Daunorubicins/Doxorubicins
Topoisomerase I
A sulforhodamine B assay demonstrates the cytotoxic effects of PNU-159682 (0-500 nM; exposed to the compounds for 1 hour and then cultured in compound-free medium for 72 hours). This was observed in human tumor cell lines. For the cells HT-29, A2780, DU145, EM-2, Jurkat, and CEM, the IC70 values are 0.577 nM, 0.39 nM, 0.128 nM, and 0.081 nM, 0.086 nM, and 0.075 nM, respectively[1]. It works against human tumor cell lines, with IC70 values for MMDX and doxorubicin ranging from 68 nM to 578 nM and 181 nM to 1717 nM, respectively[1]. MMAE is not as effective against NHL cell lines as PNU-159682. In an assay for cell viability, PNU-159682 is antagonistic to BJAB. Luc, WSU-DLCL2, SuDHL4.Luc, Granta-519, and Luc, with corresponding IC50 values of 0.10 nM, 0.020 nM, 0.055 nM, and 0.1 nM. However, MMAE opposes BJAB. Luc, WSU-DLCL2, Granta-519, SuDHL4.Luc, and 0.54 nM, 0.25 nM, 1.19 nM, and 0.25 nM, in that order[2].
PNU-159682 has the potential to create a new class of ADCs and is thousands of times more cytotoxic than doxorubicin. In vitro, PNU159682?to?anti-CD22?antibody (anti-CD22-NMS249) demonstrates potent anti-tumor properties. In vitro viability assays of NHL cell lines, anti-CD22-NMS249 (PNU159682-to-anti-CD22 antibody) is active and 2–20 times more potent than pinatuzumab vedotin; the ADC anti-CD22-NMS249 is against BJAB. The IC50 values of Luc, Granta-519, SuDHL4.Luc, and WSU-DLCL2 are 0.058 nM, 0.030 nM, 0.0221 nM, and 0.01 nM, in that order[3].
The activity of PNU-159682 (100 μM) to inhibit topoisomerase II unknotting is weak. With an IC50 of 25 nM, PNU-159682 exhibits a cytotoxic effect on SKRC-52 cells that express CAIX[4].

磺基罗丹明 B 测定证明了 PNU-159682 的细胞毒性作用（0-500 nM；暴露于化合物 1 小时，然后在不含化合物的培养基中培养 72 小时）。这是在人类肿瘤细胞系中观察到的。对于细胞 HT-29、A2780、DU145、EM-2、Jurkat 和 CEM，IC70 值分别为 0.577 nM、0.39 nM、0.128 nM、0.081 nM、0.086 nM 和 0.075 nM[1]。它针对人类肿瘤细胞系，MMDX 和阿霉素的 IC70 值分别为 68 nM 至 578 nM 和 181 nM 至 1717 nM[1]。 MMAE 对 NHL 细胞系的效果不如 PNU-159682。在细胞活力测定中，PNU-159682 与 BJAB 具有拮抗作用。 Luc、WSU-DLCL2、SuDHL4.Luc、Granta-519 和 Luc，相应的 IC50 值为 0.10 nM、0.020 nM、0.055 nM 和 0.1 nM。然而，MMAE 反对 BJAB。 Luc、WSU-DLCL2、Granta-519、SuDHL4.Luc 以及 0.54 nM、0.25 nM、1.19 nM 和 0.25 nM，按此顺序[2]。
PNU-159682 有潜力创建一类新的ADC 的细胞毒性比阿霉素高数千倍。在体外，PNU159682？to？抗 CD22 抗体（抗 CD22-NMS249）表现出有效的抗肿瘤特性。 NHL 细胞系的体外活力测定，抗 CD22-NMS249（PNU159682 抗 CD22 抗体）具有活性，且比 pinatuzumab vedotin 强 2-20 倍； ADC 抗 CD22-NMS249 是针对 BJAB 的。 Luc、Granta-519、SuDHL4.Luc 和 WSU-DLCL2 的 IC50 值依次为 0.058 nM、0.030 nM、0.0221 nM 和 0.01 nM[3]。
PNU-159682 的活性（100 μM) 抑制拓扑异构酶 II 解结作用较弱。 PNU-159682 对表达 CAIX 的 SKRC-52 细胞具有细胞毒性作用，IC50 为 25 nM[4]。

