Tromethamine

别名: Trometamol; TROMETHAMINE; 77-86-1; Tris(Hydroxymethyl)aminomethane; Tris; Tham; 2-Amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol; Trisamine; 三羟甲基氨基甲烷; 2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇; 三(羟甲基)氨基甲烷; 氨丁三醇; 三(羟甲基)氨基甲烷[用于电泳];(Tris-base)三羟甲基氨基甲烷;2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇;Amresco 进分 tris;Tris 缓冲盐;Tris 三(羟甲基)氨基甲烷;Tris缓冲生理盐水溶液;Tris-马来酸缓冲溶液;Tris溶液;TRIS三羟甲基氨基甲烷;氨丁三醇 标准品;氨基丁三醇;氨基丁三醇 EP标准品® 碱
目录号: V12636 纯度: ≥98%
THAM (Tris) 是一种低毒性的生物惰性氨基醇,可在体内和体外缓冲二氧化碳和酸。
Tromethamine CAS号: 77-86-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25g
Other Sizes

Other Forms of Tromethamine:

  • THAM hydrochloride (reagent grade) (Tris hydrochloride (reagent grade); Tris(hydroxymethyl)aminomethane hydrochloride (reagent grade))
  • 三羟甲基氨基甲烷醋酸盐
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产品描述
THAM(Tris)是一种生物惰性的低毒性氨基醇,可在体内和体外缓冲二氧化碳和酸。THAM 是一种有效的胺类化合物,可将 pH 值控制在生理范围内。
氨丁三醇(Trometamol、Tris、THAM,CAS 编号 77-86-1)是一种有机胺质子受体,也是一种低毒性的生物惰性氨基醇,可将 pH 值控制在生理范围内。其分子式为 C₄H₁₁NO₃,分子量为 121.14 g/mol。氨丁三醇为白色结晶粉末,易溶于水(242.5 mg/mL)和二甲基亚砜(DMSO,165 mg/mL)。它可用作各种生物化学和分子生物学应用中的生物缓冲剂。氨丁三醇还可用作药物中的碱化剂和化妆品中的乳化剂。该化合物可抑制环氧合酶的两种同工酶(COX1 和 COX2),从而阻止花生四烯酸转化为促炎性前列腺素。
生物活性&实验参考方法
靶点
Biochemical reagent
Tromethamine is a proton acceptor that inhibits both isoforms of cyclooxygenases (COX1 and COX2), thereby blocking the conversion of arachidonic acid to pro-inflammatory pro-prostaglandins. As a buffer, it maintains pH within the physiological range by accepting protons. Tromethamine is used to treat acidemia (metabolic acidosis) and is an effective amine compound that controls pH in both in vivo and in vitro settings. Its ability to buffer carbon dioxide and acids makes it valuable in pharmaceutical formulations and biological research.
体外研究 (In Vitro)
