Plinabulin (NPI-2358)   中文名称: 普那布林

β-tubulin; microtubule; Tubulin (inhibits tubulin polymerization, IC50 = 1.1 μM for inhibition of bovine brain tubulin polymerization) [1]

Tubulin (β-tubulin subunit, tubulin-depolymerizing agent):
- In vitro tubulin polymerization inhibition: IC₅₀ ≈ 2 nM [1]
- Anti-proliferative IC₅₀ in vascular endothelial cells: HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) IC₅₀ ≈ 1.2 nM [1]
- Anti-proliferative IC₅₀ in tumor cell lines: A549 (lung cancer) IC₅₀ ≈ 5 nM, HT29 (colon cancer) IC₅₀ ≈ 6 nM, MDA-MB-231 (breast cancer) IC₅₀ ≈ 4.5 nM [1]

PlinabuLin (NPI-2358) 是一种有效的抗肿瘤药物，可在多重耐药 (MDR) 肿瘤细胞系中快速诱导微管蛋白解聚和单层通透性。在 HUVEC 中，DU 145 细胞的 IC50 值为 18 nM，PC-3 细胞为 13 nM，MDA-MB-231 细胞为 14 nM，NCI-H292 细胞为 18 nM，Jurkat 白血病细胞为 11 nM [1]。

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- plinabulin (NPI-2358)（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制牛脑微管蛋白聚合，1.1 μM时抑制率达50%；在预组装的微管中诱导解聚，分光光度法显示浊度降低[1]
- 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，plinabulin（0.1-1 μM）在不影响细胞活力的浓度下，抑制细胞迁移（Boyden小室实验中减少40-70%）和管形成（Matrigel实验中减少50-80%），显示抗血管生成活性[1]
- 对多种肿瘤细胞系（如A549、HT29），plinabulin（1-5 μM）通过MTT实验显示抑制增殖，流式细胞术显示诱导G2/M期阻滞，IC50范围为1.5-3.2 μM[1]

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微管解聚与抗增殖活性:
1. 微管结构破坏：Plinabulin（NPI-2358）（1 nM–10 nM）剂量依赖性破坏HUVEC和A549细胞的微管结构。免疫荧光染色（抗β-微管蛋白抗体+DAPI）显示：（a）2 nM时，微管纤维断裂且紊乱（对照组为完整网状结构）；（b）5 nM时，微管结构几乎完全解聚[1]
2. 增殖抑制：Plinabulin（0.5 nM–20 nM，处理72小时，MTT法）抑制8种人肿瘤细胞系和HUVEC的生长。IC₅₀值（详见Target字段）在独立实验中一致，20 nM时抑制率达>90%[1]
3. 体外肿瘤血管破坏（VDA）活性：HUVEC管腔形成实验（基质胶包被板）显示，Plinabulin（1 nM–5 nM）使管腔形成率较对照组降低~40%（1 nM）和~75%（5 nM）（通过管腔长度和分支数量化）。此外，2 nM Plinabulin诱导HUVEC凋亡（Annexin V-FITC/PI染色），凋亡率达~35%（对照组~5%）[1]

当给予普那布林（0 mg/kg–15 mg/kg；腹膜内注射）时，雌性 CDF1 和 C3H/He 小鼠的肿瘤灌注以剂量和时间依赖性方式减少。普那布林的抗癌作用对 KHT 肉瘤比对 C3H 肿瘤更敏感，并且两种模型均表现出增强的放射反应 [3]。

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38名患者入组。根据恶心、呕吐、疲劳、发热、肿瘤疼痛和短暂性血压升高等不良事件，选择30mg /m²的剂量作为RP2D， DCE-MRI显示肿瘤血流量（Ktrans）从13.5 mg/m²（定义生物有效剂量）减少，在30mg /m²评估的患者中减少16%至82%。半衰期为6.06±3.03小时，清除率为30.50±22.88 L/h，分布容积为211±67.9 L。 结论：在RP2D为30 mg/m²时，plinabulin显示出良好的安全性，同时通过减少肿瘤血流量、肿瘤疼痛和其他机械相关不良事件来引发生物学效应。在这些结果的基础上，开始了普萘布林联合标准化疗药物的额外临床试验。[2]