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PNU-159682对表达CAIX的SKRC-52肾细胞癌细胞具有强效细胞毒性，IC₅₀为0.16 nM。其偶联物5a（乙酰唑胺连接的PNU-159682）的体外细胞毒性低于游离药物，IC₅₀为25 nM，表明其为前药形式且未被细胞有效内化。[2]

在小鼠 L1210 白血病模型中，PNU-159682（单剂量；静脉注射；15 μg/kg）是最大耐受剂量。 PNU-159682 表现出增强的体内抗肿瘤活性。 PNU-159682 的抗肿瘤作用（寿命增加 29%）与 90 μg/kg MMDX 相似（寿命增加 36%）[1]。
在 MX-1 人乳腺癌小鼠中，PNU-159682 （iv 4 μg/kg；q7dx3；40 天）表现出治疗反应。此外，给予 PNU-159682 的 7 只小鼠中有 4 只从第 39 天开始表现出肿瘤完全消退[1]。
PNU-159682 可用于创建一类新的 ADC，因为它比阿霉素更具细胞毒性。在体内，PNU159682α抗CD22α抗体（抗CD22-NMS249）表现出有效的抗肿瘤特性。小鼠对 ADC 剂量（抗 CD22-NMS249；50 μg/m2 缀合 PNU-159682）反应良好，导致体重减轻不到 10%[2]。
抗 CD22-NMS249（单剂量；2 mg） /kg）在 BJAB.Luc 模型中具有与抗 CD22-vc-MMAE 相当的功效。 AntiCD22-NMS249，剂量为 2 mg/kg，可完全根除肿瘤（NMS249：110-134%TGI 对比 vc-MMAE：114-143%TGI）。此外，单次 2 mg/kg 剂量的抗CD22-NMS249 会导致三周的肿瘤停滞[1]。

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在携带SKRC-52移植瘤的裸鼠中，以25 nmol/kg剂量静脉注射偶联物5a（乙酰唑胺-PNU-159682）显示出强效抗肿瘤活性，而无靶向头的对照化合物5b则无活性。第二次治疗周期中，5a未引起肿瘤消退，可能与初次治疗后肿瘤摄取降低有关。[2]

Nemorubicin（3'-脱氨基-3'-[2''（S）-甲氧基-4''-吗啉基]阿霉素；MMDX）是一种目前处于肝细胞癌II/III期临床试验的研究药物。MMDX的生物活化产物，3'-脱氨基-3''，4'-脱水-[2''（S）-甲氧基-3''（R）-氧-4''吗啉基]阿霉素（PNU-159682），最近在该药物与补充NADPH的大鼠肝微粒体的孵育中被鉴定出来。本研究旨在获取MMDX在人体内转化为PNU-159682的信息，并探讨PNU-159684的抗肿瘤活性。 实验设计：使用人肝微粒体（HLM）和表达个体人细胞色素P450（CYP）的基因工程细胞系的微粒体来研究MMDX的生物转化。我们还分别使用一组体外培养的人肿瘤细胞系和荷瘤小鼠检测了PNU-159682的细胞毒性和抗肿瘤活性。 结果：HLMs将MMDX转化为主要代谢产物，其在液相色谱中的保留时间和串联质谱中的离子裂解时间与合成的PNU-159682相同。在来自10名供体的HLMs库中，PNU-159682的形成率与三种不同的CYP3A介导的活性显著相关。Troleandomycin和酮康唑均为CYP3A抑制剂，可显著减少HLMs形成PNU-159682；该反应也被CYP3A4/5单克隆抗体浓度依赖性地抑制。在检测的10个cDNA表达的CYP中，只有CYP3A4形成PNU-159682。此外，PNU-159682在体外的细胞毒性明显高于MMDX和阿霉素，并且在所测试的两种体内肿瘤模型中有效，即播散性小鼠L1210白血病和MX-1人乳腺癌异种移植物。 结论：CYP3A4是人类肝脏中的主要CYP，它将MMDX转化为一种更具细胞毒性的代谢产物PNU-159682，在体内保持抗肿瘤活性。[1]