三羟甲基氨基甲烷盐酸盐是一种生化试剂,可作为有机化合物或生物材料应用于生命科学研究。THAM(氨丁三醇;三羟甲基氨基甲烷)是一种生物惰性、低毒性的氨基醇,可在体外和体内缓冲二氧化碳和酸。在37℃下,THAM的pKa(溶液中弱共轭酸或碱50%电离时的pH值)为7.8,使其在生理血液pH范围内比碳酸氢盐更有效。THAM是一种质子受体,其化学计量比为每个分子滴定一个质子。[1]
在体外,氨丁三醇是一种生物缓冲剂,可将pH值维持在生理范围内。它能抑制环氧合酶的两种同工酶(COX1 和 COX2),从而阻断花生四烯酸转化为促炎性前列腺素。该化合物是一种低毒性、生物惰性的氨基醇,广泛应用于各种生物化学和分子生物学领域。它易溶于水(242.5 mg/mL)和二甲基亚砜(DMSO,165 mg/mL)。氨丁三醇可用作细胞培养基、电泳和其他实验室操作中的缓冲液。
体内研究 (In Vivo)
在体内,THAM 可增强血液碳酸氢盐系统的缓冲能力,它接受一个质子,生成碳酸氢根离子,从而降低动脉血二氧化碳分压 (paCO2)。THAM 可迅速分布于细胞外间隙,缓慢渗透至细胞内间隙(红细胞和肝细胞除外),并以质子化形式经肾脏排泄,其排泄速率略高于肌酐清除率。与碳酸氢根离子需要开放系统排出二氧化碳才能发挥缓冲作用不同,THAM 在封闭或半封闭系统中均有效,且在低温条件下仍能保持其缓冲能力。THAM 可迅速恢复由二氧化碳潴留或代谢性酸积累引起的酸血症的 pH 值和酸碱平衡,而这些酸血症可能损害器官功能。经外周静脉或脐静脉注射THAM碱(pH 10.4)时,给药部位可能出现组织刺激和静脉血栓形成;而0.3 mol/L的THAM醋酸盐溶液(pH 8.6)耐受性良好,不会引起组织或静脉刺激,并且是美国唯一可用的制剂。大剂量THAM可能诱发呼吸抑制和低血糖,需要呼吸机辅助和葡萄糖输注。治疗酸中毒时,0.3 mol/L THAM醋酸盐溶液的初始负荷剂量可按以下公式估算:THAM(0.3 mol/L溶液的毫升数)= 去脂体重(kg)× 碱剩余(mmol/L)。成人每日最大剂量为15 mmol/kg(例如,体重70kg的患者使用3.5升0.3 mol/L溶液)。当紊乱导致严重高碳酸血症或代谢性酸中毒,超出正常pH稳态机制的承受能力(pH≤7.20)时,在“治疗窗口”内使用氢化可的松(THAM)是一种有效的治疗方法。它可以恢复体内环境的pH值,从而使酸碱平衡调节的稳态机制恢复正常功能。在呼吸衰竭的治疗中,氢化可的松已与低温疗法和控制性高碳酸血症联合使用。其他适应症包括糖尿病或肾性酸中毒、水杨酸盐或巴比妥类药物中毒以及脑外伤引起的颅内压增高。氢化可的松还用于心脏停搏液、肝移植术中以及肾结石的化学溶解治疗。 THAM 给药必须遵循既定指南,并同时监测酸碱平衡(血气分析)、通气情况以及血浆电解质和葡萄糖水平。[1]
在对照组中,潮气量 (VT) 从 6 ml/kg 降至 3 ml/kg 导致 PaCO2 从 6.0±0.5 kPa 升至 13.8±1.5 kPa,pH 值从 7.40±0.01 降至 7.12±0.06,而碱剩余 (BE) 则保持稳定,在 2.7±2.3 mEq/L 至 3.4±3.2 mEq/L 之间。在 THAM 组中,输注期间 PaCO2 下降,pH 值升至 7.4 以上。停止输注后,PaCO2 升高至高于对照组的相应水平(THAM 输注 1 小时后为 15.2±1.7 kPa,输注 3 小时后为 22.6±3.3 kPa)。尽管碱剩余 (BE) 显著升高(1 小时和 3 小时 THAM 输注组分别为 13.8±3.5 和 31.2±2.2),但 pH 值与对照组的相应水平相似。THAM 组的肺血管阻力 (PVR) 较低(6 小时时,1 小时组为 329±77 dyn∙s/m⁵,3 小时组为 255±43 dyn∙s/m⁵,而对照组为 450±141 dyn∙s/m⁵),肺动脉压也较低。
结论:尽管 BE 显著升高,但 THAM 组在 6 小时时的 pH 值与对照组相似。这可能是由于停止 THAM 输注后动脉血二氧化碳分压 (PaCO₂) 升高所致,而 PaCO₂ 的升高可能是由于细胞内 CO₂ 释放所致。经氨丁三醇(THAM)治疗的动物肺动脉压和肺血管阻力(PVR)均较低,表明THAM可能是一种降低急性高碳酸血症患者PVR的有效方法。[2]
