Biochemical reagent
THAM hydrochloride does not have a defined pharmacological target. It is a buffer reagent used to maintain pH in biochemical and molecular biology applications. The compound's mechanism of action is purely chemical: it acts as a weak base that can accept protons to resist pH changes. It is used for pH control in vitro and in vivo.

三羟甲基氨基甲烷盐酸盐是一种生化试剂，可作为有机化合物或生物材料应用于生命科学研究。
THAM（氨丁三醇；三羟甲基氨基甲烷）是一种生物惰性、低毒性的氨基醇，可在体外和体内缓冲二氧化碳和酸。在37℃下，THAM的pKa（溶液中弱共轭酸或弱共轭碱50%电离时的pH值）为7.8，使其在生理血液pH范围内比碳酸氢盐更有效。THAM是一种质子受体，其化学计量比为每个分子滴定一个质子。[1]

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在体外，THAM盐酸盐被广泛用作各种生物系统的缓冲剂。它对于维持各种分子生物学应用（包括电泳和蛋白质纯化）中稳定环境至关重要。该化合物用于稳定缓冲液配方和生物分子电泳。它广泛应用于生物化学和分子生物学领域，以维持稳定的pH环境。

在体内，THAM 可增强血液碳酸氢盐系统的缓冲能力，它接受一个质子，生成碳酸氢根离子，从而降低动脉血二氧化碳分压 (paCO2)。THAM 可迅速分布于细胞外间隙，缓慢渗透至细胞内间隙（红细胞和肝细胞除外），并以质子化形式经肾脏排泄，其排泄速率略高于肌酐清除率。与碳酸氢根离子需要开放系统排出二氧化碳才能发挥缓冲作用不同，THAM 在封闭或半封闭系统中均有效，且在低温条件下仍能保持其缓冲能力。THAM 可迅速恢复由二氧化碳潴留或代谢性酸积累引起的酸血症的 pH 值和酸碱平衡，而这些酸血症可能损害器官功能。经外周静脉或脐静脉注射THAM碱（pH 10.4）时，给药部位可能出现组织刺激和静脉血栓形成；而0.3 mol/L的THAM醋酸盐溶液（pH 8.6）耐受性良好，不会引起组织或静脉刺激，并且是美国唯一可用的制剂。大剂量THAM可能诱发呼吸抑制和低血糖，需要呼吸机辅助和葡萄糖输注。治疗酸中毒时，0.3 mol/L THAM醋酸盐溶液的初始负荷剂量可按以下公式估算：THAM（0.3 mol/L溶液的毫升数）= 去脂体重（kg）× 碱剩余（mmol/L）。成人每日最大剂量为15 mmol/kg（例如，体重70kg的患者使用3.5升0.3 mol/L溶液）。当紊乱导致严重高碳酸血症或代谢性酸中毒，超出正常pH稳态机制的承受能力（pH≤7.20）时，在“治疗窗口”内使用氢化可的松（THAM）是一种有效的治疗方法。它可以恢复体内环境的pH值，从而使酸碱平衡调节的稳态机制恢复正常功能。在呼吸衰竭的治疗中，氢化可的松已与低温疗法和控制性高碳酸血症联合使用。其他适应症包括糖尿病或肾性酸中毒、水杨酸盐或巴比妥类药物中毒以及脑外伤引起的颅内压增高。氢化可的松还用于心脏停搏液、肝移植术中以及肾结石的化学溶解治疗。 THAM 给药必须遵循既定指南，并同时监测酸碱平衡（血气分析）、通气情况以及血浆电解质和葡萄糖水平。[1]

