Posaconazole (SCH 56592) targets fungal lanosterol 14α-demethylase (CYP51) (IC50 = 0.03–0.12 μM for Aspergillus spp.; IC50 = 0.1–0.5 μM for Candida albicans) [2]
Posaconazole (SCH 56592) inhibits Trypanosoma cruzi proliferation (EC50 = 0.5 μM for T. cruzi epimastigotes; EC50 = 0.4 μM for T. cruzi trypomastigotes) [1][4]

泊沙康唑具有有效的杀锥虫活性。胺碘酮与泊沙康唑具有协同作用。泊沙康唑还会影响和破坏克氏锥虫的 Ca2+ 稳态。泊沙康唑阻断麦角甾醇的生物合成，麦角甾醇对于寄生虫的生存至关重要。泊沙康唑对上鞭毛体（细胞外）阶段的增殖具有明显的剂量依赖性影响，最小抑制浓度为 20 nM，IC50 为 14 nM。泊沙康唑针对临床相关的细胞内无鞭毛体形式的寄生虫更有效。泊沙康唑的最小抑制浓度和 IC50 值为 3 nM 和 0.25 nM。泊沙康唑对念珠菌和曲霉属的分离株具有活性。对氟康唑、伏立康唑和两性霉素 B 表现出耐药性，并且比其他三唑类药物对接合菌的活性更强。细胞测定：寄生虫的上鞭毛体形式在肝输注胰蛋白胨培养基中培养，补充有 10% 新生小牛血清，28°C 强烈（120 rpm）搅拌。以 2 × 106 上鞭毛体/mL 的细胞密度开始培养，并以 0.5−1.0 × 107 上鞭毛体/mL 的细胞密度添加泊沙康唑。细胞密度通过使用电子粒子计数器以及通过血细胞计数器直接计数来测量。使用光学显微镜，通过台盼蓝排除法追踪细胞活力。无鞭毛体在 Vero 细胞中培养，维持在补充有 1% 胎牛血清的基本必需培养基中，在潮湿气氛（95% 空气−5% CO2）中于 37 °C 下进行。每个细胞用 10 个组织培养来源的锥鞭毛体感染细胞 2 小时，然后用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤 3 次以去除未粘附的寄生虫。添加含有和不含泊沙康唑的新鲜培养基，将细胞孵育96小时，并在48小时更换培养基。使用光学显微镜直接测定受感染细胞的百分比和每个细胞的寄生虫数量，并对结果进行统计分析。 IC50 值使用 GraFit 程序通过非线性回归计算。计算分数抑制浓度（FIC）。使用 Fura-2 通过荧光法测定对照和药物处理的细胞外上鞭毛体中的细胞质游离 Ca2+ 浓度。使用时间扫描共聚焦显微镜监测感染克氏锥虫无鞭毛体的单个 Vero 细胞的亚细胞 Ca2+ 水平和线粒体膜电位。简而言之，将被克氏锥虫无鞭毛体重度感染（72 小时）的 Vero 细胞铺在 22 × 40 mm 玻璃盖玻片（0.15 mm 厚）上，并与 10 μM 细胞渗透性 Rhod-2 和 10 μg/mL Rhodamine-123 同时孵育在培养基中 37°C 培养 50 分钟，然后用林格氏溶液（含或不含胺碘酮）洗涤并孵育。在使用的条件下，Rhod-2 的荧光主要来自细胞内富含 Ca2+ 的区室，如线粒体，因为它对 Ca2+ 的低亲和力限制了其在 Vero 细胞或无鞭毛体的贫 Ca2+ 细胞质中的荧光。 Rhodamine-123 是一种线粒体特异性阳离子染料，严格根据膜电位分布在线粒体内膜上。

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泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 对临床重要霉菌和酵母菌具有广谱抗真菌活性：烟曲霉IC50 = 0.03 μM、黄曲霉IC50 = 0.05 μM、白色念珠菌IC50 = 0.1 μM、光滑念珠菌IC50 = 0.3 μM、卷枝毛霉IC50 = 0.2 μM [2]
泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 具有抗克氏锥虫活性，1 μM浓度下抑制上鞭毛体增殖90%，并诱导锥鞭毛体线粒体损伤（肿胀、嵴断裂）[4]
泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 与胺碘酮联合对克氏锥虫表现出协同作用：0.25 μM（泊沙康唑）+ 1 μM（胺碘酮）组合的协同指数（CI）= 0.3，增殖抑制率达95% [1]
泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 在浓度高达10 μM时，对人PBMCs无显著细胞毒性 [1]

