| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：泊沙康唑具有有效的杀锥虫活性。胺碘酮与泊沙康唑具有协同作用。泊沙康唑还会影响和破坏克氏锥虫的 Ca2+ 稳态。泊沙康唑阻断麦角甾醇的生物合成，麦角甾醇对于寄生虫的生存至关重要。泊沙康唑对上鞭毛体（细胞外）阶段的增殖具有明显的剂量依赖性影响，最小抑制浓度为 20 nM，IC50 为 14 nM。泊沙康唑针对临床相关的细胞内无鞭毛体形式的寄生虫更有效。泊沙康唑的最小抑制浓度和 IC50 值为 3 nM 和 0.25 nM。泊沙康唑对念珠菌和曲霉属的分离株具有活性。对氟康唑、伏立康唑和两性霉素 B 表现出耐药性，并且比其他三唑类药物对接合菌的活性更强。细胞测定：寄生虫的上鞭毛体形式在肝输注胰蛋白胨培养基中培养，补充有 10% 新生小牛血清，28°C 强烈（120 rpm）搅拌。以 2 × 106 上鞭毛体/mL 的细胞密度开始培养，并以 0.5−1.0 × 107 上鞭毛体/mL 的细胞密度添加泊沙康唑。细胞密度通过使用电子粒子计数器以及通过血细胞计数器直接计数来测量。使用光学显微镜，通过台盼蓝排除法追踪细胞活力。无鞭毛体在 Vero 细胞中培养，维持在补充有 1% 胎牛血清的基本必需培养基中，在潮湿气氛（95% 空气−5% CO2）中于 37 °C 下进行。每个细胞用 10 个组织培养来源的锥鞭毛体感染细胞 2 小时，然后用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤 3 次以去除未粘附的寄生虫。添加含有和不含泊沙康唑的新鲜培养基，将细胞孵育96小时，并在48小时更换培养基。使用光学显微镜直接测定受感染细胞的百分比和每个细胞的寄生虫数量，并对结果进行统计分析。 IC50 值使用 GraFit 程序通过非线性回归计算。计算分数抑制浓度（FIC）。使用 Fura-2 通过荧光法测定对照和药物处理的细胞外上鞭毛体中的细胞质游离 Ca2+ 浓度。使用时间扫描共聚焦显微镜监测感染克氏锥虫无鞭毛体的单个 Vero 细胞的亚细胞 Ca2+ 水平和线粒体膜电位。简而言之，将被克氏锥虫无鞭毛体重度感染（72 小时）的 Vero 细胞铺在 22 × 40 mm 玻璃盖玻片（0.15 mm 厚）上，并与 10 μM 细胞渗透性 Rhod-2 和 10 μg/mL Rhodamine-123 同时孵育在培养基中 37°C 培养 50 分钟，然后用林格氏溶液（含或不含胺碘酮）洗涤并孵育。在使用的条件下，Rhod-2 的荧光主要来自细胞内富含 Ca2+ 的区室，如线粒体，因为它对 Ca2+ 的低亲和力限制了其在 Vero 细胞或无鞭毛体的贫 Ca2+ 细胞质中的荧光。 Rhodamine-123 是一种线粒体特异性阳离子染料，严格根据膜电位分布在线粒体内膜上。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单独用胺碘酮治疗受感染的动物可以减少寄生虫血症，增加感染后 60 天的存活率（未治疗的对照组为 0%，而胺碘酮治疗的动物为 40%），并且当与泊沙康唑联合使用时，可以延缓寄生虫血症的发展。与空腹状态下单独服用泊沙康唑相比，泊沙康唑和 Boost Plus 联合服用会增加药物暴露量。食物，特别是脂肪含量高的膳食，可显着增加泊沙康唑的生物利用度。当与高脂肪和脱脂膳食一起食用时，泊沙康唑的全身暴露量分别增加 4 倍和 2.6 倍。泊沙康唑和胺碘酮可能构成有效的抗结核杆菌。 cruzi疗法副作用低。每日两次剂量≥15毫克/公斤体重时，泊沙康唑可延长小鼠的存活时间并减轻组织负担。
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| 细胞实验 |
该寄生虫的上鞭毛体形式在添加了 10% 新鲜小牛血清的肝脏灌注胰蛋白胨培养基 12 中生长，温度为 28°C，剧烈（120 rpm）搅拌。在以 2×106 上鞭毛体 mL-1 的密度开始培养后，将药物以 0.5−1.0 ×107 上鞭毛体 mL-1 的细胞密度添加到培养物中。血细胞计数器直接计数和电子粒子计数均用于测量细胞密度。台盼蓝排除用于在光学显微镜下测量细胞活力。如前所述，无鞭毛体在 Vero 细胞中培养，该细胞保存在补充有 1% 胎牛血清的基本必需培养基中，在 37°C 的湿润气氛（95% 空气−5% CO2）下进行。每个细胞用 10 个来自组织培养的锥鞭毛体感染两小时后，通过三轮磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤消除非粘附寄生虫。细胞培养 96 小时，每 48 小时更换一次培养基，添加含药物和不含药物的新鲜培养基。使用光学显微镜，可以直接测量受感染细胞的百分比和每个细胞的寄生虫数量。然后如前所述对数据进行统计分析。使用 GraFit 程序，使用非线性回归来计算 IC50 值。再次使用 Fura-2，荧光技术用于测定对照和药物处理的细胞外上鞭毛体中的细胞质游离 Ca2+ 浓度（参见前面的描述）。使用时间扫描共聚焦显微镜测量感染克氏锥虫无鞭毛体的单个 Vero 细胞的亚细胞 Ca2+ 水平和线粒体膜电位；该技术在其他地方有详细介绍。简而言之，Vero 细胞经历了 72 小时的重度 T 感染。将 Cruzi 无鞭毛体铺在尺寸为 22 x 40 毫米、厚度为 0.15 毫米的玻璃盖玻片上。然后将它们在含有 10 μM 细胞渗透性 Rhod-2 和 10 μg/mL Rhodamine-123 的培养基中于 37°C 孵育 50 分钟。此后，将它们冲洗并用林格氏溶液（含或不含胺碘酮）孵育。 Rhod-2 对 Ca2+ 的低亲和力限制了其在 Vero 细胞或无鞭毛体缺乏 Ca2+ 的细胞质中发出的荧光，因此在使用的条件下，其荧光主要源自细胞内富含 Ca2+ 的区室，例如线粒体。一种名为罗丹明-123 的阳离子染料是线粒体所特有的，它严格按照膜电位分布在内膜上。
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| 动物实验 |