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在对照组中，潮气量 (VT) 从 6 ml/kg 降至 3 ml/kg 导致 PaCO2 从 6.0±0.5 kPa 升至 13.8±1.5 kPa，pH 值从 7.40±0.01 降至 7.12±0.06，而碱剩余 (BE) 则保持稳定，在 2.7±2.3 mEq/L 至 3.4±3.2 mEq/L 之间。在 THAM 组中，输注期间 PaCO2 下降，pH 值升至 7.4 以上。停止输注后，PaCO2 升高至高于对照组的相应水平（THAM 输注 1 小时后为 15.2±1.7 kPa，输注 3 小时后为 22.6±3.3 kPa）。尽管碱剩余 (BE) 显著升高（1 小时和 3 小时 THAM 输注组分别为 13.8±3.5 和 31.2±2.2），但 pH 值与对照组的相应水平相似。THAM 组的肺血管阻力 (PVR) 较低（6 小时时，1 小时组为 329±77 dyn∙s/m⁵，3 小时组为 255±43 dyn∙s/m⁵，而对照组为 450±141 dyn∙s/m⁵），肺动脉压也较低。
结论：尽管 BE 显著升高，但 THAM 组在 6 小时时的 pH 值与对照组相似。这可能是由于停止 THAM 输注后动脉血二氧化碳分压 (PaCO₂) 升高所致，而 PaCO₂ 的升高可能是由于细胞内 CO₂ 释放所致。经THAM治疗的动物肺动脉压和肺血管阻力（PVR）均较低，表明THAM可能是一种降低急性高碳酸血症患者PVR的有效方法。[2]

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在体内，盐酸THAM用于pH值控制。它已被用作生理学研究中的缓冲剂，以维持酸碱平衡。该化合物并非拟用作药物进行治疗，但可在动物研究中用于体内pH值控制。

在体外生化分析中，盐酸四氢萘甲酯（THAM）用作缓冲液组分。缓冲液的制备方法是将该化合物溶解于去离子水中，配制成所需浓度（通常为10-100 mM），并根据需要用酸或碱调节pH值。该缓冲液可用于酶活性测定、细胞培养基、电泳缓冲液和蛋白质纯化流程。该化合物在25°C下的pKa值为8.06，因此其有效pH范围为7.0-9.0。

在体外细胞实验中，盐酸四氢萘甲酯（THAM）用作细胞培养基的缓冲剂。该化合物以10-50 mM的浓度添加到培养基中，以维持生理pH值。它与大多数细胞类型相容，且不干扰细胞活力检测。该缓冲液还用于电泳和色谱分离生物分子。

本研究通过对18只仔猪进行反复肺灌洗，建立了单次损伤急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型。在以6 ml/kg的潮气量（VT）维持正常碳酸血症后，将VT降低至3 ml/kg以诱导高碳酸血症。6只动物接受THAM治疗1小时，6只接受THAM治疗3小时，另有6只作为对照组未接受THAM治疗。整个实验持续6小时。THAM的剂量经过计算，以使pH值恢复正常并具有持久作用。实验过程中监测了气体交换、肺部和全身血流动力学。并在实验结束时检测了炎症标志物。[2]

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体内动物实验中，THAM盐酸盐通常用于维持生理实验中的酸碱平衡。该化合物通过静脉注射或灌胃给予动物适当剂量，以缓冲pH值的变化。监测血液pH值和其他酸碱参数以评估其缓冲效果。该化合物并非用于治疗目的。