单独用胺碘酮治疗受感染的动物可以减少寄生虫血症，增加感染后 60 天的存活率（未治疗的对照组为 0%，而胺碘酮治疗的动物为 40%），并且当与泊沙康唑联合使用时，可以延缓寄生虫血症的发展。与空腹状态下单独服用泊沙康唑相比，泊沙康唑和 Boost Plus 联合服用会增加药物暴露量。食物，特别是脂肪含量高的膳食，可显着增加泊沙康唑的生物利用度。当与高脂肪和脱脂膳食一起食用时，泊沙康唑的全身暴露量分别增加 4 倍和 2.6 倍。泊沙康唑和胺碘酮可能构成有效的抗结核杆菌。 cruzi疗法副作用低。每日两次剂量≥15毫克/公斤体重时，泊沙康唑可延长小鼠的存活时间并减轻组织负担。

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泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 提高免疫抑制毛霉感染小鼠的存活率：20 mg/kg/天口服给药10天，存活率从溶媒对照组的0%提升至70%，肝和脾脏真菌负荷降低65% [5]
泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592） 对感染小鼠无显著体重下降或全身毒性，血清ALT/AST和肌酐水平正常 [5]

真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶（CYP51）抑制实验：制备重组真菌CYP51酶，配制含羊毛甾醇（底物）、NADPH和系列稀释浓度泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592）（0.01–5 μM）的反应体系。37°C孵育60分钟，有机溶剂提取反应产物，HPLC分离，定量14α-去甲基化羊毛甾醇的减少量以计算IC50 [2]

该寄生虫的上鞭毛体形式在添加了 10% 新鲜小牛血清的肝脏灌注胰蛋白胨培养基 12 中生长，温度为 28°C，剧烈（120 rpm）搅拌。在以 2×106 上鞭毛体 mL-1 的密度开始培养后，将药物以 0.5−1.0 ×107 上鞭毛体 mL-1 的细胞密度添加到培养物中。血细胞计数器直接计数和电子粒子计数均用于测量细胞密度。台盼蓝排除用于在光学显微镜下测量细胞活力。如前所述，无鞭毛体在 Vero 细胞中培养，该细胞保存在补充有 1% 胎牛血清的基本必需培养基中，在 37°C 的湿润气氛（95% 空气−5% CO2）下进行。每个细胞用 10 个来自组织培养的锥鞭毛体感染两小时后，通过三轮磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤消除非粘附寄生虫。细胞培养 96 小时，每 48 小时更换一次培养基，添加含药物和不含药物的新鲜培养基。使用光学显微镜，可以直接测量受感染细胞的百分比和每个细胞的寄生虫数量。然后如前所述对数据进行统计分析。使用 GraFit 程序，使用非线性回归来计算 IC50 值。再次使用 Fura-2，荧光技术用于测定对照和药物处理的细胞外上鞭毛体中的细胞质游离 Ca2+ 浓度（参见前面的描述）。使用时间扫描共聚焦显微镜测量感染克氏锥虫无鞭毛体的单个 Vero 细胞的亚细胞 Ca2+ 水平和线粒体膜电位；该技术在其他地方有详细介绍。简而言之，Vero 细胞经历了 72 小时的重度 T 感染。将 Cruzi 无鞭毛体铺在尺寸为 22 x 40 毫米、厚度为 0.15 毫米的玻璃盖玻片上。然后将它们在含有 10 μM 细胞渗透性 Rhod-2 和 10 μg/mL Rhodamine-123 的培养基中于 37°C 孵育 50 分钟。此后，将它们冲洗并用林格氏溶液（含或不含胺碘酮）孵育。 Rhod-2 对 Ca2+ 的低亲和力限制了其在 Vero 细胞或无鞭毛体缺乏 Ca2+ 的细胞质中发出的荧光，因此在使用的条件下，其荧光主要源自细胞内富含 Ca2+ 的区室，例如线粒体。一种名为罗丹明-123 的阳离子染料是线粒体所特有的，它严格按照膜电位分布在内膜上。

