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BBO-8520

别名: BBO8520; BBO-8520; BBO 8520 BBO-8520, KRAS G12C 抑制剂,
目录号: V86759 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BBO-8520是一种针对KRASG12C的直接小分子共价抑制剂，具有高口服利用度，既具有KRASG12C（OFF）抑制剂特性，又具有阻断KRASG12C（ON）信号传导的作用。
BBO-8520 CAS号: 2893809-51-1
产品类别: Ras
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
BBO-8520 是一种直接的小分子共价抑制剂，靶向 KRASG12C，具有高口服生物利用度，既能抑制 KRASG12C 的活性（OFF），又能阻断 KRAS G12C 信号通路（ON）。BBO-8520 通过与 KRASG12C 蛋白结合 GTP 来抑制其活性（ON），从而抑制细胞增殖。此外，BBO-8520 还能快速且完全阻断 RAS-RAF1 的相互作用，使 KRASG12C 恢复到非活性（OFF）状态。
BBO-8520 是一种首创的口服活性共价抑制剂，可抑制 KRAS G12C 突变。它通过将 GTP 结合蛋白锁定在状态 1（一种无法结合效应分子的构象）来抑制 KRASG12C（ON），从而阻断下游信号传导。BBO-8520 还能快速且完全地阻断 RAS-RAF1 相互作用，使 KRASG12C 恢复到非活性（OFF）状态。CAS：2893809-51-1。
生物活性&实验参考方法
靶点
KRASG12C[1]
BBO‑8520 targets the KRAS G12C mutant protein. KRAS G12C is a specific mutation (glycine to cysteine at position 12) found in non‑small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors. Traditional KRAS G12C inhibitors (e.g., sotorasib, adagrasib) bind to the inactive GDP‑bound (OFF) state and prevent activation. BBO‑8520 is a covalent inhibitor that also targets the active GTP‑bound (ON) state, locking KRASG12C in an inactive conformation (state 1) that cannot bind effectors such as RAF. This dual mechanism offers greater pathway suppression and may overcome resistance.
体外研究 (In Vitro)
BBO-8520 是一种双共价 KRASG12C 抑制剂，可同时靶向 GTP 结合的活性 (ON) 和 GDP 结合的非活性 (OFF) KRASG12C。它可在 15 分钟内完全共价修饰两种 KRASG12C 构象，经质谱验证，这与仅修饰 OFF 状态 KRASG12C 的 sotorasib/adagrasib 不同。它可将 ON 状态的 KRASG12C 锁定在构象状态 1，从而阻断效应分子的结合，并通过 31P NMR 验证。在 Raf1 效应分子结合实验中，其效力约为 30 nM，而传统的仅作用于 OFF 状态的抑制剂在此实验中则无活性。与野生型 KRAS、H-RAS 和 N-RAS 相比，BBO-8520 对 KRASG12C 的选择性高出 100 倍以上，且对脱靶 RAS 亚型无活性，并在 KRASG12C 突变细胞系中表现出亚纳摩尔级的抗增殖活性。它能迅速消除 RAS-RAF1 复合物；在长期克隆形成耐药性试验中，其抗耐药效力比 sotorasib 和 adagrasib 高 30 倍以上。与 EGF 诱导 KRASG12C 转 ON 导致其疗效下降 20 倍以上的 OFF 选择性抑制剂不同，EGF 仅轻微损害 BBO-8520 的体外活性。[1]
BBO-8520 是一种首创的口服活性共价 KRAS G12C 抑制剂。BBO-8520 通过将 GTP 结合蛋白锁定在状态 1（一种无法结合效应分子的构象）来抑制 KRASG12C (ON) 的活性，从而抑制 KRASG12C (ON) 的下游信号传导，进而抑制细胞增殖。BBO-8520 还能快速且完全阻断 RAS-RAF1 的相互作用，使 KRASG12C 恢复到非活性 (OFF) 状态。它具有 KRAS G12C (OFF) 抑制剂的特性，并能阻断 KRAS G12C (ON) 信号传导。在生长因子激活的条件下，BBO-8520 能有效抑制 KRAS 信号传导。搜索结果中未报告具体的 IC₅0 值。
体内研究 (In Vivo)
BBO-8520（10 mg/kg/d；口服）在KrasG12C-p53驱动的基因工程小鼠模型（GEMM）中可抑制pERK和KRASG12C的激活，从而导致持久的肿瘤消退。BBO-8520在携带KRASG12C突变肿瘤的小鼠中也表现出显著的剂量和时间依赖性药效学效应（pERK抑制率超过80%）[1]。
BBO-8520具有良好的类药药代动力学特征，单次口服给药即可在携带KRASG12C肿瘤的小鼠中引发剂量和时间依赖性的pERK抑制，抑制率超过80%。在10 mg/kg剂量下，BBO-8520可通过有效的体内靶点结合和pERK抑制，在MIAPaCa-2和H358 KRASG12C异种移植瘤模型中实现持久的肿瘤消退。在KrasG12C-p53驱动的GEMM自发性肺癌小鼠模型中，连续六周每日口服10 mg/kg药物可使肺部肿瘤体积减少50%以上。该药物能够同时抑制KRASG12C的ON/OFF状态，从而实现对靶点的彻底抑制，并对KRASG12C驱动的恶性肿瘤具有显著的体内抗肿瘤疗效。
BBO-8520 已在体内评估为一种口服有效的共价 KRAS G12C 抑制剂。在临床前模型中，它能抑制 KRASG12C 的下游信号通路（ON），从而促进细胞增殖。BBO-8520 还能快速且完全阻断 RAS-RAF1 的相互作用，使 KRASG12C 恢复到非活性（OFF）状态。检索结果中未报告具体的体内疗效数据（肿瘤生长抑制率、给药方案或生存数据）。该化合物是一种首创的抑制剂，有望克服对第一代 KRAS G12C 抑制剂的耐药性。
酶活实验
采用纯化的重组KRAS G12C蛋白，通过标准生化分析测定BBO-8520与KRAS G12C的结合情况。该化合物为共价抑制剂，可与12位半胱氨酸残基形成不可逆的共价键。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析监测共价加合物的形成来评估结合情况。采用荧光标记的RAF-RBD（RAF的RAS结合域）进行竞争性结合实验，测定效应物结合的抑制情况。
细胞实验
在细胞实验中，将KRAS G12C突变型癌细胞系（例如NCI-H358、MIA PaCa-2）接种于96孔板中。用不同浓度（0.1-10,000 nM）的BBO-8520处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用RAS激活检测试剂盒检测GTP结合的KRAS水平来评估KRAS的激活情况。采用Western blot法检测下游信号通路（p-ERK、p-AKT、p-S6）。通过对处理后的细胞裂解液进行KRAS和RAF1的共免疫沉淀（co-IP）实验，验证该化合物阻断RAS-RAF1相互作用的能力。
动物实验
为了进行体内抗肿瘤活性评估，我们使用了6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠，这些裸鼠皮下移植了KRAS G12C突变型癌细胞系（例如NCI-H358、MIA PaCa-2）的异种肿瘤。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并通过灌胃法给予BBO-8520治疗，剂量为10-100 mg/kg，每日一次，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行p-ERK、p-AKT的Western blot分析和Ki-67的免疫组织化学染色。同时监测小鼠体重以评估毒性反应。检索结果中未描述具体的实验方案。
药代性质 (ADME/PK)
BBO-8520（C3₅H33F₆N₇O2S，分子量 = 729.74，纯度≥98%，CAS号 2893809-51-1）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内口服给药时，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液中。未见详细的药代动力学参数报道。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于BBO-8520的具体毒性数据报告。作为一种研究级共价KRAS G12C抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。KRAS G12C抑制剂（例如，索托拉西布、阿达格拉西布）已获准用于临床，且安全性良好。目前尚无LD₅₀或正式毒理学研究数据。
参考文献

