| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR/androgen receptor[1]
(R)-Bicalutamide targets the androgen receptor (AR), functioning as an active competitive non-steroidal AR antagonist. It shows antineoplastic activity and is used for prostate cancer research. Unlike its (S)-enantiomer, which is the active pharmaceutical ingredient in bicalutamide (Casodex), (R)-bicalutamide does not possess antiandrogenic activity and does not competitively inhibit the action of androgens at the androgen receptor. Despite this, it is still considered an AR antagonist with an IC₅₀ of 0.17 μM for MDA 453 cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
含有比卡鲁胺的消旋混合物可获得。R异构体（R-比卡鲁胺）与雄激素受体（AR）的结合亲和力比S异构体高约30倍[1]。(R)-比卡鲁胺（0.02 – 20 μM）以剂量依赖的方式降低未分化LNCaP细胞的存活率[2]。比卡鲁胺是一种用于治疗前列腺癌的第一代抗雄激素，于1995年获准临床应用。比卡鲁胺以消旋混合物的形式提供。然而，R异构体（R-比卡鲁胺，图1）与AR的结合亲和力比S异构体高约30倍，因此本研究使用了R异构体。尽管R-比卡鲁胺治疗初期效果良好，但前列腺肿瘤会在2-3年后失去对该抗雄激素的敏感性并产生耐药性。其潜在机制尚不清楚，但已有报道称AR发生突变。一些热点突变与特定抗雄激素治疗相关，例如T877A突变与羟氟他胺（HF）治疗相关，W741(C/L)突变与比卡鲁胺治疗相关。[1]
为了研究AR不同突变对R-比卡鲁胺疗效的影响，我们采用分子动力学（MD）模拟、MM-GBSA结合自由能计算和残基分解方法分析了R-比卡鲁胺与野生型/突变型AR的相互作用机制。MD模拟结果表明，螺旋H12在R-比卡鲁胺与AR的结合中起着至关重要的作用。当R-比卡鲁胺的B环靠近螺旋H12时，H12会被推开，从而扭曲共激活因子结合位点，导致转录失活。因此，我们通过计算机模拟验证了T877A、F876L、F876L_T877A和L701H突变均不能使R-比卡鲁胺由雄激素受体拮抗剂转变为激动剂。此外，当R-比卡鲁胺的B环远离螺旋H12时，空间位阻减小，有利于H12螺旋的闭合，从而形成有效的辅激活因子结合位点并促进转录。我们的数据表明，W741C单突变和W741C_T877A双突变均可使R-比卡鲁胺由雄激素受体拮抗剂转变为激动剂。此外，残基自由能分解表明，随着残基M895贡献的增加，M895与H12共同变得稳定，这有利于形成有效的共激活因子结合位点，从而促进转录。[1]体外实验表明，(R)-比卡鲁胺是一种活性竞争性非甾体类雄激素受体拮抗剂，对MDA 453细胞的IC₅₀值为0.17 μM。其活性通过基于细胞的检测方法进行评估，该方法使用雄激素受体（AR）反应性报告基因构建体来测量AR介导的转录活性。该化合物对AR阳性前列腺癌细胞系中细胞增殖和AR靶基因表达的影响也进行了评估。与(S)-对映体不同，(R)-比卡鲁胺不具有抗雄激素活性，也不会竞争性抑制雄激素在AR上的作用。它被用于前列腺癌和乳腺癌的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在VCaP异种移植小鼠模型中，(R)-比卡鲁胺（10 mg/kg；灌胃；每日一次；连续4天）显示出抗肿瘤疗效[3]。
公开文献中关于(R)-比卡鲁胺作为单一化合物的具体体内活性数据尚不充分。作为比卡鲁胺的对映异构体，其体内作用与临床使用的(S)-对映异构体有所不同。(R)-比卡鲁胺用于前列腺癌和乳腺癌的研究。需要进一步的体内研究来表征其药代动力学和药效学特性。该化合物仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
为了研究不同AR突变对R-比卡鲁胺疗效的影响，我们采用分子动力学模拟、MM-GBSA结合自由能计算和残基分解方法分析了R-比卡鲁胺与野生型/突变型AR的相互作用机制。分子动力学模拟表明，螺旋H12在R-比卡鲁胺与AR的结合中起着至关重要的作用。当R-比卡鲁胺的B环靠近螺旋H12时，H12会被推开，从而扭曲共激活因子结合位点，导致转录失活。因此，我们通过计算机模拟验证了T877A、F876L、F876L_T877A和L701H突变均不能使R-比卡鲁胺由AR拮抗剂转变为激动剂。此外，当R-比卡鲁胺的B环远离螺旋H12时，空间位阻减小，有利于H12的闭合，从而形成有效的辅激活因子结合位点并促进转录。我们的数据表明，W741C单突变和W741C_T877A双突变均可使R-比卡鲁胺由雄激素受体拮抗剂转变为激动剂。此外，残基自由能分解表明，一旦残基M895的贡献增加，M895与H12一起变得稳定，这有利于形成有效的辅激活因子结合位点，从而促进转录。[1]
(R)-比卡鲁胺的体外酶/受体结合试验通常包括使用雄激素受体和放射性标记或荧光标记的雄激素作为示踪剂的竞争性结合实验。通过剂量反应结合实验评估化合物与雄激素受体的结合亲和力，并测定IC₅₀值。实验在生理pH值的缓冲溶液中进行，使用合适的受体制剂。通过功能性实验，利用AR反应性报告基因构建体测量AR介导的转录抑制，从而证实其拮抗活性。 |
| 细胞实验 |
LNCaP-Rbic亚克隆的建立[2]