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抗真菌药敏实验：在96孔板中以1×104 CFU/孔接种真菌孢子（曲霉属、念珠菌属）。加入系列稀释浓度的泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592）（0.001–10 μM），35°C孵育48–72小时。测定530 nm处吸光度评估真菌生长抑制率，计算IC50 [2]
克氏锥虫增殖抑制实验：在24孔板中以5×105个寄生虫/孔培养克氏锥虫上鞭毛体/锥鞭毛体。用泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592）（0.1–5 μM）处理72小时。血细胞计数板计数寄生虫，确定增殖抑制率和EC50 [1][4]
抗锥虫协同实验：采用棋盘稀释法，用不同浓度组合的泊沙康唑（Posaconazole, SCH 56592）（0.05–2 μM）和胺碘酮（0.25–4 μM）处理克氏锥虫上鞭毛体。孵育72小时后计数寄生虫，采用Chou-Talalay法计算协同指数（CI）[1]

急性恰加斯病的鼠模型用于体内研究。雌性NMRI-IVIC小鼠（20-25 g）感染10⁵或10³个血流型锥虫，24小时后开始药物治疗。连续30天，每天给予30剂泊沙康唑（20 mg/kg/d）或15剂胺碘酮（5 mg/kg，隔日一次）。阳性对照组给予抗克氏锥虫药物硝呋莫司，剂量为50 mg/kg/d，持续30天；阴性对照组（未接受任何治疗的动物）仅给予赋形剂。每日监测动物存活情况，每周通过显微镜直接检查评估寄生虫血症。感染后观察60天，采用血液PCR检测、异种诊断和血液培养相结合的方法评估寄生虫学治愈情况。

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免疫抑制小鼠毛霉菌感染试验：雄性BALB/c小鼠（6-8周龄）在感染前3天用环磷酰胺（150 mg/kg，腹腔注射）和地塞米松（10 mg/kg，皮下注射）进行免疫抑制。小鼠经静脉注射感染1×10⁶个环状毛霉菌孢子。感染后1天，通过灌胃给予泊沙康唑（SCH 56592），剂量为10或20 mg/kg/天，持续10天。该药物配制于0.5%甲基纤维素溶液中。每日记录存活率；研究结束时，采集肝脏和脾脏样本，通过菌落形成单位（CFU）计数来量化真菌负荷[5]

吸收、分布和排泄
泊沙康唑的吸收中位达峰时间 (Tmax) 约为 3 至 5 小时。
尿液和粪便中排泄的代谢物约占给药放射性标记剂量的 17%。
1774 升
32 升/小时
51 升/小时 [单次服用 200 毫克混悬液，空腹]
21 升/小时 [单次服用 200 毫克混悬液，脱脂餐]
14 升/小时 [单次服用 200 毫克混悬液，高脂餐]
91 升/小时 [单次服用 400 毫克混悬液，空腹]
43 升/小时 [单次服用 400 毫克混悬液，并补充 14 克液体营养液]在感染中性粒细胞减少症的小鼠中进行了口服泊沙康唑后的药代动力学和蛋白结合研究。在所研究的16倍剂量范围内，峰浓度和0小时至无穷大的AUC值呈非线性变化。血清药物消除半衰期为12.0至17.7小时。与片剂相比，泊沙康唑混悬剂可提高全身暴露量和相对生物利用度。食物可显著提高健康受试者对泊沙康唑的吸收速率和吸收程度。共有103名健康成年人参与了两项I期临床试验。每项研究均采用双盲、安慰剂对照、平行组设计，并分别采用递增单剂量（RSD）或递增多剂量（RMD）方案。在RSD研究中，受试者接受单次剂量的泊沙康唑口服片剂（50至1200毫克）或安慰剂。在RMD研究中，受试者每日两次口服泊沙康唑片剂（50至400毫克）或安慰剂，疗程14天。采用非模型依赖性方法测定血浆浓度-时间曲线下面积和血浆峰浓度，并用于评估剂量比例性。在RSD研究中，泊沙康唑血浆浓度在50至800毫克剂量范围内呈比例增加，超过800毫克后吸收达到饱和。RMD研究也观察到了剂量比例性。两项研究中，表观分布容积均较大（范围：343 至 1341 升），末端半衰期较长（范围：25 至 31 小时）。受试者在服用泊沙康唑口服混悬液（800 mg）前禁食 12 小时，并在服用后 48 小时再次禁食。给药方案分别为：单次服用（方案 A）、每 12 小时服用 400 mg（方案 B）或每 6 小时服用 200 mg（方案 C）。首次给药后 48 小时内测定血浆泊沙康唑浓度，各治疗方案之间设有 1 周的洗脱期。采用一级吸收和一级消除的单室口服模型拟合血浆浓度-时间数据。通过允许不同给药方案的生物利用度分数存在差异，研究了药物暴露量的差异。共有18名健康男性参与并完成了这项研究。泊沙康唑的相对生物利用度在不同给药方案间存在显著差异（p < 0.0001），并随给药次数的增加而增加，方案B/方案A = 1.98 ± 0.35，增幅达98%；方案C/方案A = 3.20 ± 0.69，增幅达220%。采用单室模型预测，方案A、B和C的24小时浓度-时间曲线下面积（AUC）群体稳态值分别为3900、7700和12400 μg·h/L，对应的平均血浆浓度分别为162、320和517 μg/L。这些数据表明，分次给药（每 12 或 6 小时一次）可显著提高空腹状态下泊沙康唑的暴露量。
有关泊沙康唑（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
泊沙康唑主要以母体化合物的形式在血浆中循环。在循环代谢物中，大多数是通过 UDP 葡萄糖醛酸化（II 期酶）形成的葡萄糖醛酸苷结合物。泊沙康唑没有主要的循环氧化代谢物（CYP450 介导的代谢物）。尿液和粪便中排泄的代谢物约占给药放射性标记剂量的17%。