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相关性研究。[1]
MMDX （20 μmol/L）与10个人肝脏微粒体部分孵育；孵育方案与上面描述的相同。在这些实验中获得的PNU-159682形成率与在相同微粒体样品中评估的几种已知的CYP形式选择性催化活性相关（数据由BD Gentest提供，硝苯地平氧化和红霉素n -去甲基化除外）。采用线性回归分析确定决定系数（r2）和P值。

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化学和免疫化学抑制研究。[1]
在不存在（即对照）和存在已知的CYP形式选择性化学抑制剂的情况下，用混合HLMs评价了20 μmol/L MMDX形成PNU-159682的情况。以下抑制剂在先前确定的适当浓度下对HLMs产生CYP形式选择性抑制：7,8-苯黄酮（1 μmol/L， cyp1a2选择性），磺胺苯唑（20 μmol/L， cyp2c9选择性），奎尼丁（5 μmol/L， cyp2d6选择性），二乙基二硫代氨基甲酸酯(25 μmol/L；CYP2A6/ e1选择性)、troleandomycin （100 μmol/L， cyp3a选择性）和酮康唑（1 μmol/L， cyp3a选择性）。在可逆抑制剂（7,8-苯黄酮、奎尼丁、磺胺苯唑和酮康唑）的实验中，抑制剂与底物共孵育；孵育方案与上述相同。在以机制为基础的抑制剂，即二乙基二硫代氨基甲酸酯和troleandomycin的实验中，抑制剂与肝微粒体和NADPH （0.5 mmol）在37°C下预孵育15分钟，然后加入底物和额外的0.5 mmol NADPH。然后按照上述方法进行反应。

免疫化学抑制研究是用含有抑制单克隆抗体的小鼠腹水进行的，这种单克隆抗体已被证明对不同的人类CYP酶具有特异性。混合HLMs (0.25 mg微粒体蛋白/mL；在0.3 mol/L Tris （pH 7.4）中，与一定量含有抗CYP单抗（20-140 μg）的小鼠腹水在37℃下预孵育5分钟；然后在0.2 mL的总量中加入MMDX（终浓度，20 μmol/L）和NADPH（终浓度，0.5 mmol/L）引发反应，进行如上所述。这些试验中使用的每种单抗的最高浓度（即7 μg腹水蛋白/总CYP的pmol）先前已被证明可以在HLMs中达到饱和，以进行适当的CYP形式特异性反应。在没有单克隆抗体的情况下进行对照孵育。

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MMDX与cdna表达的人细胞色素P450酶[1]
孵育 MMDX与含有cdna表达的CYP酶的微粒体孵育按照HLMs的方法进行，但所用酶的量为50 pmol/mL，孵育60分钟后终止；底物浓度为20 μmol/L。所有的孵育都是一式两份。采用荧光高效液相色谱法分析各样品上清液PNU-159682含量。

细胞系：Jurkat、CEM、HT-29、A2780、DU145 和 EM-2 细胞
浓度：0-500 nM
孵育时间：暴露于 PNU- 后在不含化合物的培养基中培养 72 小时159682 一小时。
结果：分别比阿霉素强 6,420 至 2,100 倍，比 MMDX 强 2,360 至 790 倍。
PNU-159682 显示的 IC70 值在亚纳摩尔范围内 (0.07-0.58 nM)且显着低于阿霉素和 MMDX 的结果。