LNCaP细胞持续暴露于20 μM的(R)-比卡鲁胺中8个月，仅几天后，LNCaP细胞的增殖就受到显著抑制。这种抑制状态持续了整个8个月，之后细胞开始再次增殖，并在几周内分离出一个活跃增殖的细胞亚克隆，并将其命名为LNCaP-Rbic。该克隆的生长速度比亲代细胞系更快，倍增时间也显著缩短，从55天缩短至37天……[2] (R)-比卡鲁胺的体外细胞实验采用AR阳性的前列腺癌细胞系，例如LNCaP、VCaP或MDA 453细胞。细胞用不同浓度的化合物处理24-72小时。采用雄激素反应元件 (ARE)-荧光素酶构建体进行报告基因检测，评估雄激素受体 (AR) 介导的转录活性。细胞增殖采用 MTT 或 CCK-8 法进行评估。前列腺特异性抗原 (PSA) 等 AR 靶基因的表达通过 qPCR 或 ELISA 进行检测。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和活性炭处理的血清，以最大程度地降低背景雄激素活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD1雄性裸鼠（nu/nu），VCaP异种移植瘤[3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 每日灌胃，连续4周 实验结果： 抑制肿瘤生长。 (R)-比卡鲁胺的体内动物研究通常涉及将该化合物应用于前列腺癌或乳腺癌啮齿动物模型。该化合物用于这些癌症的研究。潜在的研究设计包括使用AR阳性癌细胞系的异种移植瘤模型。终点包括肿瘤生长测量、肿瘤组织中AR靶基因表达评估、凋亡标志物评估和药代动力学分析。所有程序必须符合机构动物护理和使用指南。目前尚无已发表的详细体内实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于(R)-比卡鲁胺的具体药代动力学数据记载并不充分。该化合物的分子量为430.37 g/mol，分子式为C₁₈H₁₄F₄N₂O₄S。作为一种具有良好理化性质的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度，但详细的药代动力学参数尚未发表。该化合物通常储存在推荐用于研究化学品的条件下。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-比卡鲁胺仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，其全面的毒理学数据在公开文献中尚未得到充分记录。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-比卡鲁胺是一种N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰]-2-羟基-2-甲基丙酰胺，是比卡鲁胺的(R)-对映体。它是一种雄激素拮抗剂和抗肿瘤药物。它是(S)-比卡鲁胺的对映体。
另见：比卡鲁胺（注释已移动）。 (R)-比卡鲁胺（CAS#: 113299-40-4）分子式为C₁₈H₁₄F₄N₂O₄S，分子量为430.37 g/mol。它是比卡鲁胺的R-对映体，是一种活性竞争性非类固醇雄激素受体拮抗剂，对MDA 453细胞的IC₅₀为0.17 μM。与(S)-对映体不同，(R)-比卡鲁胺不具有抗雄激素活性。它用于前列腺癌和乳腺癌研究。该化合物不是药物，尚未进行临床试验。 |
| 分子式 |
C18H14F4N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
430.37
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| 精确质量 |
430.061
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| 元素分析 |
C, 50.23; H, 3.28; F, 17.66; N, 6.51; O, 14.87; S, 7.45
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| CAS号 |
113299-40-4
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| 相关CAS号 |
Bicalutamide;90357-06-5
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| PubChem CID |
56069
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
650.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
178-181ºC
|
| 闪点 |
347.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.578
|
| LogP |
4.94
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| tPSA |
115.64
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F4N2O4S/c1-17(26,10-29(27,28)14-6-3-12(19)4-7-14)16(25)24-13-5-2-11(9-23)15(8-13)18(20,21)22/h2-8,26H,10H2,1H3,(H,24,25)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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| 别名 |
(R)-Bicalutamide; 113299-40-4; (R)-Casodex; (-)-Bicalutamide; R-BICALUTAMIDE; (2R)-N-[4-CYANO-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-3-[(4-FLUOROPHENYL)SULFONYL]-2-HYDROXY-2-METHYLPROPANAMIDE; Bicalutamide, (R)-; Bicalutamide, (-)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (232.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3236 mL | 11.6179 mL | 23.2358 mL | |
| 5 mM | 0.4647 mL | 2.3236 mL | 4.6472 mL | |
| 10 mM | 0.2324 mL | 1.1618 mL | 2.3236 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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