| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROS1/NTRK
Taletrectinib targets the receptor tyrosine kinases ROS1 and NTRK1/2/3. By binding to and inhibiting these kinases, it disrupts downstream signaling pathways that drive tumor cell growth and survival. It is particularly effective against crizotinib-resistant ROS1 mutations, including the G2032R solvent front mutation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Taletrectinib游离碱（1-1000 nM；72小时）对Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba/F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3或KM12细胞的IC50约为3-20 nM [1]。Taletrectinib游离碱（0.001-1000 nM；2小时）在体外呈剂量依赖性地抑制U-118-MG细胞中ROS1的自磷酸化[1]。Taletrectinib（DS-6051b）游离碱能有效抑制JFCR-165、JFCR-168和MGH193-1B细胞中ROS1的自磷酸化[1]。Taletrectinib游离碱在10 nM时部分抑制磷酸化NTRK1，在100 nM时完全抑制磷酸化NTRK1。替拉替尼游离碱在亚纳摩尔浓度下以ATP竞争性方式强效抑制重组ROS1、NTRK1和NTRK3。在1 mM ATP存在下，0.2 μM替拉替尼游离碱几乎完全抑制ACK、ALK、DDR1和LTK中的160激酶，但对其他激酶无明显抑制作用。体外实验表明，替拉替尼对重组ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3具有强效抑制活性，IC50值分别为0.207、0.622、2.28和0.98 nM。它以剂量依赖的方式抑制U-118-MG细胞中ROS1的自磷酸化，并有效抑制表达各种NTRK融合蛋白的Ba/F3细胞的活力，IC50值约为3-20 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Taletrectinib (DS-6051b) 游离碱（25-200 mg/kg；口服；每日一次，连续18天）显示出抗肿瘤疗效[1]。Taletrectinib 游离碱（6.25-200 mg/kg；口服；每日一次，连续8天）可抑制携带 KM12 细胞的 Balb-c nu/nu 小鼠体内 NTRK 重排的肿瘤[1]。Taletrectinib 游离碱（3-100 mg/kg；口服；每日一次，连续4天）在野生型 (WT) 和 G2032R 突变型 Ba/F3 小鼠中均显示出快速的肿瘤消退，且无明显的体重减轻[1]。体内实验表明，taletrectinib 在小鼠异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性。口服给药（25-200 mg/kg，每日一次，连续18天）显示出抗肿瘤疗效。在剂量为 6.25-200 mg/kg（每日一次，连续 8 天）时，它能抑制携带 KM12 细胞的 Balb-c nu/nu 小鼠的 NTRK 重排癌症；在剂量为 3-100 mg/kg 时，它能诱导野生型和 G2032R 突变型 Ba/F3 小鼠模型的肿瘤快速消退，且不会造成明显的体重减轻。
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| 酶活实验 |
激酶选择性分析[1]
采用芯片外迁移率变动分析法进行激酶选择性分析。在1 mM ATP存在下，评估了浓度为200 nM的DS-6051b对160种激酶的影响，结果以抑制率（%）表示。通过迁移率变动分析法测定了DS-6051b对ACK、ALK、DDR1、DDR2、KIT、LTK、ROS1、NTRK1、NTRK2、NTRK3和TXK的抑制活性。分析中ATP浓度设定为各激酶对ATP的近似Km值或1 mM。IC50值根据四参数逻辑模型进行估算。 使用芯片外迁移率变动分析法对taletrectinib进行激酶选择性分析。在 1 mM ATP 存在下，评估浓度为 200 nM 的化合物对 160 种激酶的影响。抑制活性以抑制百分比表示，从而可以确定其对主要靶点 ROS1 和 NTRK 的选择性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： TPM3-NTRK1 诱导的 Ba/F3 细胞和 KM12 细胞 测试浓度： 1-1000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： TPM3-NTRK1 抑制 Ba/F3 细胞和 KM12 细胞的活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U-118 MG 细胞（含 Fig-ROS1 融合基因） 测试浓度： 0.001-1000 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： U-118-MG 细胞中 ROS1 磷酸化呈剂量依赖性抑制。 体外细胞实验采用转化了不同 NTRK 融合基因（TPM3-NTRK1、ETV6-NTRK1/2/3）的 Ba/F3 细胞和 KM12 细胞。细胞用浓度范围为 1-1000 nM 的 taletrectinib 处理 72 小时。然后评估细胞活力以确定 IC50。此外，对用 0.001-1000 nM 化合物处理 2 小时的 U-118-MG 细胞（含有 FIG-ROS1 融合蛋白）进行蛋白质印迹分析，以评估 ROS1 自磷酸化的抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Balb-c nu/nu（裸鼠）（携带 U-118 MG 细胞）[1]