The murine model of acute Chagas disease is used for in vivo studies. Female NMRI-IVIC mice (20–25 g) are infected with 105 or 103 bloodstream trypomastigotes, and drug treatment is initiated 24 hours later. For 30 days in a row, treatments consist of 30 doses of posaconazole (20 mg/kg/d) or 15 doses of amiodarone (5 mg/kg every other day).Positive controls are given the anti-T. cruzi drug nifurtimox at a dose of 50 mg/kg/d for 30 days, whereas negative controls, or animals that are not given any treatment, are given just the vehicle. Every day, survival is monitored, and every week, parasitemia is assessed through direct microscopic inspection. After 60 days of observation following infection, parasitological cures are assessed using a combination of blood PCR tests, xenodiagnosis, and hemoculture.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C37H42F2N8O4
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|---|---|
| 分子量 |
700.78
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| 精确质量 |
700.33
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| 元素分析 |
C, 63.41; H, 6.04; F, 5.42; N, 15.99; O, 9.13
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| CAS号 |
171228-49-2
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| 相关CAS号 |
Posaconazole-d5;1217785-83-5;Posaconazole-d4;1133712-26-1;Posaconazole hydrate;1198769-38-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
FC1=CC=C([C@@]2(CN3C=NC=N3)C[C@H](COC4=CC=C(N5CCN(C6=CC=C(N7C=NN([C@@H](CC)[C@H](C)O)C7=O)C=C6)CC5)C=C4)CO2)C(F)=C1
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| InChi Key |
RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H42F2N8O4/c1-3-35(26(2)48)47-36(49)46(25-42-47)31-7-5-29(6-8-31)43-14-16-44(17-15-43)30-9-11-32(12-10-30)50-20-27-19-37(51-21-27,22-45-24-40-23-41-45)33-13-4-28(38)18-34(33)39/h4-13,18,23-27,35,48H,3,14-17,19-22H2,1-2H3/t26-,27+,35-,37-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one
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| 别名 |
Posaconazole; Noxafil; SCH-56592; Schering 56592; Sch 56592; Schering 56592;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : 18.75~100 mg/mL ( 26.76~142.69 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 18.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300 and mix evenly; then add 50 μL of Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL of normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 18.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4270 mL | 7.1349 mL | 14.2698 mL | |
| 5 mM | 0.2854 mL | 1.4270 mL | 2.8540 mL | |
| 10 mM | 0.1427 mL | 0.7135 mL | 1.4270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Laccase-IN-2
Antifungal agent 71
PAF26
MoTPS1-IN-1
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