| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PMPA free acid targets glutamate carboxypeptidase II (GCPII), also known as NAALADase (N-acetylated α-linked dipeptidase). GCPII is a metalloprotease that catabolizes the abundant neuropeptide N-acetylaspartylglutamate (NAAG) to N-acetylaspartate (NAA) and glutamate. Inhibition of GCPII increases NAAG levels and decreases glutamate levels, which has implications for neuroprotection, addiction, and pain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-PMPA 是一种强效且特异性的 GCPII 抑制剂，它能将广泛分布的神经肽 N-乙酰天冬氨酰谷氨酸 (NAAG) 分解为 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 和谷氨酰胺酶。在多种神经系统疾病动物模型中，2-PMPA 显示出显著疗效。然而，由于 2-PMPA 是一种极性很强的化合物，带有大量负电荷，因此其对生物基质的分析受到严重阻碍 [1]。在混合培养中，PMPA 可减轻氯胺酮诱导的细胞活力下降和 LDH 水平升高，但在神经元培养中则无效 [2]。
PMPA 游离酸对 GCPII/NAALADase 具有强效抑制作用，IC50 值为 300 pM。这使其成为已知最有效的 GCPII 抑制剂之一。其高效性和选择性已在酶学分析中得到证实。该化合物抑制NAAG水解和调节谷氨酸水平的能力已在体外得到证实。其活性可通过测量酶制剂或组织匀浆中NAAG水解或谷氨酸生成量来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射100 mg/kg 2-PMPA后0.25小时，血浆浓度达到峰值，为275 μg/mL。其分布容积、表观清除率、半衰期、曲线下面积和7.93 mL/min/kg依次为0.44 L/kg、210 μg×h/mL和0.64 h [1]。在麻醉小鼠中，2-PMPA剂量为250 mg/kg时，灰质BOLD信号最初升高，随后迅速下降并显著减弱。在2-PMPA剂量为167 mg/kg和250 mg/kg时，灰质T2*信号均出现显著的初始升高，持续数分钟 [3]。2. 在卒中和CCI动物模型中，2-PMPA具有神经保护和抗痛觉过敏作用。给予 50 mg/kg 2-PMPA 后，平均峰值 2-PMPA 浓度为 29.66±8.1 μM。该浓度显示出极佳的脑穿透性，约为抑制 NAAG 肽酶所需浓度的 100,000 倍。腹腔注射 50 mg/kg 2-PMPA 后，细胞外 NAAG 浓度迅速升高 [4]。
PMPA 游离酸已在体内研究其神经保护作用。它通过抑制 GCPII 来提高 NAAG 水平并降低谷氨酸水平，从而起到抗兴奋性毒性的作用。PMPA 已在神经性疼痛、中风、创伤性脑损伤和药物成瘾模型中进行了研究。临床前研究已证实该化合物能够穿过血脑屏障并具有体内疗效。详细的疗效数据可在文献中找到。 |
| 酶活实验 |
GCPII酶抑制试验采用重组人GCPII酶或表达GCPII的组织（例如前列腺、脑）的膜制备物进行。将酶与底物NAAG或荧光底物（例如Z-Glu-Tyr-AMC）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl）中孵育。底物水解释放谷氨酸或荧光产物，并通过HPLC、LC-MS或荧光法进行定量。将测试化合物进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在表达 GCPII 的细胞系（例如 LNCaP 前列腺癌细胞）或原代神经元培养物中评估细胞 GCPII 抑制情况。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（0.1-100 nM）的 PMPA 游离酸处理。通过 HPLC 或 LC-MS 定量培养基中 NAAG 和谷氨酸的水平来测定 NAAG 水解情况。使用 MTT 或 LDH 检测评估细胞活力。每个实验均包含已知的 GCPII 抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
体内研究采用啮齿动物模型，研究神经性疼痛、中风、创伤性脑损伤或药物成瘾。PMPA游离酸通常以0.1-10 mg/kg的剂量，通过腹腔注射、静脉注射或脑室内注射给药。行为学评估包括疼痛敏感性（von Frey测试、热板试验）、运动功能和成瘾相关行为。收集脑组织进行神经化学分析（采用HPLC或LC-MS测定NAAG和谷氨酸水平）和组织学分析。每组样本量通常为8-12只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PMPA游离酸的分子量为226.12 g/mol，分子式为C6H11O7P。溶解性：DMSO。纯度：HPLC法测定≥97-98%。化学名称：2-(膦酰甲基)戊二酸。储存：通常储存于-20°C。生物利用度、半衰期和组织分布数据来自临床前研究。其口服生物利用度有限，通常采用肠外给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PMPA游离酸已在临床前毒理学研究中进行评估。在治疗剂量下，其耐受性通常良好。标准毒理学研究包括啮齿动物急性及亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对中枢神经系统影响的评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PMPA游离酸又称2-PMPA或2-(膦酰甲基)戊二酸。它是一种强效且选择性的GCPII/NAALADase抑制剂，IC50值为300 pM。它能将神经肽NAAG分解代谢为NAA和谷氨酸。目前已对其在神经保护、镇痛和成瘾治疗方面的应用进行了研究。尚未有临床试验或监管部门批准的相关报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C6H11O7P
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|---|---|
| 分子量 |
226.121103525162
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| 精确质量 |
226.024
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| CAS号 |
173039-10-6
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| 相关CAS号 |
373645-42-2 (sodium);173039-10-6 (free acid);
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| PubChem CID |
10130754
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
538.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
279.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.541
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| LogP |
-2.85
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| tPSA |
141.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
267
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(CCC(CP(=O)(O)O)C(=O)O)=O
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| InChi Key |
ISEYJGQFXSTPMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H11O7P/c7-5(8)2-1-4(6(9)10)3-14(11,12)13/h4H,1-3H2,(H,7,8)(H,9,10)(H2,11,12,13)
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| 化学名 |
2-(phosphonomethyl)pentanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 28 mg/mL (~123.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (442.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4224 mL | 22.1122 mL | 44.2243 mL | |
| 5 mM | 0.8845 mL | 4.4224 mL | 8.8449 mL | |
| 10 mM | 0.4422 mL | 2.2112 mL | 4.4224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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