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体外细胞毒性[1]
采用Skehan等人描述的磺胺嘧啶B法评估阿霉素、MMDX和PNU-159682对贴壁肿瘤细胞系（HT-29、A2780和DU 145）的细胞毒性作用；通过使用ZM细胞计数器计算治疗期结束时的存活细胞数，评估药物对非贴壁肿瘤细胞系（CEM、Jurkat和EM-2）生长的影响。在处理前24小时给呈指数增长的细胞播种，药物处理1小时后，取出培养基，在无药培养基中培养72小时；对照细胞不接触药物。在每个实验中，测定分6次进行。然后用线性插值法从半对数浓度-响应曲线计算IC70值。数据以至少三个独立实验的平均值±SE表示。

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将SKRC-52细胞以每孔5,000个接种于96孔板中，培养24小时。更换含有系列稀释测试化合物的培养基。孵育72小时后，使用MTS试剂检测细胞活力，并在490 nm波长下测定吸光度。使用四参数逻辑方程计算IC₅₀值。[2]

动物模型：4～6周龄雌性CD-1无胸腺裸鼠体内的MX-1肿瘤碎片[1]
剂量：4 μg/kg
给药途径：静脉注射；每7天一次，连续3天；40天
结果：在用PNU-159682治疗的人乳腺癌异种移植瘤（MX-1）中显示出抗癌特性。

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播散性L1210白血病。[1]
使用8周龄近交系雌性CD2F1（BALB/c × DBA/2）小鼠评估PNU-159682的治疗效果，并与MMDX进行比较。通过静脉注射10⁵个L1210细胞诱导播散性肿瘤； 1天后，将动物随机分为实验组（n = 10），分别单次静脉注射MMDX、PNU-159682或生理盐水（对照组）。通过比较治疗组和对照组的中位生存时间来评估治疗效果，并以寿命增加百分比表示，计算公式如下：寿命增加百分比 = (100 × 药物治疗组小鼠的中位生存时间 / 对照组小鼠的中位生存时间) − 100。组间统计学比较采用非参数Mann-Whitney检验。皮下MX-1人乳腺癌异种移植瘤。[1]
使用4至6周龄的雌性CD-1无胸腺裸鼠（购自Charles River公司）评估PNU-159682对MX-1人乳腺癌异种移植瘤的活性。在第0天，将MX-1肿瘤碎片皮下移植到动物（n = 14）的右侧腹部。8天后，将它们随机分为药物治疗组和对照组（每组n = 7只小鼠），并开始治疗。PNU-159682按照q7dx3（每7天一次，共三次）的给药方案，静脉注射（4 μg/kg）；对照组动物注射生理盐水。使用游标卡尺测量肿瘤直径，并使用以下公式估算肿瘤体积：肿瘤体积（mm³）= D × d² / 2；其中D和d分别为肿瘤的最长直径和最短直径。出于伦理原因，当对照组的平均肿瘤体积约为2500 mm³时，于第21天处死对照组动物。接受药物治疗的动物被监测至第 50 天，随后处死。

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使用皮下移植 SKRC-52 肿瘤（平均体积 0.1 mL）的雌性无胸腺 Balb/c nu/nu 小鼠。5a 和 5b 溶解于含 1% DMSO 的无菌 PBS 中，并以 25 nmol/kg 的剂量进行静脉注射。定期监测肿瘤体积和体重。[2]

用化合物 5a 治疗小鼠可导致可逆性体重下降（最高达 10%），停药后体重恢复正常。化合物 5a 的最大耐受剂量为 50 nmol/kg。[2]

[1]. Formation and antitumor activity of PNU-159682, a major metabolite of nemorubicin in human liver microsomes. Clin Cancer Res. 2005 Feb 15;11(4):1608-17.

[2]. Acetazolamide Serves as Selective Delivery Vehicle for Dipeptide-Linked Drugs to Renal Cell Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2016 Dec;15(12):2926-2935.