在体内,氨丁三醇(THAM)用于治疗酸血症(代谢性酸中毒)。它已被用于治疗心脏搭桥手术、哮喘持续状态和新生儿呼吸窘迫综合征相关的代谢性酸中毒。氨丁三醇经肾脏迅速排泄;75%或更多的药物在8小时内通过尿液排出,尿液排泄可持续长达3天。成人每日最大剂量为15 mmol/kg。高剂量氨丁三醇可能导致呼吸抑制和低血糖。它在药物制剂中用作碱化剂。
酶活实验
体外酶活性测定中,氨丁三醇主要通过测量其对环氧合酶(COX1 和 COX2)活性的抑制作用来进行。该测定通常将酶与花生四烯酸底物和不同浓度的氨丁三醇一起孵育。前列腺素的生成量可通过酶联免疫吸附试验(ELISA)或放射性测定法进行测定。该化合物作为质子受体的能力可通过标准的 pH 缓冲测定进行评估。这些测定证实了该化合物具有缓冲剂和 COX 抑制剂的双重功能。
细胞实验
体外细胞实验评估了氨丁三醇对炎症和pH调节的影响。例如,培养巨噬细胞等细胞并用氨丁三醇处理后,通过ELISA检测促炎性前列腺素的生成。使用MTT或LDH释放实验评估该化合物对细胞活力的影响。通过使用荧光pH指示剂测量细胞内pH值来评估该化合物的缓冲能力。这些实验证实了该化合物在细胞环境中的功能活性。
动物实验
本研究通过对18只仔猪进行反复肺灌洗,建立了单次损伤急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型。在以6 ml/kg的潮气量(VT)维持正常碳酸血症后,将VT降低至3 ml/kg以诱导高碳酸血症。6只动物接受氨丁三醇(THAM)治疗1小时,6只接受治疗3小时,另有6只作为对照组未接受THAM治疗。整个实验持续6小时。THAM的剂量根据pH值正常化和持久疗效进行计算。实验过程中监测了气体交换、肺部和全身血流动力学。并在实验结束时检测了炎症标志物。[2]
已在代谢性酸中毒模型中开展了氨丁三醇的体内动物实验。该化合物可通过静脉或口服给药,并测量其对血液pH值、碳酸氢盐水平和酸碱平衡的影响。氨丁三醇已被用于治疗多种疾病相关的代谢性酸中毒,包括心脏搭桥手术、哮喘持续状态和新生儿呼吸窘迫综合征。药代动力学研究表明,氨丁三醇主要经肾脏迅速排泄。已在临床环境中开展了全面的疗效和安全性研究。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
氨丁三醇主要经肾脏排泄。离子化的氨丁三醇(主要以碳酸氢盐形式存在)会迅速且优先地经尿液排出,排泄速率取决于输注速率。生产商指出,尿液排泄可持续长达3天;8小时后,尿液中药物含量可达75%或更多。一些研究表明,静脉注射剂量的50-75%可在24小时内从尿液中回收,但另一项研究报告称,健康成年人在2天和3天后的回收率分别为64%和77%。目前尚不清楚氨丁三醇是否会分布到人乳中。离子化的氨丁三醇经肾脏排泄,因此其功能是清除氢离子。该药物完全通过肾脏排泄从体内清除。氨丁三醇的排泄伴随着渗透性利尿,因为临床剂量的氨丁三醇可显著提高肾小球滤液的渗透压。本研究探讨了不同年龄(5至240日龄)大鼠肾脏对三羟甲基氨基甲烷(THAM)的排泄情况。结果显示,5日龄和240日龄大鼠的THAM排泄速度较其他年龄组慢。腹腔注射甘露醇、噻嗪类利尿剂或口服大量水以刺激利尿,均可增加5日龄和240日龄大鼠的THAM排泄。除新生大鼠外,所有年龄组大鼠重复给予THAM均可增加THAM的肾脏排泄。本研究还探讨了其可能的作用机制。在血浆pH值恒定为7.4的条件下,我们测量了肾切除Sprague-Dawley大鼠体内细胞内和细胞外间隙中14C标记的THAM的分布随时间的变化。结果表明,给药后6-12小时内,THAM在细胞内外的分布并未达到平衡。这表明THAM进入细胞的速度非常缓慢,与通常认为THAM能快速扩散进入细胞以恢复细胞内酸中毒的观点相反。THAM从细胞外间隙的消失呈多指数衰减,表明其在不同组织中的平衡速率存在显著差异。THAM给药后6-12小时内两个体液隔室之间达到的平衡状态与仅考虑非离子化物质转运的预期不符。在血浆pH值为7.4、平均系统pH值为6.88时,THAM的分布比为4(细胞内/细胞外),远高于非离子化扩散的预期值11。因此,THAM也能以离子化形式穿过细胞膜。这些结果表明,THAM进入细胞的速率过慢(与肾清除动力学相比),不足以通过直接缓冲作用显著影响细胞内pH值。