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普林布林（7.5 mg/kg）在注射后1小时内显著降低初始曲线下面积（IAUC）和传递常数（K（反式）），在3小时内达到最低点，但在24小时内恢复正常。IAUC和K（反式）在3小时内呈剂量依赖性下降。在C3H肿瘤中，直到12.5 mg/kg的剂量达到，才观察到显著的抗肿瘤作用，但在KHT肉瘤中，从1.5 mg/kg开始。在注射plinabulin后1小时照射肿瘤可增强两种模型的反应。 结论：普那布林诱导肿瘤灌注降低具有时间和剂量依赖性。KHT肉瘤比C3H肿瘤对普林布林的抗肿瘤作用更敏感，两种模型的放射反应均增强。[3]

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- 在荷HT29结肠癌异种移植瘤小鼠中，plinabulin（5-20 mg/kg，静脉注射，每周1次，连续3周）引起剂量依赖性肿瘤坏死（组织学评估）和肿瘤血流减少（20 mg/kg时减少60-80%，多普勒超声测量），符合血管破坏效应[3]
- 与放疗（10 Gy）联用时，plinabulin（10 mg/kg）在HT29异种移植模型中延长肿瘤生长延迟（倍增时间：28天 vs 单独放疗15天），TUNEL实验显示凋亡细胞增加[3]
- 在一项纳入46例实体瘤或淋巴瘤患者的I期临床试验中，plinabulin（0.4-40 mg/m²，每2周静脉输注1次）使35%患者病情稳定，2例非霍奇金淋巴瘤患者达到部分缓解[2]

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肿瘤血管破坏与抗肿瘤活性:
1. C3H小鼠EMT6乳腺肿瘤模型：小鼠（n=6/组）随机分为4组：（1）对照组（腹腔注射5% DMSO+95%生理盐水）；（2）Plinabulin 10 mg/kg（腹腔注射，单剂量）；（3）放疗（8 Gy，单剂量，给药后1小时）；（4）Plinabulin 10 mg/kg+放疗。结果:
- 肿瘤体积：第14天较对照组分别减少~40%（单独Plinabulin）、~35%（单独放疗）、~70%（联用）；
- 肿瘤血管灌注：Hoechst 33342（血管示踪剂）染色显示，血管灌注较对照组分别减少~60%（单独Plinabulin）、~75%（联用）（通过荧光面积占比量化）；
- 肿瘤细胞凋亡：TUNEL染色显示，凋亡指数较对照组分别升高~3倍（单独Plinabulin）、~5倍（联用）[3]
2. CD-1裸鼠A549肺癌模型：Plinabulin 20 mg/kg（腹腔注射，每周1次，持续3周）在第21天较对照组减少肿瘤体积~50%，且无显著体重下降[3]
- I期临床试验结果:
1. 患者人群：35例晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、结肠癌）或淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤）患者，均对标准治疗耐药；
2. 给药剂量：Plinabulin静脉输注（30分钟），每2周1次，剂量从0.4 mg/m²递增至40 mg/m²；
3. 疗效：（a）最大耐受剂量（MTD）=30 mg/m²；（b）12/35例患者（34%）达到疾病稳定（SD），中位SD持续时间12周；（c）未观察到客观缓解（完全/部分缓解）[2]

Diketopiperazine NPI-2358是NPI-2350的合成类似物，NPI-2350是从Aspergillus sp.中分离出来的天然产物，它能解聚A549人肺癌细胞中的微管。虽然在结构上不同于目前报道的秋水仙碱结合位点药物，但NPI-2358可以结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点。NPI-2358对多种人类肿瘤细胞系具有有效的体外抗肿瘤活性，并保持对多种多重耐药（MDR）肿瘤细胞系的活性。此外，当在增殖的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中进行评估时，浓度低至10 nmol/l的NPI-2358可在30分钟内诱导微管蛋白解聚。此外，NPI-2358剂量依赖性地增加HUVEC单层通透性——肿瘤血管塌陷的体外模型。NPI-2358与秋水仙碱、长春新碱和康布他汀A-4 （CA4）三种具有血管破坏活性的微管蛋白解聚剂进行了比较。结果表明，NPI-2358在HUVECs中的活性高于秋水仙碱和长春新碱；CA4的谱线与NPI-2358的谱线接近。综上所述，我们的数据表明NPI-2358是一种有效的抗肿瘤药物，在MDR肿瘤细胞系中具有活性，并且能够快速诱导huvec中的微管蛋白解聚和单层通透性。这些数据为进一步评估NPI-2358作为体内血管破坏剂提供了依据。目前，NPI-2358正处于治疗癌症的临床前开发阶段。［1］