[3]. Recent advances of antibody drug conjugates for clinical applications. Acta Pharm Sin B. 2020 Sep;10(9):1589-1600.

[4]. Interim data: Phase I/IIa study of EGFR-targeted EDV nanocells carrying cytotoxic drug PNU-159682 (E-EDV-D682) with immunomodulatory adjuvant EDVs carrying α-galactosyl ceramide (EDV-GC) in patients with recurrent, metastatic pancreatic cancer. GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY. Journal of Clinical Oncology, Volume 38, Number 15_supplMay 2020

我们近期证实，在研抗肿瘤药物奈莫霉素 (MMDX) 可通过人肝细胞色素 P450 (CYP) 3A4 转化为活性代谢物 PNU-159682。本研究旨在：(1) 研究实验动物（雌雄小鼠、大鼠和犬）肝微粒体对 MMDX 的代谢，以确定 PNU-159682 是否也存在于这些动物体内，并鉴定负责其生成的 CYP 酶；(2) 比较动物和人肝微粒体 (HLM) 对 MMDX 的代谢，以确定哪种动物与人类最为接近；(3) 探讨 PNU-159682 生成差异是否是造成先前报道的 MMDX 宿主毒性存在物种和性别差异的原因。 MMDX 的动物代谢在性质上与人肝微粒体 (HLM) 中的代谢相似，因为在所有测试物种中，MMDX 主要通过单一的 CYP3A 酶转化为 PNU-159682。然而，动力学参数存在显著的种间和种内定量差异。小鼠和雄性大鼠的 V(max) 和固有代谢清除率 (CL(int)) 值最接近人类，表明这些物种是研究 MMDX 生物转化的最合适动物模型。MMDX 的 CL(int) 与先前报道的相同物种、性别和品系动物的 MMDX LD(50) 值之间存在密切的负相关性，表明 MMDX 体内毒性的差异很可能是由于 PNU-159682 生成程度的性别和物种差异造成的。来源：Biochem Pharmacol. 2008年9月15日；76(6):784-95。

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目的：Nemorubicin（3'-脱氨基-3'-[2''(S)-甲氧基-4''-吗啉基]阿霉素；MMDX）是一种研究性药物，目前正在进行治疗肝细胞癌的II/III期临床试验。最近在MMDX与补充了NADPH的大鼠肝微粒体的孵育液中，发现了一种MMDX的生物活化产物，即3'-脱氨基-3'',4'-脱水-[2''(S)-甲氧基-3''(R)-氧基-4''-吗啉基]阿霉素（PNU-159682）。本研究旨在获取MMDX在人体内生物转化为PNU-159682的信息，并探索PNU-159682的抗肿瘤活性。实验设计：本研究采用人肝微粒体（HLM）和表达特定人细胞色素P450（CYP）的基因工程细胞系微粒体来研究MMDX的生物转化。此外，我们还分别使用体外培养的人类肿瘤细胞系和荷瘤小鼠模型检测了PNU-159682的细胞毒性和抗肿瘤活性。结果：HLM将MMDX转化为一种主要代谢物，该代谢物在液相色谱中的保留时间和串联质谱中的离子碎片与合成的PNU-159682完全一致。在来自10名供体的HLM库中，PNU-159682的生成速率与三种不同的CYP3A介导的活性显著相关。曲罗霉素和酮康唑均为 CYP3A 抑制剂，它们显著降低了人肝微粒体 (HLM) 中 PNU-159682 的生成；该反应也被 CYP3A4/5 单克隆抗体浓度依赖性地抑制。在所检测的 10 种 cDNA 表达的 CYP 中，只有 CYP3A4 生成了 PNU-159682。此外，PNU-159682 在体外表现出比 MMDX 和阿霉素更显著的细胞毒性，并且在所测试的两种体内肿瘤模型（即播散性小鼠 L1210 白血病和 MX-1 人乳腺癌异种移植瘤）中均有效。结论：CYP3A4 是人肝脏中的主要 CYP 酶，可将 MMDX 转化为细胞毒性更强的代谢物 PNU-159682，后者在体内保留了抗肿瘤活性。[1]

