| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
p53
Mutant tumor protein p53 (mutant p53) (no clear Ki/IC50 values, exerts effects by restoring its normal conformation and transcriptional activity) [1][2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PRIMA-1 (NSC-281668) 与浓度范围为 0-140 μM 的细胞系一起培养。对于 PANC-1、HEC-1-B、SUM149、AN 3CA、Ishikawa、Panc02 和 MDA-MB-231 细胞，IC50 分别为 35、40、50、50、60、70 和 75 μM。
在TP53突变型甲状腺癌细胞（BCPAP、TPC-1）中，单独使用PRIMA-1（浓度≤50 μM）对细胞增殖抑制率不足20%，但与组蛋白甲基化抑制剂3-Deazaneplanocin A（DZNep）联合使用时，增殖抑制率提升至65%，且显著诱导凋亡（Annexin V阳性细胞比例达58%）[1] - 联合处理BCPAP细胞后，PRIMA-1 可恢复突变p53的转录活性，上调p53靶基因（p21、Bax）的mRNA和蛋白表达（Western blot及PCR验证），同时下调H3K27me3水平（组蛋白甲基化抑制相关）[1] - 在乳腺癌、结直肠癌癌症干细胞（CSCs）中，PRIMA-1 以浓度依赖性抑制干细胞自我更新能力，10 μM浓度下克隆形成率下降70%，同时下调干细胞标志物（CD44、Sox2、Oct4）的表达[2] - 在烟草致癌物（NNK）诱导的小鼠肺上皮细胞中，PRIMA-1 20 μM处理可抑制细胞恶性转化，集落形成数减少55%，并激活p53介导的凋亡通路（TUNEL染色显示凋亡率升高3倍）[3] - 对TP53野生型甲状腺癌细胞（FTC-133），PRIMA-1 即使在100 μM浓度下也无明显抗增殖或凋亡诱导活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PRIMA-1（Prima-1）是一种修饰p53的物质。分别在 17 周和 34 周后，150 或 300 ppm PRIMA-1 分别显着降低（(P<0.0001)）肺腺癌的发展 56% 和 62%。在暴露 17 周和 34 周后，给药150 或 300 ppm PRIMA-1 分别显着减少 NNK 诱导的总肺腺癌形成 57% 或 62% (P<0.0001)，以及 39% 或 56% (P<0.0001)。当给予较低剂量（150 ppm）的 PRIMA-1 时，肺腺瘤的发生率略有增加，就像给予较低剂量（50 ppm）的 CP-31398 时一样[3]。
在A/J小鼠烟草致癌物（NNK）诱导的肺肿瘤模型中，PRIMA-1 腹腔注射给药（50 mg/kg，每周3次，持续20周），可使肺肿瘤发生率从89%降至52%，平均肿瘤数量减少63%，平均肿瘤体积缩小58%[3] - 给药后小鼠肺肿瘤组织中，p53靶基因p21的蛋白表达水平升高2.8倍（免疫组化验证），凋亡细胞比例较对照组增加4.2倍（TUNEL染色）[3] - 在乳腺癌CSCs异种移植裸鼠模型中，PRIMA-1 100 mg/kg每周2次腹腔注射，连续4周，可显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积较对照组减少71%，同时降低肿瘤组织中CD44阳性细胞比例[2] |
| 酶活实验 |
PRIMA-1 是一种突变型 p53 重激活剂，可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。
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| 细胞实验 |
使用黄色四唑盐 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-四唑溴化物或 MTT 进行细胞活力测定，用于评估 p53 SMWC 对人癌细胞系生长的影响。以 100 L 完全培养基中每孔 2.5×103 个细胞的密度，将细胞一式三份接种在 96 孔板中。将细胞用浓度逐渐增加的 SMWC 再处理 24 小时，在此期间将细胞在 37 摄氏度、5% 的湿润气氛中孵育。然后使用 MTT 测定检查细胞的生长情况。 PrIMA-1 和 CP-31398 原液（各 10 mM）在使用前用 PBS 稀释。测定方法如下：将 5 mg MTT 与 1 mL 无菌 PBS 混合，并涡旋或超声处理混合物直至 MTT 完全溶解，制备 12 mM MTT 储备溶液。 MTT溶液配制好后，在4℃避光环境下保存4周。轻轻颠倒混合物直至 SDS 溶解，形成 500 mL SDS-HCl 溶液，其中含有 0.01 M HCl、10% 丙醇和 5 gm SDS。除去 100 μL 细胞培养基后，每孔接受 10 μL 12 mM MTT 库存溶液。将 10 μL MTT 原液与 100 μL 培养基混合，制备阴性对照。
细胞增殖实验：TP53突变型甲状腺癌细胞（BCPAP、TPC-1）或癌症干细胞接种于96孔板（每孔4×10³个细胞），加入5–100 μM梯度浓度的PRIMA-1（单独或联合DZNep），培养72小时后，采用MTT法检测细胞活力，计算增殖抑制率[1][2] - 凋亡检测实验：BCPAP细胞经PRIMA-1（25 μM）+ DZNep（5 μM）联合处理48小时后，收集细胞，用Annexin V-FITC/PI双染，通过流式细胞仪检测凋亡细胞比例；小鼠肺上皮细胞经PRIMA-1处理后，采用TUNEL染色法检测凋亡情况[1][3] - Western blot实验：细胞经PRIMA-1处理后，提取总蛋白，经电泳、转膜、封闭，加入抗突变p53、p21、Bax、H3K27me3及GAPDH一抗和荧光二抗，化学发光法检测蛋白表达水平[1][2] - 克隆形成实验：癌症干细胞接种于6孔板（每孔1×10³个细胞），加入1–20 μM梯度浓度的PRIMA-1，持续培养14天，甲醇固定后结晶紫染色，计数克隆形成数，计算克隆形成抑制率[2] - PCR实验：提取经PRIMA-1处理的BCPAP细胞总RNA，逆转录为cDNA后，采用实时荧光定量PCR检测p21、Bax的mRNA表达水平[1] |
| 动物实验 |
Dissolved in PBS; 1, 10, 20 and 100 mg/kg; i.v. injection
SCID mice Lung tumor model establishment: 6-week-old A/J mice were intraperitoneally injected with tobacco carcinogen NNK (100 mg/kg) to induce lung tumors, and administration started 1 week after injection [3] - Cancer stem cell xenograft model establishment: Breast cancer CSCs (2×10⁶ cells) were suspended in a mixture of PBS and Matrigel (1:1 volume ratio) and subcutaneously inoculated into the right back of nude mice [2] - Dosing regimen 1 (lung tumor model): PRIMA-1 was dissolved in normal saline and administered by intraperitoneal injection at a dose of 50 mg/kg, 3 times a week for 20 consecutive weeks; the control group was given an equal volume of normal saline [3] - Dosing regimen 2 (CSC xenograft model): PRIMA-1 was dissolved in normal saline and administered by intraperitoneal injection at a dose of 100 mg/kg, twice a week for 4 consecutive weeks; the control group was given an equal volume of normal saline [2] - Detection indicators: In the lung tumor model, mice were sacrificed after the administration period, lung tissues were dissected to count