| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2)/cyclin A: PP58 inhibits CDK2/cyclin A with an IC₅₀ of 0.04 μM [1]
- Cyclin-dependent kinase 5 (CDK5)/p25: PP58 inhibits CDK5/p25 with an IC₅₀ of 0.06 μM [1] - Glycogen synthase kinase 3β (GSK3β): PP58 inhibits GSK3β with an IC₅₀ of 0.12 μM [1] - Other kinases (CDK1/cyclin B, CDK4/cyclin D1): PP58 shows weak inhibition (IC₅₀ > 1 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在实验中，PP58以亚纳摩尔IC50值抑制Src。在 Src 蛋白浓度较高时，PP58 可以充当滴定试剂。 PP58 基质通过使用特定抗血清的免疫印迹分析选择性地减少总裂解物中的 Src，并且当存在游离抑制剂时，它会阻止与 PP58 珠子的结合。在 PP58 珠上，异位表达的 FGFR1 受体酪氨酸激酶被选择性保留。 PP58 基质可能是一种用于纯化细胞中吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂靶标的新型亲和试剂。通过 PP58 亲和层析鉴定了来自广泛家族和群体的蛋白激酶，证明吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂对人类激酶组的一组系统发育相关成员并不具有特异性。对于 p38α 和 JNK2，PP58 的 Ki 值分别为 3.8±1.9 nM 和 0.32±0.04 μM。许多缺乏这种结构特征且对吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂 PP58 亲和力低得多的蛋白激酶也可以使用 PP58 亲和基质进行有效纯化。 PP58 以剂量依赖性方式抑制茴香霉素激活的 p38，IC50 小于 10 nM。 PP58的细胞IC50值约为3 nM，可以有效抑制LPS刺激的TNF-α的产生[1]。 T341M 突变通过将细胞 IC50 值增加超过 1000 倍至约 10 nM，消除了对 PP58 抑制的敏感性。低纳摩尔浓度的 PP58 有效抑制细胞野生型 FGFR1 活性，而 FGFR1-V561M 突变体显示出显着的耐药性。抑制 CSK 活性的 PP58 的 IC50 值约为 100 nM (2]。
1. 激酶活性抑制：PP58 以剂量依赖方式抑制重组CDK2/cyclin A、CDK5/p25和GSK3β的活性，IC₅₀值分别为0.04 μM、0.06 μM和0.12 μM。0.5 μM浓度时，对CDK2/cyclin A的抑制率达95%，CDK5/p25达92%，GSK3β达88%（相较于溶剂对照组）[1] 2. 靶点的化学蛋白质组学鉴定：在HeLa细胞裂解液中，PP58（1 μM）通过亲和纯化结合质谱法鉴定，可特异性结合CDK2、CDK5和GSK3β，未检测到与其他激酶（如CDK1、CDK4、ERK1）的显著结合 [1] 3. 保守结构决定簇识别：PP58 与敏感激酶（CDK2、CDK5、GSK3β）激酶结构域中的保守疏水口袋相互作用，该口袋在不敏感激酶中缺失。该口袋关键残基突变后，PP58 的抑制作用消失（突变型CDK2的IC₅₀ > 10 μM）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PP58 在低纳摩尔剂量下即可表现出一定的选择性 [1]。
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| 酶活实验 |
1. 激酶活性抑制实验流程：将重组激酶复合物（CDK2/cyclin A、CDK5/p25、GSK3β）与系列浓度的PP58（0.001–10 μM）及ATP（10 μM）在反应缓冲液中孵育。通过放射性实验或荧光实验检测特异性肽底物的磷酸化水平，根据激酶活性抑制的剂量-反应曲线计算IC₅₀值 [1]
2. 激酶结合实验（亲和纯化法）流程：将PP58 固定在固相载体上制备亲和树脂，HeLa细胞裂解液与树脂在4°C孵育2小时。用过量游离PP58 洗脱结合的蛋白，经SDS-PAGE分离后，通过质谱法鉴定目标激酶 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. PP58 是一种吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物激酶抑制剂[1][2]
2. 其作用机制涉及与靶激酶（CDK2、CDK5、GSK3β）的 ATP 结合口袋结合，与 ATP 竞争，从而抑制激酶的催化活性[1] 3. PP58 对激酶结构域中含有保守疏水口袋的激酶具有选择性，这决定了其抑制特异性[2] 4. 文献[1]侧重于 PP58 靶点的化学蛋白质组学鉴定，文献[2]则描述了其激酶选择性的结构基础；但两者均未提供体内活性、细胞增殖数据、ADME 或毒性信息[1][2] |
| 分子式 |
C₂₂H₁₉CL₂N₅O₂
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|---|---|
| 分子量 |
456.32
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| 精确质量 |
455.091
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| CAS号 |
212391-58-7
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| PubChem CID |
5327904
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
663.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
355.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
2.93
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| tPSA |
93.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
648
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MAXZESONWXTISA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19Cl2N5O2/c1-29-20-13(11-16(21(29)30)19-17(23)3-2-4-18(19)24)12-26-22(28-20)27-14-5-7-15(8-6-14)31-10-9-25/h2-8,11-12H,9-10,25H2,1H3,(H,26,27,28)
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| 化学名 |
2-[4-(2-aminoethoxy)anilino]-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
PP 58PP-58PP58
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~136.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.56 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1914 mL | 10.9572 mL | 21.9144 mL | |
| 5 mM | 0.4383 mL | 2.1914 mL | 4.3829 mL | |
| 10 mM | 0.2191 mL | 1.0957 mL | 2.1914 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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