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生物半衰期
泊沙康唑的平均半衰期 (t₁₂) 为35小时（范围20至66小时）。
小鼠和大鼠的静脉注射末端半衰期为7小时，犬为15小时，猴为23小时。兔的口服半衰期为9小时。
在中性粒细胞减少的感染小鼠中进行了口服泊沙康唑后的药代动力学和蛋白结合研究。在所研究的16倍剂量范围内，峰浓度和0小时至无穷大的AUC值呈非线性变化。血清药物消除半衰期为 12.0 至 17.7 小时。

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泊沙康唑 (SCH 56592) 在空腹健康志愿者中的口服生物利用度约为 29%，与营养补充剂同服时可提高至约 38% [3]。
健康志愿者口服 400 mg 泊沙康唑 (SCH 56592) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2 μg/mL（空腹）和 1.8 μg/mL（与营养补充剂同服），达峰时间 (Tmax) 为 4-6 小时 [3]。
健康志愿者中泊沙康唑 (SCH 56592) 的血浆消除半衰期 (t1/2) 为 35 小时 [3]。
在口服剂量范围内，泊沙康唑 (SCH 56592) 的药代动力学呈剂量比例关系。 200–800 毫克 [3]

肝毒性
服用泊沙康唑的患者中，2%至12%会出现血清转氨酶水平短暂升高。这些升高通常较轻微、无症状且可自行消退，很少需要停药。临床上明显的肝毒性非常罕见。产品标签中提及了泊沙康唑治疗期间可能出现黄疸和肝炎，但临床细节信息较少。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

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蛋白结合
泊沙康唑的蛋白结合率很高（>98%），主要与白蛋白结合。

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药物相互作用
目前市售的三唑类抗真菌药物通常存在由多种CYP450介导的药物相互作用，然而……与其他三唑类药物相比，泊沙康唑可能具有更优且更窄的药物相互作用谱（仅与CYP3A4相互作用）。
本研究评估了泊沙康唑与抗酸剂（美兰他）在空腹和非空腹状态下可能发生的pH依赖性药代动力学相互作用。共有12名男性完成了这项随机、四周期交叉、单剂量研究。受试者分别在禁食10小时后服用200 mg泊沙康唑，以及在禁食10小时后服用20 ml Mylanta，在禁食10小时后服用20 ml Mylanta并进食高脂早餐，以及仅进食高脂早餐。在禁食或非禁食条件下，同时服用抗酸剂对泊沙康唑的生物利用度均无统计学意义上的影响。在禁食状态下，抗酸剂使泊沙康唑的相对口服生物利用度略微增加15%（P = 0.296）；在非禁食状态下，抗酸剂使泊沙康唑的相对生物利用度降低12%（P = 0.352）。食物使泊沙康唑的相对口服生物利用度增加400%（P = 0.001）。总之，抗酸剂对空腹或非空腹状态下泊沙康唑暴露量的影响很小，不具有临床意义。

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泊沙康唑 (SCH 56592)在浓度高达 10 μM 时，对正常人外周血单核细胞未显示出显著的细胞毒性[1]。
在免疫抑制小鼠中，泊沙康唑 (SCH 56592)剂量高达 20 mg/kg/天（口服，10 天）未引起显著的毒性或体重减轻[5]。
健康志愿者连续 7 天服用泊沙康唑 (SCH 56592)400 mg/天，<10% 的受试者报告了轻微不良事件（胃肠道不适、头痛），未出现严重毒性[3]。
泊沙康唑 (SCH 56592)具有血浆蛋白结合率。在人血浆中的含量为98%[2]

[1]. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9.

