| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Aurora A 1.86 nM (IC50) KDR 58.2 nM (IC50) Flt-4 15.9 nM (IC50) FGFR1 92.7 nM (IC50) FGFR2 70.8 nM (IC50) PDGFRα 56.4 nM (IC50) Flt3 14 nM (IC50)
Aurora A kinase, FLT3, VEGFR2/KDR, VEGFR3/Flt4, FGFR1, FGFR2, Src, PDGFRalpha. ENMD-2076 is a multi-targeted kinase inhibitor with an IC50 of 1.86 nM for Aurora A, demonstrating selectivity over Aurora B (IC50 = 350 nM). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ENMD-2076 的 IC50 值为 350 nM，对 Aurora A 的选择性高于 Aurora B。ENMD-2076 可抑制 HUVEC 细胞的生长，其 IC50 值为 0.15 mM。ENMD-2076 对十种人类白血病细胞系的 IC50 值范围为 0.025 至 0.53 mM。其中，MV4:11 细胞的敏感性最高，其敏感性倍数超过四倍。ENMD-2076 处理淋巴瘤来源的 U937 细胞系可导致 G2/M 期阻滞和细胞凋亡呈剂量依赖性增加。ENMD-2076 的 IC50 值为 28 nM，可抑制 THP-1 细胞中由细胞配体 Flt3 (FL) 诱导的 Flt3 自磷酸化，THP-1 细胞表达 FL 反应性野生型 Flt-3 (18)。 ENMD-2076 的 IC50 值为 40 nM，可抑制干细胞因子 (SCF) 引起的 MO7e 细胞中 Kit 的自身磷酸化。ENMD-2076 的 IC50 值为 7 nM，可抑制 VEGFR2/KDR 的自身磷酸化[1]。
ENMD-2076 酒石酸盐对 Aurora A 的抑制 IC50 值为 1.86 nM，对 FLT3 的抑制 IC50 值为 14 nM，对 VEGFR2/KDR 的抑制 IC50 值为 58.2 nM，对 VEGFR3/Flt4 的抑制 IC50 值为 15.9 nM，对 FGFR1 的抑制 IC50 值为 92.7 nM，对 FGFR2 的抑制 IC50 值为 70.8 nM。它还能抑制 Src 和 PDGFRα。在 HUVEC 细胞中，它对细胞生长的抑制 IC50 值为 0.15 mM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ENMD-2076 治疗可显著且呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长或消退。此外，肿瘤生长速度与抗肿瘤治疗的有效性之间无相关性，考虑到 ENMD-2076 作为一种有丝分裂激酶抑制剂，能够抑制生长缓慢（如 HT29 结肠癌）和生长迅速（如 A375 黑色素瘤）的肿瘤，这一结果并不令人意外。除 A375 模型外，ENMD-2076 在每日剂量高达 302 mg/kg（相当于 200 mg/kg 游离碱）时耐受性良好，且在该剂量下的所有研究中均未观察到体重减轻或不良反应[1]。
ENMD-2076 已在急性髓系白血病 (AML)、肝细胞癌和多发性骨髓瘤的异种移植模型中展现出体内抗肿瘤活性。它具有口服活性，并已在 AML 患者中开展了 II 期临床试验。此外，它在肝癌的 II 期临床试验中也显示出活性。酒石酸盐可提高其口服稳定性。 |
| 酶活实验 |
采用重组Aurora A、FLT3、VEGFR2和其他激酶进行无细胞激酶活性测定。将化合物与酶、肽底物和ATP孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人白血病细胞系（例如 MV4-11）接种于 96 孔板中，并用 ENMD-2076 处理 72 小时。采用 MTT 法评估细胞活力。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。使用 HUVEC 细胞进行抗血管生成实验，检测管状结构形成。在 10 种白血病细胞系中，IC50 值范围为 0.025 至 0.53 mM。
|
| 动物实验 |
在体内研究中，ENMD-2076 通过口服给药的方式给予携带肿瘤异种移植瘤的小鼠。给药方案因模型而异，但通常每日一次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。采集血浆样本进行药代动力学分析。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析 Aurora A、FLT3 和 VEGFR2 靶点的结合情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
ENMD-2076 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。酒石酸盐形式可增强口服吸收和稳定性。在临床前动物模型中，每日一次给药即可达到足够的全身暴露量。该化合物半衰期适中，并在肝脏代谢，支持其进入临床研究阶段。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期和 II 期临床试验中，ENMD-2076 显示出良好的安全性。最常见的不良反应包括疲劳、高血压和胃肠道不适。虽然没有详细的临床前毒性数据，但作为一种多靶点激酶抑制剂，其安全性与同类药物的毒性反应一致。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
另请参阅：Enmd-2076（注释已移至）。
其他信息：ENMD-2076 酒石酸盐（CAS 1453868-32-0）是 ENMD-2076 的酒石酸盐。它已在针对急性髓系白血病（NCT01553188、NCT02389387）和肝癌的 II 期临床试验中进行评估。目前尚未获得 FDA 批准。该化合物仅供研究使用，其酒石酸盐形式具有更优的制剂特性。 |
| 分子式 |
C25H31N7O6
|
|---|---|
| 分子量 |
525.56
|
| 精确质量 |
525.233
|
| CAS号 |
1453868-32-0
|
| 相关CAS号 |
ENMD-2076;934353-76-1
|
| PubChem CID |
24776050
|
| 外观&性状 |
Light brown to khaki solid powder
|
| tPSA |
188
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
633
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)/C=C/C3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.[C@@H]([C@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
|
| InChi Key |
KGWWHPZQLVVAPT-STTJLUEPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N7.C4H6O6/c1-16-14-20(26-25-16)23-19-15-21(28-12-10-27(2)11-13-28)24-18(22-19)9-8-17-6-4-3-5-7-17;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h3-9,14-15H,10-13H2,1-2H3,(H2,22,23,24,25,26);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/b9-8+;/t;1-,2-/m.1/s1
|
| 化学名 |
(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (47.57 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (2.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9027 mL | 9.5137 mL | 19.0273 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9027 mL | 3.8055 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9514 mL | 1.9027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