吸收、分布和排泄
曲布他林主要经肾脏排泄。……离子化的氨丁三醇（主要以碳酸氢盐形式存在）迅速且优先地经尿液排出，排泄速率取决于输注速率。生产商指出，尿液排泄可持续长达3天；8小时后，75%或更多的药物存在于尿液中。一些研究表明，静脉注射剂量的50-75%可在24小时内从尿液中回收，但另一项研究报告称，健康成年人在2天和3天后的回收率分别为64%和77%。
目前尚不清楚氨丁三醇是否会分布到人乳中。
离子化的氨丁三醇经肾脏排泄，因此其功能是清除氢离子。该药物完全通过肾脏排泄从体内清除。氨丁三醇的排泄伴随着渗透性利尿，因为临床剂量的氨丁三醇可显著提高肾小球滤液的渗透压。
本研究探讨了不同年龄（5至240日龄）大鼠肾脏对三羟甲基氨基甲烷（THAM）的排泄情况。结果显示，5日龄和240日龄大鼠的THAM排泄速度较其他年龄组慢。腹腔注射甘露醇、噻嗪类利尿剂或口服补液刺激利尿可增加5日龄和240日龄大鼠的THAM排泄。除新生大鼠外，所有年龄组大鼠重复给予THAM也可增加THAM的排泄。本文讨论了其可能的作用机制。 PMID:240333
在血浆pH值恒定为7.4的条件下，我们测量了肾切除Sprague-Dawley大鼠体内细胞内和细胞外间隙中¹⁴C标记的THAM的分布随时间的变化。结果显示，给药后6-12小时内，THAM在细胞内和细胞外间隙之间未达到平衡。这表明THAM渗入细胞内间隙的速度非常缓慢，与通常认为THAM快速扩散到细胞间隙以恢复细胞内酸中毒的观点相反。THAM从细胞外间隙的消失呈多指数衰减，提示其与不同组织达到平衡的速率存在显著差异。THAM给药后6-12小时内两个体液隔室之间达到的平衡与仅考虑非离子化物质转运的预期不符。在血浆pH值为7.4、平均系统pH值为6.88时，THAM的分布比为4（细胞内/细胞外），远高于非离子化扩散的预期值11。因此，THAM也能以离子化形式穿过细胞膜。这些结果表明，THAM进入细胞的速率过慢（与肾清除动力学相比），不足以通过直接缓冲作用显著影响细胞内pH值。此外，只有一部分THAM以非离子化形式进入细胞，从而（在更大程度上）降低了THAM对细胞内酸碱平衡的直接影响。PMID:6711774

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代谢/代谢物
氨丁三醇的代谢尚不明确。

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由于该化合物是一种缓冲剂，因此目前尚无THAM盐酸盐作为治疗药物的药代动力学数据。体内给药后，该化合物分布于细胞外液中并缓冲氢离子。它主要通过肾脏排泄。该化合物的药代动力学将取决于其作为小型亲水分子所具有的理化性质，而不是传统的药物ADME参数。

人体毒性摘录
/人体暴露研究/ 在对健康个体进行氨丁三醇给药的研究中，呼吸频率保持不变，但潮气量减少导致分钟通气量和二氧化碳排出量下降；动脉血氧饱和度平均下降约5%。
/体征和症状/ 快速和/或过量给予氨丁三醇可能导致碱中毒、低血糖、水合过度或溶质超负荷。

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非人体毒性摘录
/实验动物：急性暴露/ 即使经过中和，对实验动物口服高剂量氨丁三醇仍会导致虚弱、晕厥和昏迷（无癫痫发作）。给动物注射高剂量氨丁三醇会导致低血糖，但同时补充葡萄糖并不能阻止死亡。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50：2300 mg/kg
大鼠口服LD50：5900 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：3500 mg/kg
环境归趋/暴露概述
甘油醇用作表面活性剂和硫化促进剂合成中的乳化剂。其生产和使用可能导致氨丁三醇通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，25°C时的估计蒸气压为2.2 × 10⁻⁵ mmHg，表明氨丁三醇预计以气相和颗粒相两种形式存在于大气中。气态氨丁三醇在大气中通过与光化学生成的羟基自由基反应而降解；该反应在空气中的半衰期估计为11小时。颗粒态氨丁三醇主要通过干沉降和湿沉降从大气中去除。氨丁三醇不含吸收波长大于290 nm的生色团，因此预计不会受到阳光的直接光解作用。如果释放到土壤中，其Koc值估计为1，表明氨丁三醇在土壤中具有较高的迁移性。氨丁三醇的pKa值为8.07。因此，该化合物在环境中部分以阳离子形式存在，而阳离子通常比中性分子更容易被有机碳和黏土吸附。因此，氨丁三醇的吸附量可能高于其Koc值所指示的水平，而其迁移性可能低于估计值。由于阳离子形式不挥发，且氨丁三醇中性形式（游离碱）的亨利定律常数估计为8.7 × 10⁻¹³ atm·m³/mol，因此预计氨丁三醇不会从潮湿土壤中挥发。根据估算的蒸气压，氨丁三醇预计不会从干燥土壤表面挥发。当氨丁三醇与不同菌株的纯培养物共培养时，未观察到氧气吸收，表明其在环境中的生物降解可能相对缓慢。根据估算的Koc值，氨丁三醇释放到水中后预计不会吸附到悬浮物和沉积物上。然而，根据其pKa值为8.07，在环境条件下（pH 5-9），它应该部分以阳离子形式存在。因此，氨丁三醇在悬浮物和沉积物上的吸附能力可能高于其估算的Koc值。由于阳离子形式不挥发，并且考虑到中性物质的亨利定律常数，从水面挥发并不是一个重要的归趋过程。估算的BCF值为3，表明其在水生生物中生物累积的可能性较低。由于缺乏在环境条件下可发生水解的官能团，水解预计也不是一个重要的环境归趋过程。在生产或使用氨丁三醇的工作场所，可能通过吸入和皮肤接触发生职业性氨丁三醇暴露。(SRC)