剂量： 25、50、100 和 200 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续 18 天 实验结果： ≥ 25 mg/kg 可有效抑制肿瘤生长，且无明显体重下降。 在携带 KM12 细胞异种移植瘤的 Balb-c nu/nu 小鼠中进行体内疗效研究。动物每日口服一次 taletrectinib 游离碱，剂量为 6.25-200 mg/kg，持续 8 天，以评估肿瘤生长抑制情况。在另一个模型中，携带野生型或 G2032R 突变型 Ba/F3 肿瘤的小鼠每天口服 3-100 mg/kg 的化合物一次，持续 4 天，以观察肿瘤消退并监测体重减轻情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
塔莱曲替尼游离碱的分子量为405.47 g/mol，分子式为C23H24FN5O，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。该化合物可口服给药，且具有良好的口服生物利用度。在体内研究中，可将其配制成羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液，或DMSO/PEG300/Tween 80/生理盐水混合溶液。为保证长期稳定性，粉末应储存于-20℃，溶液应储存于-80℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
taletrectinib 的毒理学数据主要来源于临床前动物研究。在小鼠模型中，据报道，该化合物在有效剂量（3-100 mg/kg）下不会引起明显的体重减轻。作为一种强效激酶抑制剂，它仅供研究使用，不得用于人体。全面的毒理学特征将在临床开发过程中建立，类似激酶抑制剂的常见副作用包括疲劳、胃肠道问题和潜在的肝毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塔莱替尼是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制C-ros癌基因1 (ROS1) 和神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 1、2和3型，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，塔莱替尼与ROS1和NTRK家族成员结合并抑制其活性。这种抑制作用导致ROS1和NTRK介导的信号通路中断，最终抑制ROS1和/或NTRK过表达的肿瘤细胞的生长。ROS1在某些癌细胞中过表达，并在癌细胞的生长和存活中起着至关重要的作用。NTRK突变或重排在癌症进展中起着关键作用。
塔莱替尼也称为AB-106、DS-6051b和DS-6051a。这是一种新一代ROS1/NTRK抑制剂，已获FDA批准用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其UNII代码为W4141180YD，以纯度≥98%的粉末形式供应。它是一种强效抑制剂，以ATP竞争性方式发挥作用，主要用于癌症研究，以研究ROS1和NTRK驱动的恶性肿瘤。 |
| 分子式 |
C23H24FN5O
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|---|---|
| 分子量 |
405.467967987061
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| 精确质量 |
405.196
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| 元素分析 |
C, 68.13; H, 5.97; F, 4.69; N, 17.27; O, 3.95
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| CAS号 |
1505514-27-1
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| 相关CAS号 |
Taletrectinib;1505515-69-4
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| PubChem CID |
72202474
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
77.5Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](COC1=CC=C(C=C1)C2=CN=C3N2N=C(C=C3)N[C@H](C)C4=CC(=CC=C4)F)N
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| InChi Key |
HEVHTYMYEMEBPX-HZPDHXFCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24FN5O/c1-15(25)14-30-20-8-6-17(7-9-20)21-13-26-23-11-10-22(28-29(21)23)27-16(2)18-4-3-5-19(24)12-18/h3-13,15-16H,14,25H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,16-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
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| 别名 |
Taletrectinib free base;
1505514-27-1; AB-106; DS-6051a; DS-6051; ...; Taletrectinib; AB-106DS-6051b; AB106DS6051b; AB 106DS 6051b
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4663 mL | 12.3314 mL | 24.6627 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4663 mL | 4.9325 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2331 mL | 2.4663 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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