| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(rac)-NDT-19795 targets the NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain containing 3) inflammasome, a multiprotein complex that plays a key role in innate immunity and inflammation. The NLRP3 inflammasome is activated by various danger signals and triggers the maturation and secretion of pro-inflammatory cytokines IL-1beta and IL-18, leading to pyroptotic cell death. NDT-19795 is an effective inhibitor of NLRP3, blocking its activation and downstream signaling. It is a carboxylic acid active substance that can be converted from NT-0796 within cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NDT-19795 是一种有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂，在 PBMC（外周血单核细胞）法中 IC50 为 66 nM，在 Western blot (WB) 法中 IC50 为 4.7 uM。(rac)-NDT-19795 是 NDT-19795 的外消旋体。该化合物是一种羧酸活性物质，可由 NT-0796 在细胞内转化而来。NDT-19795 可用于炎症和神经系统疾病的研究。Western blot (WB) 法用于检测 LPS/ATP 刺激的 THP-1 细胞中 IL-1β 分泌的抑制情况。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，前药NT-0796的活性成分NDT-19795有望抑制NLRP3炎症小体的激活。它可用于炎症和神经系统疾病的研究。作为一种羧酸活性物质，它很可能是前药NT-0796的活性代谢产物。在炎症性疾病（例如多发性硬化症、结肠炎、痛风）的动物模型中，抑制NLRP3有望降低IL-1β水平并减轻疾病严重程度。该化合物适用于炎症和神经系统疾病的研究。
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| 酶活实验 |
体外NLRP3炎症小体抑制试验（ELISA）：用PMA（50 ng/mL）诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞48-72小时。将细胞接种于96孔板（1×10⁵个细胞/孔）。首先用LPS（100 ng/mL）预处理细胞4小时以诱导前体IL-1β的表达。然后加入不同浓度的(rac)-NDT-19795（0.01-1000 uM）孵育30分钟，再加入ATP（5 mM）刺激30分钟以激活NLRP3炎症小体。收集上清液，并通过ELISA定量IL-1β的分泌。根据剂量反应曲线计算IC₅0（66 nM）。通过LDH释放评估细胞毒性。
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| 细胞实验 |
体外IL-1β加工的Western blot检测：THP-1巨噬细胞用LPS（100 ng/mL）预处理4小时，然后用不同浓度的(rac)-NDT-19795（0.1-100 uM）处理30分钟，再用ATP（5 mM）处理30分钟。收集细胞裂解液，并通过Western blot检测裂解的IL-1β（p17）和前体IL-1β。通过密度分析法计算IL-1β成熟抑制的IC₅0值（4.7 uM）。由于PBMC方法（ELISA）更为灵敏，因此本方法被用作NLRP3抑制的正交验证。
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| 动物实验 |
NLRP3驱动的炎症（例如，尿酸钠晶体诱导的腹膜炎）的体内模型：使用雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=8-10只）。在攻击前1小时，以10-100 mg/kg的剂量，经口服或腹腔注射给予活性化合物NDT-19795（或其前药NT-0796）。通过腹腔注射尿酸钠晶体（1 mg/只）或明矾诱导腹膜炎。4-6小时后，处死小鼠，并用PBS灌洗腹腔。采用ELISA法检测灌洗液中IL-1β的水平。通过流式细胞术或血细胞计数板计数评估募集的中性粒细胞数量。该模型用于评估体内NLRP3抑制效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于消旋体 (rac)-NDT-19795 的具体药代动力学数据。该化合物是前药 NT-0796 的活性羧酸代谢物。NT-0796 可透过细胞膜，并在细胞内经酯酶介导的水解转化为 NDT-19795。NDT-19795 在血浆和组织中的半衰期取决于其转化速率和清除率。由于清除迅速，预计该化合物的半衰期较短（< 2 小时）。NDT-19795 是一种羧酸，可能发生葡萄糖醛酸化（II 期代谢），并经尿液排出。在研究用途中，该化合物通常配制于二甲基亚砜 (DMSO) 中，用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于 (rac)-NDT-19795，危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：粉末，-20℃避光防潮保存。仅供研究使用，不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(rac)-NDT-19795（CAS号：2272918-42-8）是强效NLRP3炎症小体抑制剂NDT-19795（在PBMC中IC50 = 66 nM）的研究级外消旋体。它用于炎症和神经系统疾病的研究，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病和痛风。它并非FDA批准的药物。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C20H21N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
367.40
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| CAS号 |
2272918-42-8
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| 相关CAS号 |
NDT-19795; (S)-NDT-19795
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~272.18 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.80 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7218 mL | 13.6091 mL | 27.2183 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7218 mL | 5.4437 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3609 mL | 2.7218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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