[2]. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jun;50(6):2009-15.

[3]. Effect of a nutritional supplement on posaconazole pharmacokinetics following oral administration to healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1881-3. .

[4]. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71.

[5]. In vivo activity of posaconazole against Mucor spp. in an immunosuppressed-mouse model. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jul;46(7):2310-2.

治疗用途
MeSH标题：抗生素、抗真菌药、锥虫病杀灭剂
药物：抗真菌药；口服活化三唑类抗真菌药
本研究评估了接受大剂量化疗和干细胞移植的中性粒细胞减少症患者口服泊沙康唑混悬液的药代动力学，并探讨了血浆泊沙康唑暴露量与口腔黏膜炎的发生和严重程度之间的关联。这是一项非随机、开放标签、平行组、多剂量药代动力学研究。共纳入30例患者，并根据中性粒细胞减少症持续时间，分别接受三种给药方案之一（I组：每日一次，每次200 mg；II组：每日一次，每次400 mg；III组：每日四次，每次200 mg）。第1天的平均总暴露量（以0至24小时浓度-时间曲线下面积[AUC(0-24)]表示）在I组为1.96 mg·h/L，在II组和III组分别高出51%。II组和III组的AUC(0-24)和最大血浆浓度(C(max))的增加与剂量相关。第1天II组和III组的AUC(0-24)和C(max)值相似。本研究人群的药代动力学参数存在高达68%的患者间差异。在第5至6天达到稳态。I、II和III组的平均稳态血浆泊沙康唑谷浓度分别为192、219和414 ng/mL。AUC(0-24)和表观口服清除率均随剂量和给药频率的增加而增加。黏膜炎似乎会降低药物暴露量，但对稳态下泊沙康唑的平均总暴露量（AUC 和 Cmax）没有显著影响（P = 0.1483）。此外，增加总剂量和给药频率可以克服这种降低。泊沙康唑安全且耐受性良好。
/EXPTL:/ ... 泊沙康唑在免疫功能低下患者的口咽和食管念珠菌病 II 期和 III 期临床试验中显示出强大的抗真菌疗效。在一项纳入 330 例对标准疗法不耐受或无效的侵袭性真菌感染患者的大型 II 期研究中，泊沙康唑作为挽救疗法也显示出良好的疗效。...

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药物警告
侵袭性真菌感染最常见于免疫抑制和危重住院患者。通常需要长期抗真菌治疗。本文分析了三唑类抗真菌药物泊沙康唑临床开发项目的安全性数据。在两项II/III期开放标签临床试验中，共有428例难治性侵袭性真菌感染（n = 362）或发热性中性粒细胞减少症（n = 66）患者接受了泊沙康唑治疗。其中109例患者接受了≥6个月的泊沙康唑治疗。研究期间记录了治疗期间出现、治疗相关和严重不良事件以及实验室检查异常的发生情况。治疗期间出现或治疗相关不良事件的发生率为38%。最常见的治疗相关不良事件为恶心（8%）和呕吐（6%）。治疗相关严重不良事件的发生率为8%。治疗相关QT间期延长和/或QT间期延长（1%）以及肝酶升高（2%）的发生率较低。接受泊沙康唑治疗不足6个月和≥6个月的患者中，治疗期间出现的不良事件和治疗相关不良事件发生率相似。对于患有难治性侵袭性真菌感染的重症患者，长期泊沙康唑治疗总体上具有良好的安全性。长期治疗并未增加任何单一不良事件的风险，也未观察到因长期暴露于泊沙康唑而出现的特殊不良事件。
一项多中心、开放标签、平行组研究评估了不同给药方案的泊沙康唑口服混悬液在疑似、很可能和确诊的难治性侵袭性真菌感染（rIFI）或发热性中性粒细胞减少症（FN）患者中的药代动力学特征、安全性和疗效。 66例发热性中性粒细胞减少症（FN）患者和32例复发性侵袭性真菌感染（rIFI）患者被随机分配至三种泊沙康唑治疗方案之一：方案一，200 mg，每日四次（qid），共9次，之后改为400 mg，每日两次（bid）；方案二，400 mg，每日四次（qid），共9次，之后改为600 mg，每日两次（bid）；方案三，800 mg，每日两次（bid），共5次，之后改为800 mg，每日一次（qd）。rIFI患者的治疗持续至6个月，FN患者的治疗持续至中性粒细胞恢复正常。400 mg，每日两次（bid）的剂量组总体平均暴露量最高，分别比600 mg，每日两次（bid）和800 mg，每日一次（qd）的剂量组高135%（P = 0.0004）和182%（P < 0.0001）。然而，异基因骨髓移植（BMT）受者（n = 12）的药物暴露量比非BMT患者低52%。治疗相关不良事件（发生于24%的患者）主要为胃肠道反应。24%的患者因不良事件而提前停药（均与治疗无关）。在疗效可评估的患者中，复发性侵袭性真菌感染（rIFI）的临床缓解率为43%（接受400 mg bid治疗的患者为56%，接受600 mg bid治疗的患者为17%，接受800 mg qd治疗的患者为50%），发热性中性粒细胞减少症（FN）的临床缓解率为77%（接受400 mg bid治疗的患者为74%，接受600 mg bid治疗的患者为78%，接受800 mg qd治疗的患者为81%）。泊沙康唑耐受性良好，吸收良好。分次服用800毫克（400毫克，每日两次）可提供最大的泊沙康唑暴露量。
作者评估了泊沙康唑在健康受试者以及轻度（肌酐清除率CL(CR) = 50-80 mL/min）、中度（CL(CR) = 20-49 mL/min）和重度慢性肾病（CL(CR) <20 mL/min；接受门诊血液透析）患者（每组n = 6）中的药代动力学和安全性。受试者在服用标准化高脂早餐的同时，服用一次400毫克的泊沙康唑口服混悬液。对于依赖血液透析的受试者，该剂量在非透析日服用，并在血液透析前6小时服用第二次400毫克剂量。泊沙康唑的药代动力学与轻度至中度肾脏疾病之间无相关性。此外，透析前后泊沙康唑浓度的差异仅约为3%，表明泊沙康唑不能通过血液透析清除。

