| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53
Mutant tumor protein p53 (mutant p53) (no clear Ki/IC50 values, exerts effects by restoring its normal conformation and transcriptional activity) [1][2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PRIMA-1 (NSC-281668) 与浓度范围为 0-140 μM 的细胞系一起培养。对于 PANC-1、HEC-1-B、SUM149、AN 3CA、Ishikawa、Panc02 和 MDA-MB-231 细胞，IC50 分别为 35、40、50、50、60、70 和 75 μM。
在TP53突变型甲状腺癌细胞（BCPAP、TPC-1）中，单独使用PRIMA-1（浓度≤50 μM）对细胞增殖抑制率不足20%，但与组蛋白甲基化抑制剂3-Deazaneplanocin A（DZNep）联合使用时，增殖抑制率提升至65%，且显著诱导凋亡（Annexin V阳性细胞比例达58%）[1] - 联合处理BCPAP细胞后，PRIMA-1 可恢复突变p53的转录活性，上调p53靶基因（p21、Bax）的mRNA和蛋白表达（Western blot及PCR验证），同时下调H3K27me3水平（组蛋白甲基化抑制相关）[1] - 在乳腺癌、结直肠癌癌症干细胞（CSCs）中，PRIMA-1 以浓度依赖性抑制干细胞自我更新能力，10 μM浓度下克隆形成率下降70%，同时下调干细胞标志物（CD44、Sox2、Oct4）的表达[2] - 在烟草致癌物（NNK）诱导的小鼠肺上皮细胞中，PRIMA-1 20 μM处理可抑制细胞恶性转化，集落形成数减少55%，并激活p53介导的凋亡通路（TUNEL染色显示凋亡率升高3倍）[3] - 对TP53野生型甲状腺癌细胞（FTC-133），PRIMA-1 即使在100 μM浓度下也无明显抗增殖或凋亡诱导活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PRIMA-1（Prima-1）是一种修饰p53的物质。分别在 17 周和 34 周后，150 或 300 ppm PRIMA-1 分别显着降低（(P<0.0001)）肺腺癌的发展 56% 和 62%。在暴露 17 周和 34 周后，给药150 或 300 ppm PRIMA-1 分别显着减少 NNK 诱导的总肺腺癌形成 57% 或 62% (P<0.0001)，以及 39% 或 56% (P<0.0001)。当给予较低剂量（150 ppm）的 PRIMA-1 时，肺腺瘤的发生率略有增加，就像给予较低剂量（50 ppm）的 CP-31398 时一样[3]。
在A/J小鼠烟草致癌物（NNK）诱导的肺肿瘤模型中，PRIMA-1 腹腔注射给药（50 mg/kg，每周3次，持续20周），可使肺肿瘤发生率从89%降至52%，平均肿瘤数量减少63%，平均肿瘤体积缩小58%[3] - 给药后小鼠肺肿瘤组织中，p53靶基因p21的蛋白表达水平升高2.8倍（免疫组化验证），凋亡细胞比例较对照组增加4.2倍（TUNEL染色）[3] - 在乳腺癌CSCs异种移植裸鼠模型中，PRIMA-1 100 mg/kg每周2次腹腔注射，连续4周，可显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积较对照组减少71%，同时降低肿瘤组织中CD44阳性细胞比例[2] |
| 酶活实验 |
PRIMA-1 是一种突变型 p53 重激活剂，可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。
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| 细胞实验 |
使用黄色四唑盐 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-四唑溴化物或 MTT 进行细胞活力测定，用于评估 p53 SMWC 对人癌细胞系生长的影响。以 100 L 完全培养基中每孔 2.5×103 个细胞的密度，将细胞一式三份接种在 96 孔板中。将细胞用浓度逐渐增加的 SMWC 再处理 24 小时，在此期间将细胞在 37 摄氏度、5% 的湿润气氛中孵育。然后使用 MTT 测定检查细胞的生长情况。 PrIMA-1 和 CP-31398 原液（各 10 mM）在使用前用 PBS 稀释。测定方法如下：将 5 mg MTT 与 1 mL 无菌 PBS 混合，并涡旋或超声处理混合物直至 MTT 完全溶解，制备 12 mM MTT 储备溶液。 MTT溶液配制好后，在4℃避光环境下保存4周。轻轻颠倒混合物直至 SDS 溶解，形成 500 mL SDS-HCl 溶液，其中含有 0.01 M HCl、10% 丙醇和 5 gm SDS。除去 100 μL 细胞培养基后，每孔接受 10 μL 12 mM MTT 库存溶液。将 10 μL MTT 原液与 100 μL 培养基混合，制备阴性对照。
细胞增殖实验：TP53突变型甲状腺癌细胞（BCPAP、TPC-1）或癌症干细胞接种于96孔板（每孔4×10³个细胞），加入5–100 μM梯度浓度的PRIMA-1（单独或联合DZNep），培养72小时后，采用MTT法检测细胞活力，计算增殖抑制率[1][2] - 凋亡检测实验：BCPAP细胞经PRIMA-1（25 μM）+ DZNep（5 μM）联合处理48小时后，收集细胞，用Annexin V-FITC/PI双染，通过流式细胞仪检测凋亡细胞比例；小鼠肺上皮细胞经PRIMA-1处理后，采用TUNEL染色法检测凋亡情况[1][3] - Western blot实验：细胞经PRIMA-1处理后，提取总蛋白，经电泳、转膜、封闭，加入抗突变p53、p21、Bax、H3K27me3及GAPDH一抗和荧光二抗，化学发光法检测蛋白表达水平[1][2] - 克隆形成实验：癌症干细胞接种于6孔板（每孔1×10³个细胞），加入1–20 μM梯度浓度的PRIMA-1，持续培养14天，甲醇固定后结晶紫染色，计数克隆形成数，计算克隆形成抑制率[2] - PCR实验：提取经PRIMA-1处理的BCPAP细胞总RNA，逆转录为cDNA后，采用实时荧光定量PCR检测p21、Bax的mRNA表达水平[1] |
| 动物实验 |
溶于 PBS；1、10、20 和 100 mg/kg；静脉注射