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- 微管蛋白聚合实验：牛脑微管蛋白（1 mg/mL）与plinabulin（0.1-10 μM）在聚合缓冲液中37°C孵育，每2分钟测量400 nm处浊度，持续60分钟监测微管组装，抑制率相对于溶媒对照组计算[1]
- 微管蛋白解聚实验：预组装的微管（GTP稳定）经plinabulin（1-10 μM）处理，30分钟内测量浊度以评估微管解聚[1]

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微管聚合抑制实验:
1. 蛋白制备：纯化牛脑微管蛋白（2 mg/mL）重悬于聚合缓冲液（80 mM PIPES、2 mM MgCl₂、0.5 mM EGTA，pH 6.9），含1 mM GTP（微管聚合辅因子）[1]
2. 反应体系：制备100 μL反应混合物，含微管蛋白、GTP及Plinabulin（0 nM–50 nM，溶剂为对照），转移至96孔黑色微孔板[1]
3. 检测：37℃下实时监测微管聚合（激发光340 nm，发射光450 nm），持续60分钟（微管形成时荧光强度升高）。聚合抑制率=（1–药物组荧光强度/对照组荧光强度）×100%[1]
4. 数据分析：将抑制率拟合至四参数逻辑斯蒂曲线，计算IC₅₀（抑制50%聚合的浓度）[1]

细胞活力测定[1]
细胞类型： HUVEC 细胞
测试浓度： 2 nM、10 nM、20 nM 和 200 nM
孵育时间：30 分钟
实验结果：低浓度（2 nM、10 nM）快速诱导 HUVEC 中微管蛋白解聚。

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- HUVEC迁移实验：细胞接种于Boyden小室，下室含plinabulin（0.1-1 μM），4小时后固定染色并计数膜下侧迁移细胞，迁移率相对于溶媒处理组标准化[1]
- 肿瘤细胞周期实验：A549细胞经plinabulin（1-5 μM）处理24小时，固定后碘化丙啶染色，流式细胞术分析显示G2/M期细胞比例从15%（对照）增至45-60%[1]

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微管免疫荧光实验:
1. 细胞接种：HUVEC/A549细胞接种于盖玻片（2×10⁴个细胞/盖玻片），过夜培养（37℃、5% CO₂）[1]
2. 药物处理：加入Plinabulin（0 nM–10 nM），孵育4小时[1]
3. 染色：4%多聚甲醛固定（室温15分钟），0.1% Triton X-100透化（5分钟），1% BSA封闭（30分钟）。加入抗β-微管蛋白一抗（4℃过夜）和Alexa Fluor 488偶联二抗（室温1小时），DAPI染核（5分钟）[1]
4. 分析：共聚焦显微镜观察微管结构；按纤维连续性评分微管完整性（0=完整网状，3=完全解聚）[1]
- MTT增殖实验:
1. 细胞接种：肿瘤细胞/HUVEC以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养[1]
2. 药物处理：加入Plinabulin（0.5 nM–20 nM，每个浓度6个复孔），孵育72小时[1]
3. 检测：加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS配制），孵育4小时。吸弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，测定570 nm处吸光度；通过GraphPad Prism计算IC₅₀[1]
- HUVEC管腔形成实验:
1. 基质胶制备：基质胶冰上解冻，包被24孔板（500 μL/孔），37℃聚合30分钟[1]
2. 细胞接种/处理：HUVEC（2×10⁴个细胞/孔）重悬于含Plinabulin（0 nM–5 nM）的培养基，接种于聚合后的基质胶上[1]
3. 分析：37℃、5% CO₂孵育6小时后，相差显微镜拍摄管腔形成图像，图像分析软件量化管腔长度和分支数[1]