此外,只有一部分THAM以非离子化形式进入细胞,从而(在更大程度上)降低了THAM对细胞内酸碱平衡的直接影响。代谢/代谢物:氨丁三醇的代谢尚不明确。氨丁三醇主要经肾脏排泄。离子化的氨丁三醇(主要以碳酸氢盐形式存在)快速且优先地从尿液中排出,排泄速率取决于输注速率。给药后,75%或以上的剂量在8小时内经尿液排出,尿液排泄可持续长达3天。该化合物的分子量为121.14 g/mol,易溶于水和二甲基亚砜(DMSO)。成人每日最大剂量为15 mmol/kg。高剂量可能导致呼吸抑制和低血糖。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
人体毒性摘录
/人体暴露研究/ 在对健康个体进行氨丁三醇给药的研究中,呼吸频率保持不变,但潮气量减少导致分钟通气量和二氧化碳排出量下降;动脉血氧饱和度平均下降约5%。
/体征和症状/ 快速和/或过量给予氨丁三醇可能导致碱中毒、低血糖、水合过度或溶质超负荷。
非人体毒性摘录
/实验动物:急性暴露/ 即使经过中和,对实验动物口服高剂量氨丁三醇仍会导致虚弱、晕厥和昏迷(无癫痫发作)。给动物注射高剂量氨丁三醇会导致低血糖,但同时补充葡萄糖并不能阻止死亡。
非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50:2300 mg/kg
大鼠口服LD50:5900 mg/kg
小鼠静脉注射LD50:3500 mg/kg
环境归趋/暴露概述
糖醇用作表面活性剂和硫化促进剂合成中的乳化剂。其生产和使用可能导致氨丁三醇通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中,25°C时的估计蒸气压为2.2 × 10⁻⁵ mmHg,表明氨丁三醇预计以气相和颗粒相两种形式存在于大气中。气态氨丁三醇在大气中通过与光化学生成的羟基自由基反应而降解;该反应在空气中的半衰期估计为11小时。颗粒态氨丁三醇主要通过干沉降和湿沉降从大气中去除。氨丁三醇不含吸收波长大于290 nm的生色团,因此预计不会受到阳光的直接光解作用。如果释放到土壤中,其Koc值估计为1,表明氨丁三醇在土壤中具有较高的迁移性。氨丁三醇的pKa值为8.07。因此,该化合物在环境中部分以阳离子形式存在,而阳离子通常比中性分子更容易被有机碳和黏土吸附。因此,氨丁三醇的吸附量可能高于其Koc值所指示的水平,而其迁移性可能低于估计值。由于阳离子形式不挥发,且氨丁三醇中性形式(游离碱)的亨利定律常数估计为8.7 × 10⁻¹³ atm·m³/mol,因此预计氨丁三醇不会从潮湿土壤中挥发。根据其估算的蒸气压,氨丁三醇预计不会从干燥土壤表面挥发。当氨丁三醇与不同菌株的纯培养物共培养时,未观察到氧气吸收,表明其在环境中的生物降解可能相对缓慢。根据估算的Koc值,氨丁三醇释放到水中后预计不会吸附到悬浮物和沉积物上。然而,根据其pKa值为8.07,在环境条件下(pH 5-9),它应该部分以阳离子形式存在。因此,氨丁三醇在悬浮物和沉积物上的吸附能力可能高于其估算的Koc值。由于阳离子不挥发,并且考虑到中性物质的亨利定律常数,从水面挥发并不是一个重要的归趋过程。估算的BCF值为3,表明其在水生生物中生物累积的可能性较低。由于该化合物缺乏在环境条件下可水解的官能团,因此水解预计不是一个重要的环境归趋过程。在生产或使用氨丁三醇的工作场所,可能通过吸入和皮肤接触发生职业性氨丁三醇暴露。(SRC)
非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50:2300 mg/kg
大鼠口服LD50:5900 mg/kg
小鼠静脉注射LD50:3500 mg/kg
氨丁三醇在推荐剂量下使用时具有良好的安全性。它是一种低毒性、生物惰性的氨基醇。然而,高剂量氨丁三醇可能导致呼吸抑制和低血糖。静脉注射时,该化合物可能引起注射部位局部刺激。在实验室和临床环境中使用时,应采取适当的安全预防措施。仅供研究使用,未经适当的医疗监督,不得用于人类治疗。
参考文献

[1]. Guidelines for the treatment of acidaemia with THAM. Drugs. 1998 Feb;55(2):191-224.

