| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR/androgen receptor[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
含有贝卡鲁胺的外消旋混合物是可获得的。 R 异构体（R-比卡鲁胺）与 AR 的结合亲和力比 S 异构体高大约 30 倍 [1]。 (R)-bicalutamide (0.02 – 20 μM) 以剂量依赖性方式降低初始 LNCaP 细胞的存活率 [2]。
比卡鲁胺是第一代用于治疗前列腺癌的抗雄激素，于1995年获批临床应用。比卡鲁胺是外消旋混合物。然而，R异构体(R-bicalutamide图1)与AR的结合亲和力比S异构体高约30倍，因此被用于本研究。虽然r -比卡鲁胺治疗初期效果良好，但前列腺肿瘤在2-3年后会失去对抗雄激素的敏感性，变得难治性。潜在的机制尚不清楚，但AR的突变经常被报道。一些热点突变与个体抗雄激素治疗有关，如T877A用羟基氟他胺(HF)治疗，W741(C/L)用比卡鲁胺治疗。[1] 为了研究不同AR突变对r-比卡鲁胺药效的影响，采用MD模拟、MM-GBSA结合自由能计算和每残基分解方法分析r-比卡鲁胺与WT/突变AR的相互作用机制。MD模拟表明，螺旋H12在r -比卡鲁胺与ARs的结合中起着至关重要的作用。当R-bicalutamide的b环靠近螺旋H12时，H12会被推到一边，使辅激活子结合位点扭曲，导致转录失活。因此，我们通过计算机验证了T877A、F876L、F876L_T877A和L701H的突变不能将r -比卡鲁胺从AR拮抗剂转变为激动剂。此外，当R-bicalutamide的b环远离螺旋H12时，空间冲突减少，有利于H12闭合，从而形成有效的辅激活子结合位点，促进转录。我们的数据表明，W741C的单突变和W741C_T877A的双突变可以将r -比卡鲁胺从AR拮抗剂转换为激动剂。此外，单残基自由能分解表明，一旦残基M895的贡献增加，M895与H12一起变得稳定，这有利于形成有效的辅激活子结合位点，促进转录[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 VCaP 异种移植小鼠中，(R)-比卡鲁胺（10 mg/kg；ig；每天；持续 4 天）表现出抗肿瘤功效[3]。
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| 酶活实验 |
为了研究不同AR突变对r-比卡鲁胺药效的影响，采用MD模拟、MM-GBSA结合自由能计算和每残基分解方法分析r-比卡鲁胺与WT/突变AR的相互作用机制。MD模拟表明，螺旋H12在r -比卡鲁胺与ARs的结合中起着至关重要的作用。当R-bicalutamide的b环靠近螺旋H12时，H12会被推到一边，使辅激活子结合位点扭曲，导致转录失活。因此，我们通过计算机验证了T877A、F876L、F876L_T877A和L701H的突变不能将r -比卡鲁胺从AR拮抗剂转变为激动剂。此外，当R-bicalutamide的b环远离螺旋H12时，空间冲突减少，有利于H12闭合，从而形成有效的辅激活子结合位点，促进转录。我们的数据表明，W741C的单突变和W741C_T877A的双突变可以将r -比卡鲁胺从AR拮抗剂转换为激动剂。此外，单残基自由能分解表明，一旦残基M895的贡献增加，M895与H12一起变得稳定，这有利于形成有效的辅激活子结合位点，促进转录[1]。
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| 细胞实验 |
LNCaP-Rbic亚克隆的建立[2]
LNCaP细胞连续暴露于20 μM (R)-比卡鲁胺中8个月，仅几天后LNCaP细胞的增殖就受到严重阻碍。这样的条件持续了整整8个月，之后细胞开始再次增殖，仅在几周内，一个活跃增殖细胞的亚克隆被分离、建立并称为LNCaP-Rbic。该克隆表现出比亲本细胞系更快的生长速度，并且大大缩短了从55倍到37倍的倍增时间……[2] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: CD1 male nude (nu/nu) mice, with VCaP xenografts[3]
Doses: 10 mg/kg Route of Administration: Orally gavage, daily, for 4 consecutive weeks Experimental Results: Suppressed tumor growth. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-bicalutamide is a N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide that is the (R)-enantiomer of bicalutamide. It has a role as an androgen antagonist and an antineoplastic agent. It is an enantiomer of a (S)-bicalutamide.
See also: Bicalutamide (annotation moved to). |
| 分子式 |
C18H14F4N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
430.37
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| 精确质量 |
430.061
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| 元素分析 |
C, 50.23; H, 3.28; F, 17.66; N, 6.51; O, 14.87; S, 7.45
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| CAS号 |
113299-40-4
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| 相关CAS号 |
Bicalutamide;90357-06-5
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| PubChem CID |
56069
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
650.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
178-181ºC
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| 闪点 |
347.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
4.94
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| tPSA |
115.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F4N2O4S/c1-17(26,10-29(27,28)14-6-3-12(19)4-7-14)16(25)24-13-5-2-11(9-23)15(8-13)18(20,21)22/h2-8,26H,10H2,1H3,(H,24,25)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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| 别名 |
(R)-Bicalutamide; 113299-40-4; (R)-Casodex; (-)-Bicalutamide; R-BICALUTAMIDE; (2R)-N-[4-CYANO-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-3-[(4-FLUOROPHENYL)SULFONYL]-2-HYDROXY-2-METHYLPROPANAMIDE; Bicalutamide, (R)-; Bicalutamide, (-)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (232.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3236 mL | 11.6179 mL | 23.2358 mL | |
| 5 mM | 0.4647 mL | 2.3236 mL | 4.6472 mL | |
| 10 mM | 0.2324 mL | 1.1618 mL | 2.3236 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Androgen receptor-IN-6
Anticancer agent 135
Adrenocorticotropic hormone TFA (ACTH TFA; Adrenocorticotrophic hormone TFA)
PROTAC AR-NTD degrader 1
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