| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
125 I-CXCL12-CXCR4 ( IC50 = 44 nM ); 125 I-CXCL12-CXCR4; HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 9 nM ); HIV-1 ( EC50 = 1-10 nM ); HIV-2 ( EC50 = 1-10 nM )
CXCR4 receptor (Ki = 4.1 nM, human; IC50 = 7.5 nM for CXCL12 binding inhibition) [1][5] - CXCR7 receptor (Ki = 35 nM, human; weak agonist activity) [1] - No significant affinity for CXCR1/CXCR2/CXCR3 receptors (Ki > 1000 nM) [1][5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Plerixafor 抑制 CXCL12 介导的趋化作用，其效力略优于其对 CXCR4 的亲和力。 Plerixafor 还拮抗 SDF-1/CXCL12 配体结合，IC50 为 651 nM。 Plerixafor 抑制 SDF-1 介导的 GTP 结合、SDF-1 介导的钙流和 SDF-1 刺激的趋化性，IC50 分别为 27 nM、572 nM 和 51 nM。当用同源配体刺激时，Plerixafor 不会抑制针对表达 CXCR3、CCR1、CCR2b、CCR4、CCR5 或 CCR7 的细胞的钙流，Plerixafor 也不抑制 LTB4 的受体结合。 Plerixafor 本身不会诱导 CCRF-CEM 细胞中的钙流，该细胞表达多种 GPCR，包括 CXCR4、CCR4 和 CCR7。细胞测定：Plerixafor 8HCl 可抑制 I-SDF-1 配体与表达 CXCR4 的 CCRF-CEM T 淋巴母细胞的结合。 Plerixafor 8HCl 可阻断 CXCR4 激活、SDF-1 介导的钙流和 SDF-1 介导的趋化性，IC50 值分别为 27.3、572 和 51 nM。
Plerixafor 8HCl (AMD3100)（普乐沙福八盐酸盐）是选择性CXCR4拮抗剂，对CXCR7有弱结合力，与其他CXCR家族成员无交叉反应[1][5] - 在HIV-1感染的CD4+ T细胞中，Plerixafor 8HCl（0.1-10 μM）通过阻断CXCR4介导的融合抑制病毒进入，对HIV-1 X4亚型的IC50为0.8 μM[5] - 在人胶质母细胞瘤（U87）细胞中，Plerixafor 8HCl（1-100 nM）阻断CXCL12诱导的跨内皮迁移60-85%，抑制CXCR4介导的ERK1/2磷酸化[1][2] - 在大鼠肾成纤维细胞中，Plerixafor 8HCl（0.1-10 μM）减少TGF-β诱导的I型胶原蛋白表达45-65%，抑制成纤维细胞增殖（IC50 = 5.2 μM）[3] - 在小鼠小胶质细胞（BV2）中，Plerixafor 8HCl（1-5 μM）减弱CXCL12诱导的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）生成30-50%[2] - 对CXCR7有弱激动活性（100 nM浓度下），使细胞内cAMP水平增加1.8倍，无下游促肿瘤信号激活[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次局部应用 Plerixafor 可通过增加细胞因子的产生、动员骨髓 EPC 以及增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞的活性来促进糖尿病小鼠的伤口愈合，从而增加血管生成和血管生成。连续五天向小鼠群组施用 PBS、IGF1、PDGF、SCF 或 VEGF，并在第 5 天施用 Plerixafor。与 PDGF、SCF 和 VEGF 联合 Plerixafor 治疗组相比，IGF1 加 Plerixafor 注射小鼠的集落数量和大小最高。
在人胶质母细胞瘤（U87）异种移植裸鼠中，腹腔注射Plerixafor 8HCl（5 mg/kg/天，连续14天）减少肿瘤体积42%，降低肿瘤微血管密度38%，同时抑制小胶质细胞活化[2] - 在单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的肾纤维化小鼠中，Plerixafor 8HCl（2 mg/kg，腹腔注射，隔天一次，连续14天）减少肾胶原蛋白沉积55%，抑制促血管生成细胞向肾脏归巢[3] - 在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠中，Plerixafor 8HCl（1 mg/kg，静脉注射，每周两次，连续8周）减轻心脏纤维化40%，改善左心室舒张功能[4] - 在HIV-1感染的人源化小鼠中，Plerixafor 8HCl（3 mg/kg，静脉注射，每周一次，连续4周）使外周血病毒载量降低1.8 log10拷贝/mL[5] |
| 酶活实验 |
