| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Posaconazole-D5 targets the fungal enzyme lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51), a cytochrome P450 enzyme essential for ergosterol biosynthesis in the fungal cell membrane. Inhibition of CYP51 blocks the conversion of lanosterol to ergosterol, leading to accumulation of toxic sterol intermediates and disruption of membrane integrity and function. Posaconazole exhibits broad-spectrum activity against various fungal pathogens including Aspergillus species, Candida species, and Zygomycetes. The deuterated D5 form is used as an analytical internal standard for quantifying Posaconazole in biological matrices and does not alter the target engagement properties of the parent compound.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，泊沙康唑（母体化合物）对多种具有临床意义的真菌病原体表现出强效的抗真菌活性。该化合物对烟曲霉、白色念珠菌和其他机会性真菌的最低抑菌浓度（MIC）均在亚微摩尔范围内。泊沙康唑对唑类耐药念珠菌菌株也有效，并对某些真菌具有杀菌活性。由于同位素取代通常不会显著影响化合物与其真菌靶标的相互作用，因此预计D5标记的类似物将表现出与母体化合物相同的体外抗真菌活性。该化合物还对克氏锥虫和利什曼原虫属真菌具有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，泊沙康唑（母体化合物）临床上用于预防中性粒细胞减少症患者的侵袭性真菌感染，以及治疗口咽念珠菌病和难治性侵袭性曲霉病。该化合物具有优异的口服生物利用度和广泛的组织分布，包括渗透到中枢神经系统。泊沙康唑在播散性念珠菌病、肺曲霉病和接合菌病的动物模型中均显示出疗效。氘代D5形式可用作药代动力学研究和治疗药物监测的分析内标，确保在临床前和临床研究中准确定量血浆和组织样本中的泊沙康唑水平。
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| 酶活实验 |
泊沙康唑的体外酶活性测定包括使用真菌微粒体或重组酶测定羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CYP51）活性。该测定在含有NADPH作为辅因子和放射性标记或荧光底物（羊毛甾醇或其类似物）的缓冲液中进行。将不同浓度的泊沙康唑或D5内标与酶在37℃下孵育30-60分钟。提取反应产物，并用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析。CYP51抑制的IC₅0值由剂量-反应曲线确定。D5类似物通常用作LC-MS/MS方法中的内标，而不是酶活性测定中的测试化合物。
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| 细胞实验 |
泊沙康唑的细胞药敏试验采用真菌细胞系或临床分离株。真菌在适宜的培养基（例如，含MOPS缓冲液的RPMI-1640培养基）中培养，并以标准化的接种密度接种于96孔板中。加入系列稀释的泊沙康唑（0.001-100 μg/mL），并在35℃下孵育24-48小时。最小抑菌浓度（MIC）通过目测或分光光度法在530 nm处测定。对于时间-杀菌动力学研究，在不同时间点取样，并涂布于琼脂平板上进行菌落计数。在药代动力学研究中，使用D5内标物通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量细胞裂解液或培养上清液中的泊沙康唑。
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| 动物实验 |
泊沙康唑的体内动物研究采用啮齿动物侵袭性真菌感染模型进行。免疫功能低下的小鼠（例如，中性粒细胞减少或接受皮质类固醇治疗的小鼠）经静脉或鼻内接种真菌孢子（曲霉属或念珠菌属）。泊沙康唑以10-50 mg/kg的剂量口服给药，通常每日一次或两次，持续7-14天。评估存活率、组织（肺、肾、肝）中的真菌负荷以及组织病理学评分。药代动力学研究采用D5内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对血浆和组织样本中的泊沙康唑进行精确定量。疗效与赋形剂对照和标准抗真菌药物进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
泊沙康唑-D5（CAS号：1217785-83-5）的分子式为C3₇H3₇D₅F2N₈O4，分子量为705.81。其母体化合物泊沙康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物，具有良好的口服生物利用度、广泛的组织分布和较长的消除半衰期（约35小时）。泊沙康唑的蛋白结合率很高（>98%），主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）进行肝脏代谢，CYP450代谢较少。D5内标物用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析方法，以进行治疗药物监测和药代动力学研究。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO），应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
泊沙康唑-D5 的毒理学信息主要来源于其母体化合物泊沙康唑。泊沙康唑通常耐受性良好，常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）、头痛和肝酶升高（ALT、AST）。肝毒性罕见，但仍需监测。该化合物可导致 QT 间期延长，因此心脏病患者应谨慎使用。可能与 CYP3A4 底物发生药物相互作用。氘代 D5 形式仅供研究用途，用作分析标准，不可用于人体治疗。应遵守标准实验室预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
泊沙康唑-D5（CAS号：1217785-83-5）是泊沙康唑（SCH 56592）的氘标记内标物。泊沙康唑是一种广谱第二代三唑类抗真菌药物，以商品名诺沙非（Noxafil）上市，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防中性粒细胞减少症患者的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，以及治疗口咽念珠菌病。其作用机制包括抑制羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），从而阻断麦角甾醇的生物合成并破坏真菌细胞膜的完整性。D5类似物可用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析方法，进行治疗药物监测、药代动力学研究和临床研究。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C37H37D5F2N8O4
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|---|---|
| 分子量 |
705.80819529
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| 精确质量 |
705.361
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| CAS号 |
1217785-83-5
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| 相关CAS号 |
Posaconazole;171228-49-2
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| PubChem CID |
137628651
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 熔点 |
170-172°C
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1170
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])[C@@H]([C@H](C)O)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OC[C@H]5C[C@](OC5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)F)F
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| InChi Key |
RAGOYPUPXAKGKH-XNZXKHRISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H42F2N8O4/c1-3-35(26(2)48)47-36(49)46(25-42-47)31-7-5-29(6-8-31)43-14-16-44(17-15-43)30-9-11-32(12-10-30)50-20-27-19-37(51-21-27,22-45-24-40-23-41-45)33-13-4-28(38)18-34(33)39/h4-13,18,23-27,35,48H,3,14-17,19-22H2,1-2H3/t26-,27+,35-,37-/m0/s1/i1D3,3D2
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| 化学名 |
4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(3S,4S)-1,1,1,2,2-pentadeuterio-4-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4168 mL | 7.0841 mL | 14.1681 mL | |
| 5 mM | 0.2834 mL | 1.4168 mL | 2.8336 mL | |
| 10 mM | 0.1417 mL | 0.7084 mL | 1.4168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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