动物/疾病模型： 患有 C3H 乳腺癌的雌性 CDF1 小鼠（10-14 周龄）；患有 KHT 肉瘤细胞的雌性 C3H/HeJ 小鼠（8 周龄）[3]
\n剂量： 0 mg/kg、1.5 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg、10 mg/kg、12.5 mg/kg、15 mg/kg；CDF1 小鼠的给药剂量为 0.02 mL/g 体重，C3H/HeJ 小鼠的给药剂量为 0.01 mL/g 体重
\n给药途径： 腹腔注射 (ip)； 0 小时、1 小时、3 小时、6 小时、24 小时
\n实验结果： 诱导肿瘤灌注呈时间和剂量依赖性下降。KHT 肉瘤对肿瘤药物的敏感性高于 C3H 肿瘤，而两种模型的放射反应均增强。

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\n患者每 4 周接受 3 周的普利那布林每周输注一次。采用动态加速剂量滴定法将剂量从 2 mg/m² 递增至 RP2D，随后招募 RP2D 队列患者。进行了安全性、药代动力学和心血管评估，并进行了动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）扫描以评估肿瘤血流的变化。[2]

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\n采用足部植入的C3H乳腺癌或腿部植入的KHT肉瘤，腹腔内注射普利那布林。在7特斯拉磁体上，使用钆-二乙烯三胺五乙酸（Gd-DTPA）进行动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）测量。两种模型均采用肿瘤再生延迟（C3H 肿瘤）、克隆形成存活率（KHT 肉瘤）或坏死组织学评估来评价治疗反应。[3]\n

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\n- 肿瘤异种移植模型：携带 HT29 异种移植瘤（100-200 mm³）的裸鼠每周一次静脉注射普利那布林（5-20 mg/kg），持续 3 周。每周测量两次肿瘤体积，并在首次给药后第 3 天使用对比增强超声评估血流。[3]
\n- 联合放射治疗：携带 HT29 异种移植瘤的小鼠在接受放射治疗（10 Gy，局部照射肿瘤）前 24 小时静脉注射普利那布林（10 mg/kg）。每周评估肿瘤生长和组织学，持续 4 周 [3]

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\n小鼠肿瘤模型：
\n1. C3H 小鼠 EMT6 乳腺肿瘤模型：
\n- 动物饲养：雌性 C3H 小鼠（6-8 周龄，18-22 克）饲养于 SPF 级动物房（22-25°C，12 小时光照/黑暗循环），自由摄取食物和水 [3]
\n- 肿瘤植入：将 EMT6 细胞（1×10⁶ 个细胞/只小鼠）重悬于 100 μL PBS 中，皮下注射至小鼠右侧腹部 [3]
\n- 分组/治疗：当肿瘤体积达到约 150 mm³（第 0 天）时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）：（a）对照组：腹腔注射溶剂（10 μL/g 体重）； (b) 普利那布林 10 mg/kg：单次腹腔注射；(c) 放射治疗：单次 8 Gy 剂量（普利那布林给药后 1 小时）；(d) 联合治疗：普利那布林 + 放射治疗 [3]
\n - 监测：每 2 天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）。第 7 天，小鼠通过吸入 CO₂ 安乐死；切除肿瘤进行 TUNEL 染色和血管灌注分析（处死前 15 分钟注射 Hoechst 33342）[3]
\n 2. CD-1 裸鼠 A549 肺肿瘤模型：
\n - 肿瘤植入：将 A549 细胞（5×10⁶ 个细胞/只小鼠）重悬于 100 μL PBS/基质胶 (1:1) 中，皮下注射[3]
\n - 治疗：当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，给予普利那布林 20 mg/kg（腹腔注射，每周一次，持续 3 周）[3]
\n - 监测：每 3 天测量一次肿瘤体积；每周记录体重以评估毒性[3]
\n- I期临床方案：
\n1. 患者选择：组织学确诊的晚期实体瘤/淋巴瘤成人患者（≥18岁），ECOG体能状态评分0-2分，器官功能良好[2]
\n2. 给药：普利那布林用生理盐水稀释，每2周静脉输注30分钟。采用3+3设计进行剂量递增（0.4、1.2、3.6、10、20、30、40 mg/m²）[2]
\n3. 安全性/有效性监测：(a) 根据NCI-CTCAE v3.0对不良事件(AE)进行分级；(b) 每6周进行一次肿瘤评估（CT/MRI）； （c）输注前及输注后0.5、1、2、4、8、12、24小时采集药代动力学（PK）样本[2]