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在大多数情况下，细胞毒性药物不会优先在肿瘤部位蓄积，从而导致不必要的毒性，并阻碍剂量递增至治疗有效方案。本文表明，乙酰唑胺衍生物可与肾癌细胞表面的碳酸酐酶 IX (CAIX) 结合，从而选择性地将有效载荷递送至病灶部位，而不会损伤正常器官。在荷瘤小鼠中进行的生物分布研究表明，以锝-99m螯合物或红色荧光团为有效载荷的乙酰唑胺衍生物在剂量高达560 nmol/kg时优先在肿瘤中蓄积。肿瘤中每克注射剂量的百分比呈剂量依赖性，并在140 nmol/kg剂量下达到最佳肿瘤/器官比，6小时时肿瘤/血液比为80:1。乙酰唑胺通过二肽连接子与强效细胞毒性药物偶联后，在携带SKRC-52肾细胞癌的裸鼠中表现出强效的抗肿瘤活性，而不含乙酰唑胺部分的药物衍生物在相同剂量下未表现出任何可检测的抗癌活性。使用非内化配体和不同的细胞毒性部分（MMAE 和 PNU-159682）观察到的肿瘤消退表明，其作用机制大致相同，即药物选择性地在肿瘤细胞上积累，随后在肿瘤部位通过细胞外蛋白水解释放细胞毒性有效载荷，最终药物被肿瘤细胞内化。基于乙酰唑胺的药物偶联物可能代表一类有前景的靶向药物，用于治疗转移性肾癌，因为大多数人类透明细胞肾细胞癌对 CAIX 呈强阳性。Mol Cancer Ther; 15(12); 2926-35.[2]

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抗体药物偶联物 (ADC) 通常由人源化抗体和小分子药物通过化学连接子连接而成。经过数十年的临床前和临床研究，一系列抗体偶联药物（ADC）已被广泛用于治疗特定类型的肿瘤，例如用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的布伦妥昔单抗（Adcetris®）、用于治疗急性髓系白血病的吉妥珠单抗（Mylotarg®）、用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的ado-曲妥珠单抗（Kadcyla®）、inotuzumab ozogamicin（Besponsa®）以及最近用于治疗B细胞恶性肿瘤的polatuzumab vedotin-piiq（Polivy®）。迄今为止，已有超过80种ADC在约600项临床试验中处于不同的临床阶段。本综述总结了抗体药物偶联物（ADC）的关键要素，重点介绍了ADC的最新进展、从临床数据中汲取的重要经验教训以及未来的发展方向。[3]