[2]. THAM reduces CO2-associated increase in pulmonary vascular resistance - an experimental study in lung-injured piglets. Crit Care. 2015 Sep 17;19(1):331.

其他信息
Tris是一种伯胺化合物,是叔丁胺的衍生物,其中每个甲基上的一个氢原子被羟基取代。它广泛用作pH 7-9范围内的生物缓冲剂;20℃时pKa=8.3;37℃时pKa=7.82。它具有缓冲性能。它是一种三醇和伯胺化合物。它是Htris家族成员的共轭碱。它是一种有机胺质子受体。它用于表面活性剂和药物的合成;用作化妆品乳霜和乳液、矿物油和石蜡乳液的乳化剂;用作生物缓冲剂;以及用作碱化剂。 (引自默克药典第11版;马丁代尔药典增补本第30版,第1424页)(引自默克药典第11版;马丁代尔药典第30版,第1424页)
另见:盐酸氨丁三醇(活性成分);氯化钾;氯化钠;氨丁三醇(成分)……查看更多……
药物适应症
用于预防和纠正代谢性酸中毒。
FDA标签
作用机制
氨丁三醇是一种碱化剂,可作为质子(氢离子)受体。氨丁三醇是一种弱碱;静脉注射后,它会吸引并结合氢离子及其相关的酸根阴离子,生成的盐类随尿液排出。氨丁三醇可与乳酸、丙酮酸和其他代谢酸以及碳酸结合。在 pH 7.4 时,血浆中约 70% 的氨丁三醇以离子化(质子化)形式存在;如果 pH 值低于 7.4,药物的离子化部分会增加。与给药后仅与细胞外液中的酸反应的离子化氨丁三醇不同,在生理 pH 值下仍保持非离子化的剂量部分被认为能够穿透细胞膜并与细胞内酸结合。由于氨丁三醇的给药会降低氢离子浓度,因此体内缓冲溶液中的质子供体浓度会降低,而质子受体浓度会升高。在碳酸氢盐-碳酸盐缓冲液中,溶解的二氧化碳浓度会降低(至少在调节机制补偿之前),而碳酸氢盐浓度会升高。二氧化碳分压的降低会消除对呼吸的强烈刺激,并可能导致通气不足和缺氧。氨丁三醇……是一种弱渗透性利尿剂,可增加含有大量电解质的碱性尿液的流速。通过从氢离子中去除质子,改变碳酸的电离状态,从而降低二氧化碳分压 (pCO2) 并增加碳酸氢根离子浓度。过量的碳酸氢根离子随后逐渐通过肾脏排出。氨丁三醇是治疗呼吸性酸中毒引起的高二氧化碳分压 (pCO2) 的特别有效的药物……
治疗用途
缓冲剂;辅料
氨丁三醇适用于预防和纠正代谢性酸中毒。/美国产品标签包含/
与冠状动脉旁路移植术相关的代谢性酸中毒。研究发现,氨丁三醇溶液主要用于纠正冠状动脉旁路移植术期间或术后立即发生的代谢性酸中毒。/美国产品标签包含/
纠正冠状动脉旁路移植术期间的 ACD 血液酸度。 ACD血液呈酸性,且储存后酸性可能进一步增强。氨丁三醇可有效纠正这种酸性。氨丁三醇溶液可直接添加到用于体外循环机预充的血液中。当ACD血液的pH值恢复正常范围时,患者可避免初始酸负荷。如果在冠状动脉旁路移植术期间发生代谢性酸中毒,可能需要额外使用氨丁三醇。/美国产品标签包含/
有关氨丁三醇(6种类型)治疗用途的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
药物警告
氨丁三醇注射后可能出现局部反应,包括注射部位的局部刺激和组织炎症或感染、发热反应、化学性静脉炎、静脉痉挛、血容量过多和静脉血栓形成。为最大程度减少高碱性氨丁三醇溶液对静脉的刺激,应使用大口径针头或留置导管进行给药。药物外渗可能导致炎症、坏死和覆盖皮肤脱落。如果发生血管周围浸润,应立即停止氨丁三醇给药。用含透明质酸酶的1%盐酸普鲁卡因溶液浸润受影响区域通常可以缓解静脉痉挛并稀释局部组织中残留的氨丁三醇。建议在血管痉挛区域局部浸润α-肾上腺素能阻滞剂,例如甲磺酸酚妥拉明。必要时,可对受累区域的自主神经纤维进行神经阻滞。
氨丁三醇给药期间可能出现短暂的血糖水平下降。如果使用推荐剂量或给药速度过快,停药后低血糖可能持续数小时。
氨丁三醇应缓慢给药,剂量仅足以纠正现有酸中毒,以避免过量和碱中毒。治疗期间和治疗后应频繁监测血糖水平。
接受高剂量氨丁三醇治疗的患者,以及患有慢性通气不足或正在服用其他呼吸抑制药物的患者,可能因血液pH值升高和二氧化碳水平降低而出现呼吸抑制。必须仔细调整剂量,使血液pH值保持在正常值以下,并且在氨丁三醇给药期间应始终备有机械通气。如果同时存在呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒,氨丁三醇可与机械通气支持联合使用。
关于氨丁三醇(共18种)的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
