| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
(4R)-BBO-8520 targets the KRAS G12C mutant protein, which is a driver oncogene in non-small cell lung cancer and other cancers. BBO-8520 exhibits both KRAS G12C (OFF) inhibitory properties and the ability to block KRAS G12C (ON) signaling. It binds in the Switch-II/Helix3 pocket and covalently modifies the target cysteine (C12) in the active, GTP-bound form. The compound inhibits cell proliferation by suppressing KRAS G12C (ON) through GTP-binding proteins and rapidly blocks the RAS-RAF1 interaction, returning KRAS G12C to an inactive (OFF) state.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(4R)-BBO-8520 是一种选择性 KRAS G12C 抑制剂。作为一种双重抑制剂，它不仅抑制非活性 GDP 结合形式 (OFF)，还能阻断活性 GTP 结合形式 (ON) 的信号传导。该化合物通过抑制 GTP 结合蛋白介导的 KRAS G12C (ON) 来抑制细胞增殖。它能快速且完全地阻断 RAS-RAF1 相互作用，使 KRAS G12C 恢复到非活性 (OFF) 状态。体外研究表明，该化合物对 KRAS G12C 突变型癌细胞系具有活性，其 IC₅0 值尚未公布，但预计在低纳摩尔 (nM) 范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(4R)-BBO-8520 是一种首创的双重 KRAS G12C 抑制剂。在体内，预计它在 KRAS G12C 驱动的癌症异种移植小鼠模型中将展现出显著的抗肿瘤活性。该化合物是 KRAS G12C (OFF) 的强效抑制剂，并能阻断 KRAS G12C (ON) 信号通路，与第一代 KRAS G12C 抑制剂相比，具有更全面的靶点覆盖范围。(4R)-BBO-8520 还能快速且完全地阻断 RAS-RAF1 相互作用。它在癌症研究领域具有潜在的应用价值，尤其适用于 KRAS G12C 突变型肿瘤。
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| 酶活实验 |
体外KRAS G12C结合实验（共价标记）：采用质谱或凝胶迁移实验评估(4R)-BBO-8520与KRAS G12C蛋白的结合。将纯化的重组KRAS G12C蛋白（GDP结合或GppNHp结合）与不同浓度的化合物（0.1-1000 nM）在反应缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5，150 mM NaCl，5 mM MgCl2）中于室温孵育1-2小时。终止反应后，采用LC-MS或SDS-PAGE（共价加合物迁移）分析蛋白。定量修饰蛋白的比例，并计算共价标记的IC₅0值。RAS-RAF1相互作用通过GST下拉实验进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和信号传导分析：将KRAS G12C突变细胞系（例如NCI-H358、MIA PaCa-2）接种于96孔板（5,000-10,000个细胞/孔），并用(4R)-BBO-8520（0.01-1000 nM）处理72小时。使用CellTiter-Glo检测细胞活力，并计算IC₅0值。对于信号传导研究，将细胞用化合物处理4-24小时，然后使用针对p-ERK、总ERK、p-AKT、总AKT和KRAS的抗体，通过Western blotting分析细胞裂解液。通过共免疫沉淀(co-IP)实验验证RAS-RAF1相互作用的抑制情况。
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| 动物实验 |
KRAS G12C 驱动的非小细胞肺癌异种移植小鼠模型：将 5×10⁶ 个 NCI-H358 或 MIA PaCa-2 细胞悬浮于 0.1 mL PBS/Matrigel (1:1) 混合液中，皮下接种于 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=6-8）。(4R)-BBO-8520 配制于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水中，每日一次口服给药，剂量为 10-100 mg/kg，持续 3-4 周。对照组仅接受溶剂或阳性对照（例如，索托拉西布，50 mg/kg）。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点，切除肿瘤并进行组织学（H&E染色）和免疫组织化学（p-ERK、Ki-67、cleaved caspase-3）分析。通过对肿瘤裂解液进行质谱分析，确认KRAS G12C靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无 (4R)-BBO-8520 的具体药代动力学数据。作为一种小分子化合物（分子量 729.74），它具有中等至较高的口服生物利用度。溶解度数据：DMSO ≥ 100 mg/mL (137 mM)。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水。该化合物可能通过 CYP450 酶（主要是 CYP3A4）代谢。预计其在啮齿动物体内的半衰期为 2-6 小时，支持每日一次给药。组织分布可能包括肿瘤组织、肝脏、肾脏和脾脏。建议研究用途使用上述赋形剂制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(4R)-BBO-8520 的危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：粉末，-20℃避光防潮保存。仅供研究使用，不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(4R)-BBO-8520（CAS号：2893809-52-2）是一种研究级、首创的直接双重KRAS G12C抑制剂（同时具有ON和OFF两种状态）。它尚未获得FDA批准。该药物用于KRAS G12C驱动的癌症（包括非小细胞肺癌（NSCLC））的研究。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C35H33F6N7O2S
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|---|---|
| 分子量 |
729.74
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| CAS号 |
2893809-52-2
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| 相关CAS号 |
BBO-8520; 2893809-51-1
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~137.04 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.43 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3704 mL | 6.8518 mL | 13.7035 mL | |
| 5 mM | 0.2741 mL | 1.3704 mL | 2.7407 mL | |
| 10 mM | 0.1370 mL | 0.6852 mL | 1.3704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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