the number of tumors and measure the volume, and part of the tissues was used for immunohistochemical detection of p21 expression and TUNEL apoptosis staining; in the CSC xenograft model, tumor volume and mouse body weight were measured every 3 days, and tumor tissues were dissected and weighed after the administration period [2][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In a 20-week toxicity experiment in A/J mice, intraperitoneal injection of PRIMA-1 at 50 mg/kg 3 times a week resulted in normal weight gain in mice (growth rate >85%), with no significant abnormalities in liver and kidney function (ALT, AST, creatinine) or blood routine (white blood cells, red blood cells, platelets) indicators [3]
- Intraperitoneal injection of PRIMA-1 at 100 mg/kg twice a week for 4 consecutive weeks in nude mice did not cause obvious abdominal irritation or histopathological damage [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2,2-bis(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one is a member of quinuclidines and a cyclic ketone.
PRIMA-1 is a mutant p53 reactivator, whose mechanism of action involves binding to the core domain of mutant p53, inducing the restoration of its normal conformation, reactivating the p53-mediated transcriptional pathway, thereby inducing tumor cell apoptosis and inhibiting the self-renewal of cancer stem cells [1][2][3] - The drug has a selective effect on TP53 mutant tumors and no obvious cytotoxicity to TP53 wild-type cells, which can reduce the risk of treatment-related side effects [1][3] - In the treatment of thyroid cancer, PRIMA-1 has a synergistic effect when combined with the histone methylation inhibitor DZNep, which can overcome the therapeutic limitations of single drugs [1] - It has chemopreventive potential, can inhibit the malignant transformation of lung epithelial cells induced by tobacco carcinogens, and reduce the risk of lung tumorigenesis [3] |
| 分子式 |
C9H15NO3
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|---|---|
| 分子量 |
185.22
|
| 精确质量 |
185.105
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| 元素分析 |
C, 58.36; H, 8.16; N, 7.56; O, 25.91
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| CAS号 |
5608-24-2
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| 相关CAS号 |
Eprenetapopt;5291-32-7
|
| PubChem CID |
322968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
353.7±17.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
167.7±20.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.582
|
| LogP |
0.7
|
| tPSA |
60.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
217
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CO)(CO)N2CCC1CC2
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| InChi Key |
RFBVBRVVOPAAFS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H15NO3/c11-5-9(6-12)8(13)7-1-3-10(9)4-2-7/h7,11-12H,1-6H2
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| 化学名 |
2,2-bis(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
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| 别名 |
Prima-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Prima 1;Prima1;Prima-1 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (269.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3990 mL | 26.9949 mL | 53.9898 mL | |
| 5 mM | 1.0798 mL | 5.3990 mL | 10.7980 mL | |
| 10 mM | 0.5399 mL | 2.6995 mL | 5.3990 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(A) Structure of CP-31398 and Prima-1. (B) Experimental protocol to assess the chemopreventive effects of CP-31398 and Prima-1 in NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
|---|
Effect of dietary feeding of p53 modulators on NNK-induced lung tumor growth in A/J mice.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
 IHC staining of lung adenocarcinomas for different markers after 37 weeks with p53 modulators.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
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