氨丁三醇(Trometamol、Tris、THAM)是一种有机胺质子受体,也是一种低毒性、生物惰性的氨基醇,可将pH值维持在生理范围内。其分子式为C₄H₁₁NO₃,分子量为121.14 g/mol。氨丁三醇可抑制环氧合酶的两种同工酶(COX1和COX2)。它可用作生物缓冲剂、药物中的碱化剂以及化妆品中的乳化剂。氨丁三醇用于治疗酸中毒,并可迅速经肾脏排泄。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C4H11NO3
分子量
121.1350
精确质量
121.073
元素分析
C, 39.66; H, 9.15; N, 11.56; O, 39.62
CAS号
77-86-1
相关CAS号
THAM hydrochloride;1185-53-1;THAM acetate;6850-28-8
PubChem CID
6503
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
357.0±37.0 °C at 760 mmHg
熔点
167-172 °C(lit.)
闪点
169.7±26.5 °C
蒸汽压
0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率
1.544
LogP
-1.38
tPSA
86.71
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
8
分子复杂度/Complexity
54
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C4H11NO3/c5-4(1-6,2-7)3-8/h6-8H,1-3,5H2
化学名
2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol
别名
Trometamol; TROMETHAMINE; 77-86-1; Tris(Hydroxymethyl)aminomethane; Tris; Tham; 2-Amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol; Trisamine;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~412.75 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~206.37 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 8.2549 mL 41.2746 mL 82.5491 mL
5 mM 1.6510 mL 8.2549 mL 16.5098 mL
10 mM 0.8255 mL 4.1275 mL 8.2549 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Airway Alkalinization and Nasal Colonization
CTID: NCT03078088
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2020-03-30
Effects of Tromethamine on Cerebral Oxygenation and Metabolism in Patients Suffering Intractable Intracranial Hypertension – an exploratory study.
EudraCT: 2016-001863-35
Phase: Phase 4
Status: Prematurely Ended
Date: 2016-06-21
Influence of brain tissue pH regulation on cerebral oxygenation and metabolism in patients with severe traumatic brain injury.
EudraCT: 2005-000534-20
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2005-03-15
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