| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROS1/NTRK
Taletrectinib targets ROS1 and TRK kinases. By inhibiting these kinases, it blocks the downstream signaling pathways that promote tumor cell proliferation and survival. It is being studied for the treatment of cancers that involve ROS1 gene fusions, such as non-small cell lung cancer. Its activity against ROS1 and TRK makes it a valuable tool for studying these oncogenic drivers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
taletrectinib（1-1000 nM；72 小时）对 Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba/F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3 或 KM12 细胞的半衰期约为 3-20 nM [1]。在 U-118-MG 细胞中，taletrectinib（0.001-1000 nM；2 小时）呈剂量依赖性地抑制 ROS1 的自磷酸化 [1]。taletrectinib 能有效抑制 JFCR-165、JFCR-168 和 MGH193-1B 细胞中的 ROS1 自磷酸化 [1]。taletrectinib 在 10 nM 时对磷酸化 NTRK1 有一定程度的抑制作用，在 100 nM 时则完全抑制。重组ROS1、NTRK1和NTRK3在亚纳摩尔浓度下即可被他来替尼以ATP竞争性方式强效抑制。当ATP浓度为1 mM时，0.2 μM他来替尼几乎完全抑制了160种激酶，包括ACK、ALK、DDR1和LTK，但对其他152种激酶无影响[1]。他来替尼可有效抑制CRISPOTINIB耐药的ROS1继发突变，例如G2032R溶剂前沿突变[1]。体外研究表明，他来替尼是ROS1和TRK激酶活性的强效抑制剂。其抑制活性通常通过激酶活性测定来评估，该测定方法测量化合物存在下底物的磷酸化水平。这些体外研究证实了他来替尼作为ROS1和TRK驱动型癌症治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
己二酸他来曲替尼（DS-6051b）（25-200 mg/kg；口服；每日一次，连续18天）显示出抗肿瘤活性[1]。他来曲替尼（6.25-200 mg/kg；口服；每日一次，连续8天）可抑制携带KM12细胞的Balb-c nu/nu小鼠体内NTRK重排的癌症[1]。他来曲替尼（3-100 mg/kg；口服；每日一次，连续4天）可使野生型（WT）和G2032R突变型Ba/F3小鼠的肿瘤快速消退，且不引起严重的体重下降[1]。体内研究表明，他来曲替尼在ROS1和TRK驱动的癌症动物模型中具有抗肿瘤活性。己二酸盐形式可提高其溶解度和生物利用度，从而改善其药代动力学特性。这些研究为其治疗潜力提供了证据。
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| 酶活实验 |
激酶选择性分析[1]
进行了芯片外迁移率变动分析。在 1 mM ATP 存在下，评估了浓度为 200 nM 的 DS-6051b 对 160 种激酶的影响，结果以抑制率（%）表示。通过迁移率变动分析测定了 DS-6051b 对 ACK、ALK、DDR1、DDR2、KIT、LTK、ROS1、NTRK1、NTRK2、NTRK3 和 TXK 的抑制活性。分析中 ATP 浓度设定为每种激酶对 ATP 的近似 Km 值或 1 mM。IC50 值根据四参数逻辑模型进行估算。 己二酸他来曲替尼的无细胞分析通常包括使用生化激酶分析法测量其对 ROS1 和 TRK 激酶的抑制活性。化合物的IC50值是通过测量不同浓度化合物存在下底物的磷酸化情况来确定的。这些测定方法用于表征化合物的效力和选择性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： TPM3-NTRK1 诱导的 Ba/F3 细胞、KM12 细胞 测试浓度： 1-1000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 TPM3-NTRK1 诱导的 Ba/F3 细胞和 KM12 细胞的活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U-118 MG 细胞（携带 FIG-ROS1 融合基因） 测试浓度： 0.001-1000 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 剂量依赖性地抑制 U-118-MG 细胞中 ROS1 的自磷酸化。 进行体外细胞实验以评估 Taletrectinib adipate 的功能活性。用该化合物处理由 ROS1 或 TRK 融合基因驱动的癌细胞系，并测量细胞增殖以评估其抗增殖活性。测量 ROS1 和 TRK 的磷酸化水平以评估激酶信号传导的抑制情况。这些检测证实，Taletrectinib 能有效阻断 ROS1 和 TRK 介导的细胞反应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Balb-c nu/nu（裸鼠）（携带 U-118 MG 细胞）[1]
剂量： 25、50、100 和 200 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续 18 天 实验结果： 在 ≥25 mg/kg 剂量下有效抑制肿瘤生长，且未引起明显的体重下降。 体内动物实验通常采用 ROS1 或 TRK 驱动的癌症异种移植模型。通过灌胃法给动物给药。监测肿瘤生长情况以评估疗效。进行药代动力学研究以测量化合物的血浆浓度。这些研究为化合物的抗肿瘤活性提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