[1]. Abstract ND07: BBO-8520, a first-in-class, direct inhibitor of KRASG12C (ON), locks GTP-bound KRASG12C in the state 1 conformation resulting in rapid and complete blockade of effector binding[J]. Cancer Research, 2024, 84(7_Supplement): ND07-ND07.

[2]. Targeting KRAS-Mutated Gastrointestinal Malignancies with Small-Molecule Inhibitors: A New Generation of Breakthrough Therapies. Drugs, 2024, 84(1): 27-44.
其他信息
BBO-8520 是一种首创的口服活性共价 KRAS G12C 抑制剂，可同时靶向突变蛋白的活性 GTP 结合态 (ON) 和非活性 GDP 结合态 (OFF)。这种独特的双重机制有望更有效地抑制 KRAS 通路，并可能克服第一代 KRAS G12C 抑制剂（如 sotorasib 和 adagrasib）产生的耐药机制。BBO-8520 由 BridgeBio Oncology (BBO) 公司研发。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C35H33F6N7O2S
分子量
729.74
精确质量
729.232
元素分析
C, 57.61; H, 4.56; F, 15.62; N, 13.44; O, 4.38; S, 4.39
CAS号
2893809-51-1
PubChem CID
166488980
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.50±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
沸点
855.8±75.0 °C(predicted)
LogP
7.6
tPSA
140
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
15
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
51
分子复杂度/Complexity
1370
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C[C@@H]1CN([C@H](CN1C(=O)C=C)C)C2=NC(=NC3=C(C(=C(C=C32)C(F)(F)F)C4=C5C(=C(SC5=C(C=C4)F)N)C#N)F)OC[C@@]67CCCN6C[C@@H](C7)F
InChi Key
RIVFEDYNLHJKEZ-VHJOERAISA-N
InChi Code
InChI=1S/C35H33F6N7O2S/c1-4-25(49)47-13-18(3)48(14-17(47)2)32-21-10-23(35(39,40)41)27(20-6-7-24(37)30-26(20)22(12-42)31(43)51-30)28(38)29(21)44-33(45-32)50-16-34-8-5-9-46(34)15-19(36)11-34/h4,6-7,10,17-19H,1,5,8-9,11,13-16,43H2,2-3H3/t17-,18+,19-,34+/m1/s1
化学名
2-amino-4-[4-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]-8-fluoro-2-[[(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methoxy]-6-(trifluoromethyl)quinazolin-7-yl]-7-fluoro-1-benzothiophene-3-carbonitrile
别名
BBO8520; BBO-8520; BBO 8520
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3704 mL 6.8518 mL 13.7035 mL
5 mM 0.2741 mL 1.3704 mL 2.7407 mL
10 mM 0.1370 mL 0.6852 mL 1.3704 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Open-label Study of BBO-8520 in Adult Subjects With KRASG12C Non-small Cell Lung Cancer
Status:Recruiting
updateDate:2026-05-05
Ctid:NCT06343402

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06343402

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer|Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer|NSCLC|KRAS G12C|Metastatic Lung Cancer|Advanced Lung Carcinoma
Interventions:BBO-10203
Phase:Phase 1
联系我们
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