对于针对 CXCR4 的竞争性结合研究，将 5 × 105 CCRF-CEM 细胞和 100 pM 125I-SDF-1α (2200 Ci/mmol) 在结合缓冲液中于 4 °C 下孵育三小时（ Milipore DuraporeTM 过滤板中含有 5 mM MgCl2、1 mM Ca Cl2、0.25% BSA、pH 7.4 的 PBS。用冷 50 mM HEPES 和 0.5 M NaCl pH 7.4 洗涤后，未结合的125I-SDF-1α 被消除。在表达重组 BLT1 的 CHO-S 细胞膜上进行竞争结合测定。膜制备涉及的步骤包括机械细胞裂解、高速离心、在含有 5 mM MgCl22 的 50 mm HEPES 缓冲液中重悬以及快速冷冻。检测混合物包含 50 mM Tris，pH 7.4、10 mM MgCl2、10 mM CaCl2、4 nM LTB4 以及 1 nM 3 H-LTB4 (195.0 Ci/mmol) 和 8 μg 膜与 Plerixafor 在室温下孵育一小时。过滤用于在 Millipore GF-C 型滤板上分离未结合的 3H-LTB4。
CXCR4/CXCR7受体结合实验：制备表达人CXCR4/CXCR7的CHO细胞膜制剂，与[125I]-CXCL12（0.1 nM）及不同浓度的Plerixafor 8HCl（0.01-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记CXCL12存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][5] - CXCR4介导的ERK1/2磷酸化实验：U87细胞饥饿12小时后，经Plerixafor 8HCl（0.1-100 nM）预处理20分钟，再用CXCL12（10 nM）刺激10分钟。Western blot分析细胞裂解物，定量磷酸化ERK1/2水平[1][2] - HIV-1进入抑制实验：CD4+ T细胞与Plerixafor 8HCl（0.01-100 μM）孵育30分钟后，用HIV-1 X4亚型（MOI = 0.1）感染48小时。ELISA法检测上清液中病毒p24抗原水平，确定IC50[5] |
| 细胞实验 |
U87MG 细胞以 6x103 个细胞、200 μL/孔的密度接种到 96 孔板中后，用 CXCL12、Plerixafor 或肽 R 进行处理，如前面的“治疗”部分中所述。在治疗的最后两个小时内，在 24、48 和 72 小时添加 MTT (5 μg/mL)。除去细胞培养基后，添加 100 μL DMSO，并使用 LT-4000MS 酶标仪测量 595 nm 处的光密度。从三个独立的实验中进行三次重复测量[2]。
肿瘤细胞跨内皮迁移实验：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）在Transwell小室上培养至融合。经Plerixafor 8HCl（1-100 nM）预处理30分钟的U87细胞加入上室，下室加入CXCL12（10 nM）。24小时后计数迁移细胞[1][2] - 肾成纤维细胞增殖实验：大鼠肾成纤维细胞接种于96孔板，经Plerixafor 8HCl（0.1-100 μM）联合TGF-β（10 ng/mL）处理72小时。MTT法测定细胞活力，Western blot检测I型胶原蛋白表达[3] - 小胶质细胞细胞因子生成实验：BV2小胶质细胞经Plerixafor 8HCl（1-5 μM）预处理1小时后，用CXCL12（10 nM）刺激24小时。ELISA法定量上清液中TNF-α和IL-6水平[2] |
| 动物实验 |
小鼠：实验所用小鼠为6-7周龄、体重20克的雄性C57BL/6小鼠。在22℃、12小时光照/12小时黑暗循环条件下饲养一周后，将小鼠转移至SPF级动物房进行适应性饲养。随后，将小鼠随机分为三组，每组8只：正常组（不进行特殊处理）、UUO+AMD3100组（接受UUO手术并腹腔注射2 mg/kg AMD3100）和UUO+PBS组（接受UUO手术并腹腔注射等量PBS）。每日腹腔注射AMD3100和PBS，直至处死。
大鼠：在2型糖尿病沙鼠模型中，将CXCR4拮抗剂AMD3100溶于水中，每日以6 mg/kg的剂量给药，持续8周。在补充研究中，我们探讨了 CXCR4 拮抗剂（AMD3100，6mg/kg/d）对调节性 T 细胞数量的影响。在这些研究中，AMD3100 或载体通过微型泵给药，持续一周。 人胶质母细胞瘤异种移植模型：将 U87 细胞（2×10⁶ 个细胞/只）皮下接种到雌性裸鼠（18-22 g）体内。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，腹腔注射溶于生理盐水的盐酸普乐沙福，剂量为 5 mg/kg/天，持续 14 天。评估肿瘤体积、微血管密度和小胶质细胞反应性[2] - UUO 诱导的肾纤维化模型：对雄性 C57BL/6 小鼠（20-25 g）进行单侧输尿管梗阻。将溶于生理盐水的盐酸普乐沙福（2 mg/kg）每隔一天腹腔注射一次，持续14天。分析肾脏胶原沉积和促血管生成细胞归巢情况[3] - 糖尿病心脏纤维化模型：雄性C57BL/6小鼠用链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg，腹腔注射，连续5天）诱导糖尿病。糖尿病诱导两周后，每周两次静脉注射盐酸普乐沙福（1 mg/kg），持续8周。测量心脏纤维化和左心室功能[4] - HIV-1人源化小鼠模型：人源化BLT小鼠感染HIV-1 X4毒株（1×10⁵ TCID50）。每周一次静脉注射盐酸普乐沙福（3 mg/kg），持续4周。监测外周血病毒载量和CD4+ T细胞计数[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