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氨丁三醇盐酸盐通常被认为是一种低毒性缓冲试剂。作为一种两性离子缓冲剂，它在生物研究常用浓度（10-100 mM）下无毒无刺激性。根据全球化学品统一分类和标签制度 (GHS) 标准，该化合物不属于危险品。但是，仍应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和在通风良好的区域工作。

[1]. Guidelines for the treatment of acidaemia with THAM. Drugs. 1998 Feb;55(2):191-224.

[2]. THAM reduces CO2-associated increase in pulmonary vascular resistance - an experimental study in lung-injured piglets. Crit Care. 2015 Sep 17;19(1):331.

对于急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者，建议使用低潮气量（VT）通气。这可能会增加动脉二氧化碳分压（PaCO2），降低pH值，并增加肺血管阻力（PVR）。我们假设纯质子受体三（羟甲基）氨基甲烷（THAM）可以减轻这些影响，从而防止PVR的增加。[2]

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\n作用机制
特布他林是一种碱化剂，作为质子（氢离子）受体。特布他林是一种弱碱；在静脉注射后，它吸引并结合氢离子及其相关阴离子，生成的盐类通过尿液排出。特布他林可以与乳酸、丙酮酸及其他代谢酸结合，以及与碳酸结合。在pH 7.4时，约70%的特布他林在血浆中以离子化（质子化）形式存在；如果pH值从7.4降低，药物的离子化部分会增加。与氢氧化三氟氨（仅在给药后与细胞外液中的酸反应）的离子化部分不同，保持非离子状态的剂量部分在生理pH下被认为能够穿透细胞膜并与细胞内酸结合。由于氢氧化三氟氨的给药降低了氢离子浓度，体内缓冲溶液中的质子供体浓度下降，而质子受体浓度上升。在碳酸氢盐-碳酸盐缓冲液中，溶解的二氧化碳浓度下降（至少在调节机制补偿之前），而碳酸氢盐浓度上升。这种二氧化碳张力的下降消除了对呼吸的强烈刺激，可能导致通气不足和缺氧。McEvoy, GK (编). 美国医院处方服务. AHFS药物信息. 美国健康系统药剂师协会，马里兰州贝塞斯达，2007年，第2647页。危险物质数据库（HSDB）氢氧化三氟氨……是一种弱渗透性利尿剂，增加含有大量电解质的碱性尿液的流速。McEvoy, GK (编). 美国医院处方服务. AHFS药物信息。美国健康系统药剂师协会，马里兰州贝塞斯达。2007年，第2647页。危险物质数据库（HSDB）碳酸的电离通过去除水合氢离子的质子而改变，从而降低pCO2并增加碳酸氢盐。多余的碳酸氢盐随后逐渐通过肾脏排泄。曲美他嗪是治疗呼吸性酸中毒中高pCO2的特别有效的药物……\n药物适应症
用于预防和纠正代谢性酸中毒。\n治疗用途
缓冲剂；辅料
曲美他嗪适用于预防和纠正代谢性酸中毒。/美国产品标签包括/
与冠状动脉旁路手术相关的代谢性酸中毒。曲美他嗪溶液主要用于纠正发生在冠状动脉旁路手术期间或立即之后的代谢性酸中毒。/美国产品标签包括/
在冠状动脉旁路手术期间纠正ACD血液酸度。已知ACD血液是酸性的，这种酸度在储存时进一步增加。曲美他嗪有效地纠正这种酸度。曲美他嗪溶液可以直接添加到用于预充泵氧合器的血液中。当ACD血液的pH值恢复到正常范围时，患者可以避免初始酸负荷。如果在冠状动脉旁路手术期间发生代谢性酸中毒，可能需要额外的氨基甲酸酯。 /美国产品标签包含/