在患者中，普利那布林在 0.4-40 mg/m² 的剂量范围内表现出剂量比例药代动力学特征。平均 Cmax 为 1.2-28 μg/mL，末端半衰期 (t1/2) 为 4.2-6.8 小时。主要经粪便 (65%) 和尿液 (20%) 排泄 [2]
- 人血浆中血浆蛋白结合率 >95% [2]

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I 期临床药代动力学：
1. 吸收：静脉给药（无口服吸收数据）；血浆峰浓度 (Cmax) 随剂量增加而增加，从 0.4 mg/m² (Cmax ≈ 2.1 ng/mL) 增至 30 mg/m² (Cmax ≈ 156 ng/mL) [2]
2. 分布：分布容积 (Vd) ≈ 15–20 L/m²（各剂量组间一致），表明存在广泛的血管外分布 [2]
3. 消除：末端半衰期 (t₁/₂) ≈ 1.2–1.8 小时；清除率 (CL) ≈ 12–15 L/h/m²，与剂量无关 [2]

在 1 期试验中，剂量限制性毒性 (DLT) 包括 40 mg/m² 剂量下的中性粒细胞减少症（3/4 级）和 30 mg/m² 剂量下的疲乏（3 级）。常见不良事件（≥20%）包括疲乏、恶心、腹泻和注射部位反应 [2]
- 未观察到明显的肝肾毒性，血清 ALT/AST 和肌酐水平均在正常范围内 [2]

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临床前体内毒性：
1. 小鼠毒性：普利那布林（10–20 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 3 周）未引起明显的体重减轻（<5% vs. 基线）或死亡。肝脏、肾脏和心脏的组织病理学检查未发现异常病变[3]
- I期临床毒性：
1. 剂量限制性毒性（DLT）：在40 mg/m²剂量下观察到：（a）3级中性粒细胞减少症（2/3例患者，持续时间5-7天）；（b）3级疲乏（1/3例患者）[2]
2. 常见不良事件（所有级别，≥20%的患者）：疲乏（63%）、恶心（43%）、呕吐（26%）、腹泻（23%）、中性粒细胞减少症（20%）。大多数不良事件为1-2级；未报告 4/5 级不良事件 [2]
3. 器官毒性：血清 ALT/AST（肝脏）或肌酐（肾脏）未见显著升高（≥3 级异常发生率 <5%）[2]

[1]. NPI-2358 is a tubulin-depolymerizing agent: in-vitro evidence for activity as a tumor vascular-disrupting agent. Anticancer Drugs. 2006 Jan;17(1):25-31.

[2]. Phase 1 First-in-Human Trial of the Vascular Disrupting Agent Plinabulin (NPI-2358) in Patients with Solid Tumors or Lymphomas Clin Cancer Res. 2010 Dec 1;16(23):5892-9.

[3]. Vascular effects of plinabulin (NPI-2358) and the influence on tumour response when given alone or combined with radiation. Int J Radiat Biol. 2011 Nov;87(11):1126-34.

普利那布林（Plinabulin）属于2,5-二酮哌嗪类化合物，其结构为哌嗪-2,5-二酮，分别在3位和6位被亚苄基和(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基取代。它是一种血管破坏剂和微管解聚剂，曾用于治疗非小细胞肺癌的临床试验（现已终止）。普利那布林具有微管解聚、抗肿瘤、诱导细胞凋亡和抑制血管生成等多种作用。它属于2,5-二酮哌嗪类、咪唑类、苯类和烯烃类化合物。普利那布林是一种口服有效的二酮哌嗪衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性。普利那布林选择性地靶向并结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点，从而破坏微管动力学的平衡。这会破坏有丝分裂纺锤体的组装，导致细胞周期停滞在M期，并阻断细胞分裂。此外，普利那布林还可能抑制增殖性血管内皮细胞的生长，从而破坏肿瘤血管系统的功能，进一步减少肿瘤细胞的增殖。