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背景：载有阿霉素和microRNA16a的靶向EDV纳米细胞在复发性胶质瘤和间皮瘤的I期临床试验中显示出良好的安全性。本研究计划对一项正在进行的首次人体开放标签I/IIa期临床试验（针对难治性转移性胰腺癌患者）进行安全性分析，以评估携带细胞毒性药物PNU-159682（旨在克服耐药性）的EGFR靶向EDV纳米细胞与携带免疫调节佐剂α-半乳糖基神经酰胺（旨在刺激抗肿瘤免疫反应）的EDV纳米细胞联合用药的安全性、生物学活性和临床活性。方法：9名晚期胰腺癌患者入组剂量递增阶段，以评估EDV联合用药的安全性。剂量从 2 x 10⁹ EDV/剂逐渐增加至第 7 周的最大剂量 7 x 10⁹ EDV/剂，随后以第 1 周期达到的最大剂量给药。每个周期后均采用 iRECIST 标准评估肿瘤反应，并在每个周期采集血液样本进行细胞因子和外周血单个核细胞 (PBMC) 分析。结果：联合 EDV 耐受性良好，未发生剂量限制性毒性 (DLT) 和药物相关严重不良事件 (SAE)。少数患者出现 1 级输注反应，经支持治疗后迅速缓解。9 例患者中有 8 例在 8 周时达到部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)（临床获益率 89%），5 例可评估患者中有 4 例在 4 个月时确认缓解（80%），其中 2 例患者的缓解持续时间超过 6 个月。探索性分析显示，几乎所有可评估患者 (6/8) 的 IFN-α 和 IFN-γ 水平均升高。此外，我们观察到 CD8+ T 细胞 (2/8)、iNKT 细胞、树突状细胞和 NK 细胞 (3/8) 数量升高，以及耗竭 CD8+ T 细胞 (3/8) 数量减少，提示先天性和适应性免疫反应均被激活。结论：携带细胞毒性药物和免疫佐剂的 EDV 安全且耐受性良好。早期信号表明疗效持久，这可能与先天性和适应性免疫反应的产生以及对耐药肿瘤细胞的细胞毒性作用有关。IIa 期研究计划再招募 35 名患者，以进一步评估其安全性和抗肿瘤疗效。临床试验信息：ACTRN12619000385145。[4]

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PNU-159682 被描述为尼莫霉素的代谢产物。它通过缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子与乙酰唑胺偶联，用于靶向递送至 CAIX 阳性肾细胞癌。该缀合物旨在被组织蛋白酶B等蛋白酶在细胞外切割，随后药物扩散到肿瘤细胞内。[2]

C32H35NO13

641.6192

641.21

C, 61.24; H, 5.94; N, 2.23; O, 30.59

202350-68-3

PNU-159682;202350-68-3

9874188

Reddish Brown to red solid powder

1.6±0.1 g/cm3

838.5±65.0 °C at 760 mmHg

460.9±34.3 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.691

6.18

190.75

4

14

6

46

1200

8

C[C@H]1[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]3C[C@@](CC4=C3C(=C5C(=C4O)C(=O)C6=C(C5=O)C(=CC=C6)OC)O)(C(=O)CO)O)N7CCO[C@@H]([C@H]7O2)OC

SLURUCSFDHKXFR-WWMWMSKMSA-N

InChI=1S/C32H35NO13/c1-13-29-16(33-7-8-43-31(42-3)30(33)46-29)9-20(44-13)45-18-11-32(40,19(35)12-34)10-15-22(18)28(39)24-23(26(15)37)25(36)14-5-4-6-17(41-2)21(14)27(24)38/h4-6,13,16,18,20,29-31,34,37,39-40H,7-12H2,1-3H3/t13-,16-,18-,20-,29+,30+,31-,32-/m0/s1

(7S,9S)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-7-(((1S,3R,4aS,9S,9aR,10aS)-9-methoxy-1-methyloctahydro-1H-pyrano[4',3':4,5]oxazolo[2,3-c][1,4]oxazin-3-yl)oxy)-7,9,10,12-tetrahydrotetracen-5(8H)-one

PNU-159682; PNU 159682; PNU159682； PNU-159682; 202350-68-3; UNII-CQ5A9ZNT7C; CQ5A9ZNT7C; (8S,10S)-6,8,11-Trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-10-(((1S,3R,4aS,9S,9aR,10aS)-9-methoxy-1-methyloctahydro-1H-pyrano[4',3':4,5]oxazolo[2,3-c][1,4]oxazin-3-yl)oxy)-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione; (8S,10S)-7,8,9,10-Tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-10-(((1S,3R,4aS,9S,9aR,10aS)-octahydro-9-methoxy-1-methyl-1H-pyrano(4',3':4,5)oxazolo(2,3-C)(1,4)oxazin-3-yl)oxy)-5,12-naphthacenedione;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~155.86 mM）

10% DMSO+ 40% PEG300+ 5% Tween-80+ 45% saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.90 mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。