SCID 小鼠 肺肿瘤模型建立：将 6 周龄 A/J 小鼠腹腔注射烟草致癌物 NNK (100 mg/kg) 以诱导肺肿瘤，并在注射后 1 周开始给药 [3] - 癌症干细胞异种移植模型建立：将乳腺癌 CSC (2×10⁶ 个细胞) 悬浮于 PBS 和 Matrigel (1:1 体积比) 的混合物中，并皮下接种到裸鼠右背部 [2] - 给药方案 1（肺肿瘤模型）：PRIMA-1 溶于生理盐水中，以 50 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周 3 次，连续 20 周；对照组给予等体积生理盐水[3] - 给药方案2（CSC异种移植模型）：PRIMA-1溶于生理盐水，以100 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，连续4周；对照组给予等体积生理盐水[2] - 检测指标：在肺肿瘤模型中，给药期结束后处死小鼠，解剖肺组织计数肿瘤数量并测量肿瘤体积，部分组织用于p21表达的免疫组织化学检测和TUNEL凋亡染色；在CSC异种移植模型中，每3天测量一次肿瘤体积和小鼠体重，给药期结束后解剖肿瘤组织并称重[2][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在A/J小鼠进行的为期20周的毒性实验中，每周3次腹腔注射50 mg/kg的PRIMA-1，小鼠体重增长正常（生长率>85%），肝肾功能（ALT、AST、肌酐）或血常规（白细胞、红细胞、血小板）指标均未见明显异常[3]
- 在裸鼠中，连续4周每周2次腹腔注射100 mg/kg的PRIMA-1，未引起明显的腹部刺激或组织病理学损伤[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2,2-双(羟甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮属于奎宁环类化合物，是一种环状酮。
PRIMA-1是一种突变型p53激活剂，其作用机制涉及与突变型p53的核心结构域结合，诱导其恢复正常构象，重新激活p53介导的转录通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制癌干细胞的自我更新[1][2][3]。 - 该药物对TP53突变型肿瘤具有选择性作用，对TP53野生型细胞无明显细胞毒性，可降低治疗相关副作用的风险[1][3]。 - 在甲状腺癌的治疗中，PRIMA-1与组蛋白甲基化抑制剂DZNep联合使用具有协同作用，可克服治疗的局限性。单药[1] - 它具有化学预防潜力，可以抑制烟草致癌物诱导的肺上皮细胞恶性转化，并降低肺肿瘤发生的风险[3] |
| 分子式 |
C9H15NO3
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|---|---|
| 分子量 |
185.22
|
| 精确质量 |
185.105
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| 元素分析 |
C, 58.36; H, 8.16; N, 7.56; O, 25.91
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| CAS号 |
5608-24-2
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| 相关CAS号 |
Eprenetapopt;5291-32-7
|
| PubChem CID |
322968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
353.7±17.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
167.7±20.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.582
|
| LogP |
0.7
|
| tPSA |
60.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
217
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CO)(CO)N2CCC1CC2
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| InChi Key |
RFBVBRVVOPAAFS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H15NO3/c11-5-9(6-12)8(13)7-1-3-10(9)4-2-7/h7,11-12H,1-6H2
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| 化学名 |
2,2-bis(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
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| 别名 |
Prima-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Prima 1;Prima1;Prima-1 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (269.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3990 mL | 26.9949 mL | 53.9898 mL | |
| 5 mM | 1.0798 mL | 5.3990 mL | 10.7980 mL | |
| 10 mM | 0.5399 mL | 2.6995 mL | 5.3990 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(A) Structure of CP-31398 and Prima-1. (B) Experimental protocol to assess the chemopreventive effects of CP-31398 and Prima-1 in NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
|---|
Effect of dietary feeding of p53 modulators on NNK-induced lung tumor growth in A/J mice.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
 IHC staining of lung adenocarcinomas for different markers after 37 weeks with p53 modulators.Neoplasia.2013 Sep;15(9):1018-27. |
ReACp53 scrambled peptide TFA
p53-hDM2 cyclic peptide inhibitor 16e
MMRi6
dsP53-285 saRNA
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COA
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