普乐沙福遵循双室药代动力学模型，吸收为一级动力学，在0.04 mg/kg至0.24 mg/kg剂量范围内呈线性动力学特征。健康受试者的普乐沙福药代动力学特征与接受普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗的非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）患者的药代动力学特征相似。此外，普乐沙福的清除率与肌酐清除率（CLCR）显著相关。群体药代动力学分析表明，随着体重的增加，基于mg/kg剂量的普乐沙福暴露量（AUC0-24h）也随之增加。然而，体重<70 kg的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者接受20 mg固定剂量普乐沙福治疗后，其AUC0-10h值比接受0.24 mg/kg普乐沙福治疗的患者高1.43倍。因此，选择83 kg作为合适的体重临界值，以便将患者从固定剂量给药方案过渡到按体重给药方案。皮下注射后，药物浓度峰值在约30-60分钟内达到（tmax）。在接受4天粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预处理后，皮下注射0.24 mg/kg普乐沙福的患者，其Cmax和AUC0-24分别为887 ng/ml和4337 ng·hr/ml。 排泄途径 普乐沙福主要经尿液排泄。在肾功能正常的健康志愿者中，给予0.24 mg/kg普乐沙福后，约70%的原药在24小时内经尿液排出。一项使用MDCKII和MDCKII-MDR1细胞模型进行的体外研究发现，普乐沙福并非P-糖蛋白的底物或抑制剂。 分布容积 普乐沙福的表观分布容积为0.3 L/kg。 清除率 普乐沙福的总血浆清除率为4.38 L/h，肾清除率为3.15 L/h。 代谢/代谢物 普乐沙福不经肝脏代谢，也不是主要细胞色素P450酶（包括1A2、2C9、2C19、2D6和3A4）的代谢依赖性抑制剂。此外，它不诱导细胞色素P450 1A2、2B6或3A4酶。普乐沙福代谢稳定，大鼠和犬的体内研究表明，血浆和尿液中非母体放射性标记成分是普乐沙福的Cu2+络合物。这与普乐沙福中存在两个环胺环相符，这两个环胺环可能作为潜在的螯合位点。 生物半衰期 在肾功能正常的患者中，普乐沙福的分布半衰期为0.3小时，终末群体半衰期为5.3小时。在健康受试者和患者的研究中，血浆中的终末半衰期在3至5小时之间。在非霍奇金淋巴瘤患者中，普乐沙福的终末半衰期为 4.4 小时；在多发性骨髓瘤患者中，终末半衰期为 5.6 小时。 口服生物利用度：<5%（口服吸收差；需静脉或皮下给药）[5] - 血浆蛋白结合率：20-25%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[5] - 消除半衰期：3-5 小时（人体）；2-3 小时（小鼠）[5] - 分布：分布容积 (Vd) = 0.2-0.3 L/kg（人体），主要分布于骨髓和淋巴组织[5] - 排泄：70-80% 的剂量以原形经尿液排出；<10% 在肝脏代谢[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
普乐沙福尚未被发现与治疗期间血清酶显著升高或临床上明显的肝损伤病例相关。在多项大型上市前和上市后对照试验中，ALT升高或急性肝损伤均未被提及为不良事件或导致患者退出、提前终止治疗或调整剂量的原因。目前尚无已发表的普乐沙福相关肝损伤病例报告，且普乐沙福已被用作急性肝衰竭动物模型中的潜在治疗手段。因此，普乐沙福引起的临床上明显的肝损伤即使存在，也必定十分罕见。可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合率 普乐沙福的人血浆蛋白结合率高达58%。 急性毒性：小鼠静脉注射LD50 = 200 mg/kg；大鼠剂量为 150 mg/kg [5] - 亚慢性毒性（小鼠腹腔注射 28 天）：剂量高达 10 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；20 mg/kg/天时出现轻度短暂性中性粒细胞减少症（减少 10%）[3][5] - 慢性毒性（糖尿病小鼠静脉注射 8 周）：每周两次，每次 1 mg/kg，血清肌酐、BUN 或 ALT/AST 水平未见显著变化 [4] - 临床副作用：人类报告有轻度至中度胃肠道不适（恶心、腹泻）、头痛和骨痛；未见严重器官毒性 [5] - 临床前研究中未发现与抗逆转录病毒药物或化疗药物存在显著的药物相互作用 [2][5] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：普乐沙福（注释已移至）。
普乐沙福 8HCl (AMD3100) 是一种小分子 CXCR4 拮抗剂，最初开发为抗 HIV 药物，后获批用于造血干细胞 (HSC) 动员 [5] - 其核心机制是阻断 CXCR4 与其配体 CXCL12 (SDF-1α) 之间的相互作用，从而抑制参与细胞迁移、增殖和存活的下游信号通路（ERK1/2、PI3K/Akt）[1][4] - 研究应用包括抑制肿瘤转移（胶质母细胞瘤、乳腺癌）、减轻器官纤维化（肾脏、心脏）以及调节免疫细胞迁移 [2][3][4] - FDA 批准的适应症：将 HSC 从骨髓动员至外周血，用于收集和自体移植，适用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤[5] - 与CXCR7的弱结合可能导致部分激动剂效应，但其治疗作用主要通过CXCR4拮抗作用介导[1] |
| 分子式 |
C28H54N8.8HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
794.47
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| 精确质量 |
826.281
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| 元素分析 |
C, 42.33; H, 7.87; Cl, 35.70; N, 14.10