己二酸他来曲替尼的药代动力学特性表现为由于己二酸盐形式而具有更高的溶解度和生物利用度。其分子量为551.61。该化合物旨在具有良好的药物特性，包括良好的口服生物利用度和代谢稳定性。动物模型药代动力学研究包括测量该化合物的血浆浓度随时间的变化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Taletrectinib adipate 的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他 ROS1 和 TRK 抑制剂相似。常见不良反应可能包括疲劳、腹泻和水肿。临床前研究表明，该化合物在治疗剂量下耐受性良好，其安全性特征支持其临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Taletrectinib己二酸是Taletrectinib的己二酸酯形式，一种口服给药的受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制C-ros癌基因1（ROS1）和神经营养酪氨酸受体激酶（NTRKs）类型1、2和3，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，Taletrectinib与ROS1和NTRK家族成员结合并抑制其活性。这种抑制导致ROS1和NTRK介导的信号传导中断，最终抑制过表达ROS1和/或NTRK的肿瘤细胞的生长。ROS1在某些癌细胞中过表达，并在癌细胞的生长和存活中发挥关键作用。NTRK突变或重排在癌症进展中起关键作用。
另见：Taletrectinib（注释已移至）。 Taletrectinib（DS-6051b；AB-106；IBI-344）是一种ROS1和TRK抑制剂，正在开发用于治疗具有ROS1基因融合的癌症。己二酸盐形式增强了其溶解度和生物利用度。目前正在进行临床试验。 |
| 分子式 |
C29H34FN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
551.61
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| 精确质量 |
551.254
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| 元素分析 |
C, 63.14; H, 6.21; F, 3.44; N, 12.70; O, 14.50
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| CAS号 |
1505515-69-4
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| 相关CAS号 |
Taletrectinib free base;1505514-27-1
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| PubChem CID |
72694302
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| LogP |
3-[4-[((2R)-2-Aminopropyl)oxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine monoadipate
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| tPSA |
152Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
645
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](COC1=CC=C(C=C1)C2=CN=C3N2N=C(C=C3)N[C@H](C)C4=CC(=CC=C4)F)N.C(CCC(=O)O)CC(=O)O
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| InChi Key |
DORJQZDOULKINH-QNBGGDODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24FN5O.C6H10O4/c1-15(25)14-30-20-8-6-17(7-9-20)21-13-26-23-11-10-22(28-29(21)23)27-16(2)18-4-3-5-19(24)12-18;7-5(8)3-1-2-4-6(9)10/h3-13,15-16H,14,25H2,1-2H3,(H,27,28);1-4H2,(H,7,8)(H,9,10)/t15-,16-;/m1./s1
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| 化学名 |
3-[4-[((2R)-2-Aminopropyl)oxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine monoadipate
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| 别名 |
DS-6051B; DS 6051B; Taletrectinib; 1505515-69-4; DS-6051b; Taletrectinib adipate; DS-6051B adipate; 6KLL51GNBG; Taletrectinib adipate [USAN]; 1505515-69-4 (adipate); DS6051B. AB-106; AB106; AB 106; Taletrectinib adipate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (90.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8129 mL | 9.0644 mL | 18.1288 mL | |
| 5 mM | 0.3626 mL | 1.8129 mL | 3.6258 mL | |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9064 mL | 1.8129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675491
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