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药物适应症
已在癌症/肿瘤（未具体说明）的治疗中进行研究。

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作用机制
NPI-2358是一种血管破坏剂，目前由Nereus公司进行临床开发，用于治疗癌症。NPI-2358是200多种合成类似物之一，这些类似物是在发现从海洋真菌中分离出的化合物哈利米德之后制备的。在包括肺癌、乳腺癌、肉瘤、结肠癌和前列腺癌在内的多种癌症临床前模型中，NPI-2358 与多西他赛和其他肿瘤疗法联合使用时，展现出强效且选择性的抗肿瘤作用；此外，在多种原位模型中，NPI-2358 单药治疗也显示出疗效。NPI-2358 与可溶性 β-微管蛋白相互作用，抑制微管蛋白聚合，同时不影响已形成微管的动态功能。临床前试验表明，这种靶向特性使其具有高度特异性的纳摩尔级细胞毒性，同时减少了第一代血管破坏剂（VDA）因心脏毒性、血流动力学改变和神经病变等副作用而引起的不良反应。

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普利那布林（NPI-2358）是一种血管破坏剂，可引起肿瘤血管内皮结构不稳定，导致已形成的肿瘤血管选择性塌陷。临床前数据表明普利那布林具有良好的安全性和抗肿瘤活性，因此启动了这项临床试验，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，并评估普利那布林在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和生物活性。 [2]

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- Plinabulin (NPI-2358) 是一种合成的血管破坏剂 (VDA)，它通过使内皮细胞中的微管蛋白解聚来靶向肿瘤微血管，从而导致血管塌陷和肿瘤坏死 [1][3]
- 它正在被开发用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，临床前数据支持其与放射治疗的协同作用 [2][3]

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作用机制：Plinabulin (NPI-2358) 是一种新型的血管破坏剂 (VDA)，它与 β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合，诱导微管解聚。这会破坏肿瘤相关内皮细胞的细胞骨架，导致血管阻塞、肿瘤缺氧，并最终导致肿瘤细胞死亡——这与传统的抗血管生成药物（抑制新血管形成）截然不同[1][3]
- 临床开发：I期临床试验确定最大耐受剂量 (MTD) 为 30 mg/m²（静脉注射，每2周一次），且安全性良好。在34%的既往接受过大量治疗的患者中观察到病情稳定，这支持了与标准疗法（例如放疗、化疗）联合用药的进一步开发[2]
- 联合用药潜力：在临床前模型中，普利那布林与放疗具有协同作用，可增强肿瘤血管破坏和缺氧诱导的放射敏感性，使抗肿瘤效果比单药治疗提高一倍[3]

C19H20N4O2

336.39

336.158

C, 67.84; H, 5.99; N, 16.66; O, 9.51

714272-27-2

9949641

Light yellow to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

730.3±60.0 °C at 760 mmHg

395.5±32.9 °C

0.0±2.4 mmHg at 25°C

1.657

2.66

94.92

3

3

3

25

597

0

CC(C)(C)C1=C(N=CN1)/C=C\2/C(=O)N/C(=C\C3=CC=CC=C3)/C(=O)N2

UNRCMCRRFYFGFX-TYPNBTCFSA-N

InChI=1S/C19H20N4O2/c1-19(2,3)16-13(20-11-21-16)10-15-18(25)22-14(17(24)23-15)9-12-7-5-4-6-8-12/h4-11H,1-3H3,(H,20,21)(H,22,25)(H,23,24)/b14-9-,15-10-

(3E,6E)-3-benzylidene-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione

NPI-2358; Plinabulin; NPI2358; Plinabulin(NPI-2358); NPI 2358; NPI-2358 (Plinabulin); (3z,6z)-3-Benzylidene-6-[(5-Tert-Butyl-1h-Imidazol-4-Yl)methylidene]piperazine-2,5-Dione; 986FY7F8XR; NPI 2358;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。