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药物警告：局部反应可能包括注射部位的刺激和组织炎症或感染、发热反应、化学性静脉炎、静脉痉挛、血容量过多和静脉血栓。给药应使用大口径针头或留置导管，以尽量减少高碱性氨基甲酸酯溶液对静脉的刺激。外渗可能导致炎症、坏死和覆盖皮肤的脱落。如果发生血管周围浸润，应立即停止使用氨基甲酸酯。用含有透明质酸酶的1%盐酸普鲁卡因溶液浸润受影响区域通常可以缓解静脉痉挛并稀释局部组织中的残余氨基甲酸酯。建议用α-肾上腺素能拮抗剂（例如美克洛尔）局部浸润痉挛区域。如有必要，可以对受影响区域的自主神经纤维进行神经阻滞。在使用氨基甲酸酯（tromethamine）时，可能会出现血糖水平的短暂下降。如果超过推荐剂量或给药速度过快，低血糖可能在停药后持续数小时。氨基甲酸酯应缓慢给药，剂量仅需足以纠正现有的酸中毒，以避免过量和碱中毒。在治疗期间和治疗后应频繁监测血糖水平。高剂量的氨基甲酸酯可能导致呼吸抑制，因为血液pH值升高和二氧化碳水平降低；在慢性通气不足的患者或服用其他呼吸抑制药物的患者中，也可能发生呼吸抑制。必须仔细调整剂量，以防止血液pH值升高至正常值以上，并在使用氨基甲酸酯期间随时准备机械通气。如果同时存在呼吸性和代谢性酸中毒，可以将氨基甲酸酯与机械通气支持结合使用。\n报告的致死剂量
3.3 = 中度毒性：可能的口服致死剂量（人类）为0.5-5 g/kg，相当于70 kg（150 lb）的人约1盎司到1品脱。THAM 盐酸盐（氨基三羟甲基甲烷盐酸盐，CAS 1185-53-1）是一种研究级生化缓冲剂，并非 FDA 批准的药物。其主要应用是作为生化和分子生物学应用中的 pH 稳定缓冲剂，包括电泳、蛋白质纯化和细胞培养。该化合物还用于体外和体内的 pH 控制。该化合物没有临床试验或批准的治疗适应症。

C4H12CLNO3

157.60

157.05

1185-53-1

77-86-1; 6850-28-8 (acetate)

93573

Typically exists as White to off-white solid at room temperature

1.05 g/mL at 20 °C

357ºC at 760 mmHg

150-152 °C

169.7ºC

86.71

5

4

3

9

54

0

Cl[H].O([H])C([H])([H])C(C([H])([H])O[H])(C([H])([H])O[H])N([H])[H]

QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H11NO3.ClH/c5-4(1-6,2-7)3-8;/h6-8H,1-3,5H2;1H

2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydrochloride

1185-53-1; Tris hydrochloride; Tris(hydroxymethyl)aminomethane hydrochloride; 2-Amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol hydrochloride; Tromethamine hydrochloride; TRIS HCl; Tris-HCl; Trometamol hydrochloride;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 250 mg/mL (1586.29 mM)
H2O: 50 mg/mL (317.26 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。