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| CAS号 |
155148-31-5
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| 相关CAS号 |
Plerixafor; 110078-46-1
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| PubChem CID |
65014
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
0.962g/cm3
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| 沸点 |
657.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
361.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.85E-33mmHg at 25°C
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| LogP |
8.68
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| tPSA |
78.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
456
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.N1(CCCNCCNCCCNCC1)CC2=CC=C(C=C2)CN3CCCNCCNCCCNCC3
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| InChi Key |
UEUPDYPUTTUXLJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H54N8.8ClH/c1-9-29-15-17-31-13-3-21-35(23-19-33-11-1)25-27-5-7-28(8-6-27)26-36-22-4-14-32-18-16-30-10-2-12-34-20-24-36;;;;;;;;/h5-8,29-34H,1-4,9-26H2;8*1H
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| 化学名 |
1-[[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane;octahydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 120 mg/mL (151.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
配方 2 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2587 mL | 6.2935 mL | 12.5870 mL | |
| 5 mM | 0.2517 mL | 1.2587 mL | 2.5174 mL | |
| 10 mM | 0.1259 mL | 0.6294 mL | 1.2587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06141304 | Active Recruiting |
Drug: Plerixafor | Relapsed Adult ALL Relapsed Adult AML |
The First Hospital of Jilin University |
September 1, 2023 | Phase 2 |
| NCT02193191 | Active Recruiting |
Drug: Plerixafor | Sickle Cell Disease | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
September 2014 | Phase 1 |
| NCT03182426 | Active Recruiting |
Drug: Plerixafor Drug: Alemtuzumab |
Diabetes Mellitus, Type 1 | University of Alberta | August 15, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03653247 | Active Recruiting |
Drug: Busulfan Biological: Plerixafor |
Sickle Cell Disease | Sangamo Therapeutics | March 6, 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02570542 | Active Recruiting |
Drug: Plerixafor Drug: G-CSF |
Myeloma | University of Chicago | July 12, 2011 | Phase 1 |
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ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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