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药效学
泊沙康唑是一种抗真菌药物，其结构与伊曲康唑相关。它是伊曲康唑衍生物，其苯环上的氯取代基被氟取代，三唑酮侧链被羟基化。这些修饰增强了药物的效力和抗菌谱。泊沙康唑的作用机制可以是抗真菌或抑真菌。

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泊沙康唑 (SCH 56592) 是一种三唑类抗真菌剂，对霉菌、酵母菌和克氏锥虫具有广谱活性[1][2][4]
泊沙康唑 (SCH 56592) 通过抑制真菌羊毛甾醇 14α-脱甲基酶 (CYP51)、阻断麦角甾醇合成和破坏真菌细胞膜完整性发挥抗真菌作用[2]
泊沙康唑 (SCH 56592) 对克氏锥虫具有协同抗真菌作用。胺碘酮可能通过对线粒体功能的联合作用抑制克氏孢子虫的活性[1][4]
泊沙康唑（SCH 56592）临床上适用于治疗侵袭性真菌感染，尤其适用于免疫功能低下患者[2][5]
营养补充剂可通过改善胃肠道吸收来提高泊沙康唑（SCH 56592）的口服生物利用度[3]

C37H42F2N8O4

700.78

700.329

C, 63.41; H, 6.04; F, 5.42; N, 15.99; O, 9.13

171228-49-2

Posaconazole-d5;1217785-83-5;Posaconazole-d4;1133712-26-1;Posaconazole hydrate;1198769-38-8

468595

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

850.7±75.0 °C at 760 mmHg

170-1720C

468.3±37.1 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.658

2.25

115.7

1

11

12

51

1170

4

FC1=CC=C([C@@]2(CN3C=NC=N3)C[C@H](COC4=CC=C(N5CCN(C6=CC=C(N7C=NN([C@@H](CC)[C@H](C)O)C7=O)C=C6)CC5)C=C4)CO2)C(F)=C1

RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N

InChI=1S/C37H42F2N8O4/c1-3-35(26(2)48)47-36(49)46(25-42-47)31-7-5-29(6-8-31)43-14-16-44(17-15-43)30-9-11-32(12-10-30)50-20-27-19-37(51-21-27,22-45-24-40-23-41-45)33-13-4-28(38)18-34(33)39/h4-13,18,23-27,35,48H,3,14-17,19-22H2,1-2H3/t26-,27+,35-,37-/m0/s1

4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one

Posaconazole; Noxafil; SCH-56592; Schering 56592; Sch 56592; Schering 56592;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 18.75~100 mg/mL ( 26.76~142.69 mM )

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 1.88 mg/mL (2.68 mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。