如果标记位点参与代谢，则可能影响代谢稳定性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，匹伐他汀-d5钠通常不用于治疗目的，而是用作生物分析的内标。然而，其母体化合物匹伐他汀钠是一种获批用于治疗高脂血症和血脂异常的药物。它以半衰期长、CYP代谢少以及药物相互作用风险低而著称。匹伐他汀的体内疗效包括显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇和甘油三酯水平。从药理学角度来看，氘代匹伐他汀在体内的行为与母体匹伐他汀相同，但在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析中，氘代匹伐他汀用于区分内源性或外源性匹伐他汀与标记匹伐他汀。
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| 酶活实验 |
采用无细胞酶抑制试验评估效力。将重组人HMG-CoA还原酶（催化结构域，1-4 mU）与不同浓度（0.01-1000 nM）的匹伐他汀-d5钠（作为校准曲线中的内标）或未标记的匹伐他汀钠在测定缓冲液（100 mM KH2PO4、0.5 mM EDTA、0.25 mM DTT、0.1% BSA，pH 7.4）中孵育。加入50 uM NADPH和100 uM HMG-CoA启动反应。在37℃下孵育30分钟后，用6%三氯乙酸终止反应。使用荧光试剂（例如ThioGlo-1，激发/发射波长=380/505 nm）测定生成的CoA-SH的量。计算IC50值。需要注意的是，氘代版本几乎仅用于质谱定量分析，而不用于直接酶抑制试验。若要使用匹伐他汀-d5钠作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的内标，需先配制甲醇或乙腈储备液。将已知浓度的d5化合物以固定浓度（例如50-100 ng/mL）加入生物样品（例如血浆、尿液）中。样品经蛋白质沉淀处理（例如，加入3倍体积的乙腈）、涡旋混匀和离心。取上清液注入LC-MS/MS系统。通过分析物（匹伐他汀）与内标物（匹伐他汀-d5）的峰面积比值计算样品中分析物的浓度。使用添加了已知浓度未标记匹伐他汀和固定浓度d5内标物的空白血浆制备标准曲线。采用 C18 色谱柱和含 0.1% 甲酸的水/乙腈流动相进行 LC-MS/MS 分析。检测采用正离子模式 (ESI+)，监测匹伐他汀的 m/z 422.0 → 290.0 和匹伐他汀-d5 的 m/z 427.0 → 290.0（或相应的转换）。
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| 细胞实验 |
细胞活性测定中，将HepG2细胞接种于24孔板（2×10⁵个细胞/孔），培养基为DMEM + 10% FBS。48小时后，更换新鲜培养基，加入浓度为0.1-100 nM的匹伐他汀-d5钠（或未标记的匹伐他汀作为对照）。细胞继续培养16-24小时。胆固醇合成测定中，在最后4小时加入[14C]-乙酸盐（1 uCi/mL）。收集细胞，用氯仿/甲醇（2:1）提取脂质，收集并干燥有机相。通过液体闪烁计数法测定掺入胆固醇的放射性。计算抑制胆固醇合成的IC50值。LDL受体诱导实验中，用匹伐他汀（0.1-100 nM）处理细胞16小时。 LDL受体表达可通过Western blot（抗LDLR抗体）或使用Dil-LDL的荧光LDL摄取试验进行检测。该实验可重复3次以进行统计分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
匹伐他汀-d5钠用作药代动力学研究的内标。以下描述了药代动力学研究设计：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g，每个时间点n=5）单次口服（po，0.5-1 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素）或静脉注射（iv，0.1-0.5 mg/kg，溶于生理盐水）匹伐他汀钠。分别于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时，经颈静脉采集血样（200-300 μL）。通过离心分离血浆。向每个血浆样本中加入固定浓度的匹伐他汀-d5钠（例如，50 ng/mL）作为内标。样品经液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）处理和分析。血浆浓度-时间数据采用非房室模型方法（例如，Phoenix WinNonlin）进行分析，以计算Cmax、Tmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t½、CL、Vd和生物利用度F(%)。在临床药代动力学研究中，对人体受试者采用类似的方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
匹伐他汀在临床前和临床研究中通常耐受性良好。他汀类药物的常见不良反应包括肌痛和肝转氨酶升高，但由于匹伐他汀的CYP代谢极少（主要通过CYP2C9，CYP3A4参与极少），因此其药物相互作用的发生率较低。氘代匹伐他汀被认为与母体药物具有相同的安全性。由于d5标记的匹伐他汀仅用作痕量分析标准品，因此目前尚无其毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216. ;Morikawa S, et al. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase
[2]. Morikawa S, et al. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb. 2000;7(3):138-44. [3]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216. |
| 其他信息 |
匹伐他汀-d5钠是一种稳定同位素标记化合物，用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量生物样品中匹伐他汀的内标。母体化合物匹伐他汀（NK-104）是一种强效的HMG-CoA还原酶抑制剂。氘代版本并非用于治疗用途，而仅作为研发分析工具。该产品可用于分析方法开发、验证（AMV）和质量控制。请于-20℃下以固体形式储存，并密封避光防潮。
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| 分子式 |
C25H18D5FNNAO4
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| 相关CAS号 |
Pitavastatin;147511-69-1
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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