| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 70 nM (SHP2)[1]
SHP2 (PTPN11). SHP099 is an allosteric SHP2 inhibitor that binds to the interface of the N-terminal SH2, C-terminal SH2, and protein tyrosine phosphatase domains, stabilizing the autoinhibited conformation and preventing SHP2 activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SHP099 与 SHP2 的 X 射线共晶体结构揭示了碱性胺基与 Phe113 骨架羰基之间的新型相互作用。SHP099 在 KYSE-520 模型中表现出 1.4 μM 的 IC50 值，可抑制细胞增殖。在 Caco-2 细胞中，SHP099 具有良好的渗透性和溶解性，且未观察到明显的外排[1]。SHP099 通过变构机制，同时结合 N 端 SH2、C 端 SH2 和蛋白酪氨酸磷酸酶结构域的界面，从而抑制 SHP2 的活性。SHP099 通过抑制 RAS-ERK 信号通路，阻止受体酪氨酸激酶驱动的人类癌细胞增殖[2]。
生化实验表明，SHP099 单盐酸盐对 SHP2 的抑制 IC50 值为 70 nM。它是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 SHP2 抑制剂。细胞实验表明，SHP099 可抑制 RAS-MAPK 信号通路，降低 pERK 水平，并抑制具有激活的 SHP2 或受体酪氨酸激酶 (RTK) 突变的癌细胞系的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
异种移植瘤在单次给予 30 和 100 mg/kg 剂量后，表现出剂量依赖性的药物暴露和药效学标志物 p-ERK 的改变。每日口服 10 mg/kg 或 30 mg/kg 剂量分别可抑制肿瘤生长 19% 和 61%。100 mg/kg 是肿瘤生长停滞的阈值 [1]。
SHP099单盐酸盐在生物化学和细胞学研究中用于探索SHP2依赖性信号通路。在由SHP2激活驱动的癌症小鼠异种移植模型中，包括RTK突变型和RAS通路驱动型肿瘤，SHP099均显示出抗肿瘤活性。口服给药可减少肿瘤生长并降低肿瘤组织中的pERK水平。SHP099在验证SHP2作为治疗靶点方面发挥了重要作用。 |
| 酶活实验 |
无细胞SHP2磷酸酶活性测定采用重组SHP2酶和双磷酸化IRS-1肽底物。反应在96孔板中进行，反应体系为测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.2，100 mM NaCl，5 mM DTT，2 mM EDTA），SHP099浓度递增（0.01-10,000 nM）。25℃反应30-60分钟后终止反应，使用孔雀绿磷酸盐检测试剂盒定量释放的磷酸盐，或通过测量荧光标记底物的荧光强度进行定量。IC50值通过非线性回归确定。
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| 细胞实验 |
将具有 SHP2 依赖性信号通路的人类癌细胞系（例如，KYSE520 食管癌细胞系、NCI-H441 肺癌细胞系）接种后，用 SHP099（0.1-10 uM）处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Western blot 或磷酸化流式细胞术检测 pERK 水平（RAS-MAPK 下游信号通路）。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。进行克隆形成实验，持续 7-14 天。测定生长抑制的 IC50 值。
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| 动物实验 |
在肿瘤异种移植模型（例如 KYSE520、NCI-H441）中，小鼠接受 SHP099 口服给药（10-100 mg/kg，每日一次或两次）。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重。研究结束时，切除肿瘤组织，通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法检测 pERK 水平。药效学研究：在给药后不同时间点采集血液和肿瘤样本，以评估 SHP2 靶点结合情况和通路抑制情况。SHP099 配制成 0.5% 甲基纤维素溶液，用于灌胃给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：SHP099 具有口服生物利用度。它是一种高效、选择性强且口服有效的 SHP2 抑制剂，IC50 为 70 nM。药代动力学参数：分子量 388.72 (C16H20Cl3N5)。溶解度：DMSO 78 mg/mL (200.66 mM)，水 6 mg/mL (15.44 mM)，不溶于乙醇。储存条件：-20℃。已对啮齿动物体内的详细药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、口服生物利用度）进行了表征，但文献中尚未完整报道。该化合物具有良好的药代动力学特性，适用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于SHP099单盐酸盐的具体毒性数据报道。已发表的体内研究显示，口服剂量高达100 mg/kg时，未观察到明显的毒性反应（如显著体重减轻、行为改变或死亡）。作为一种变构SHP2抑制剂，其安全性预计良好，但尚未发表全面的毒理学评估（hERG、Ames试验、大鼠/犬重复给药毒性试验）。尚未获得FDA批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：SHP099 单盐酸盐（CAS 2200214-93-1）是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。它是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的变构 SHP2 抑制剂，IC50 为 70 nM。它可用作化学探针，用于研究癌症和其他疾病中 SHP2 依赖性信号通路。单盐酸盐是 SHP099 的盐酸盐。纯度 ≥98%。仅供研究使用。同义词：SHP099 HCl、SHP099 盐酸盐。
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| 分子式 |
C16H20CL3N5
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|---|---|
| 分子量 |
388.7225
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| 精确质量 |
387.078
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| CAS号 |
2200214-93-1
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| 相关CAS号 |
SHP099;1801747-42-1;SHP099 hydrochloride;1801747-11-4
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| PubChem CID |
121241170
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| tPSA |
81.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
402
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1C1C(N([H])[H])=NC(=C([H])N=1)N1C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])[H])Cl.Cl[H]
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| InChi Key |
KHQHYRFUYAXWOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19Cl2N5.ClH/c1-16(20)5-7-23(8-6-16)12-9-21-14(15(19)22-12)10-3-2-4-11(17)13(10)18;/h2-4,9H,5-8,20H2,1H3,(H2,19,22);1H
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| 化学名 |
6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 4.1 mg/mL (10.55 mM)
H2O: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 20 mg/mL (51.45 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5725 mL | 12.8627 mL | 25.7255 mL | |
| 5 mM | 0.5145 mL | 2.5725 mL | 5.1451 mL | |
| 10 mM | 0.2573 mL | 1.2863 mL | 2.5725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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