| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX2 Receptor
OX1R and OX2R (dual orexin receptor antagonist). Vornorexant antagonizes both orexin receptor subtypes, inhibiting the wake-promoting effects of endogenous orexin neuropeptides to facilitate sleep initiation and maintenance. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vornorexant 是一种强效的 OX1R 和 OX2R 双重拮抗剂，对 OX1R 的 IC50 值为 1.05 nM，对 OX2R 的 IC50 值为 1.27 nM。它在动物模型中显示出显著的促睡眠作用，可用于研究失眠机制以及食欲素信号在睡眠-觉醒调节中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服剂量为1-10 mg/kg的沃诺雷生（vornorexant）显示出显著的促睡眠作用。一项大鼠多导睡眠图研究表明，在1 mg/kg剂量下，总睡眠比例呈剂量依赖性增加[1]。在大鼠和犬中，沃诺雷生具有理想的药代动力学特征，包括快速达峰（Tmax）和较短的半衰期。在大鼠和犬中，沃诺雷生的半衰期（T1/2）分别为0.238小时和1.16小时[1]。
在动物模型中，沃诺雷生表现出显著的促睡眠作用。在大鼠多导睡眠图研究中，口服1 mg/kg的沃诺雷生可呈剂量依赖性地增加总睡眠时间（1-10 mg/kg）。随着剂量的增加，睡眠时间占总睡眠时间的比例也随之增加。在大鼠和犬中，沃诺雷生具有理想的药代动力学特征，包括快速达峰时间和较短的半衰期。 |
| 酶活实验 |
利用稳定表达人食欲素受体的CHO-K1细胞膜进行OX1R和OX2R的无细胞放射性配体结合实验。将膜制备物（10-20 ug）与0.1 nM [125I]-食欲素A和递增浓度的vornorexant（0.01 nM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.5% BSA）中于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜过滤分离，并以1 uM未标记的食欲素A作为特异性结合的标志。IC50值通过非线性回归计算，并使用Cheng-Prusoff方程转换为Ki值。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人 OX1R 或 OX2R 的 HEK293 细胞接种，并用钙敏感荧光染料进行标记。细胞先用浓度递增（0.01-1000 nM）的 vornorexant 预孵育 10-15 分钟，然后用亚最大浓度的 orexin-A（10-30 nM）刺激。使用 FLIPR 实时测量细胞内钙离子流。拮抗作用的 IC50 值定义为抑制 50% orexin-A 诱导的钙离子反应所需的浓度。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 1、3、10 mg/kg 给药途径： 在关灯前（活动期开始）对大鼠进行口服给药；1-10 mg/kg 实验结果： 具有良好的催眠和促进睡眠的效果。 采用多导睡眠图（脑电图/肌电图记录）在雄性Sprague-Dawley大鼠中评估体内药效学。在关灯前（即活动期开始前），分别以1、3和10 mg/kg的剂量口服给予Vornorexant。记录给药后6-8小时的睡眠参数，包括持续睡眠潜伏期、总睡眠时间、非快速眼动睡眠持续时间和快速眼动睡眠持续时间。在药代动力学研究中，将Vornorexant分别给予大鼠（静脉注射1 mg/kg；口服3-10 mg/kg）和犬。在预定的时间点（0-24小时）采集血样进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特性：在大鼠中，半衰期（T1/2）为0.238小时；在犬中，半衰期为1.16小时。Vornorexant具有理想的药代动力学特征，包括快速吸收（大鼠中Tmax为0.25-0.5小时）和短半衰期，具有快速起效/快速失效的特点。口服生物利用度中等。分布容积和清除率符合用于诱导睡眠且无次日残留效应的化合物的要求。主要通过CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于沃诺雷生（vornorexant）的具体毒性数据报告。作为一种双重食欲素受体拮抗剂，沃诺雷生与苏沃雷生（suvorexant）和伦博雷生（lemborexant）同属一类，后两者均已获FDA批准用于治疗失眠。此类药物的副作用包括可能导致次日嗜睡、睡眠麻痹和猝倒样症状。标准安全性评估将包括hERG通道抑制、CYP抑制和中枢神经系统药理学安全性。长期研究将评估其滥用潜力和依赖性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Vornorexant是一种小分子药物。其名称中的INN词干“-orexant”表明Vornorexant是一种食欲素受体拮抗剂。Vornorexant的单同位素分子量为447.18 Da。
其他信息：Vornorexant 是一种研究用化合物，尚未获得 FDA 批准。它属于 DORA 类失眠药物，该类药物还包括 suvorexant（Belsomra）和 lemborexant（Dayvigo）。该化合物仅供研究用途，不得用于人体。它可用于研究食欲素信号在睡眠-觉醒调节中的作用，以及开发具有快速起效/快速失效特性的新型失眠治疗药物。 |
| 分子式 |
C23H22FN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
447.464887142181
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| 精确质量 |
447.181
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| CAS号 |
1517965-94-4
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| PubChem CID |
137419776
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
667
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CN=C(C=C1)C1C=CN(C[C@H]2N(C(C3=CC(C)=CC=C3N3N=CC=N3)=O)CCCO2)N=1
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| InChi Key |
AEZZJXJIJFSUEM-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22FN7O2/c1-16-3-6-21(31-26-8-9-27-31)18(13-16)23(32)30-10-2-12-33-22(30)15-29-11-7-20(28-29)19-5-4-17(24)14-25-19/h3-9,11,13-14,22H,2,10,12,15H2,1H3/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
[(2S)-2-[[3-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrazol-1-yl]methyl]-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (223.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2348 mL | 11.1742 mL | 22.3484 mL | |
| 5 mM | 0.4470 mL | 2.2348 mL | 4.4697 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1174 mL | 2.2348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Orexin A-13C18,15N3 (human, rat, mouse) TFA
OX2-2303
Orexin receptor antagonist 7
Alixorexton enantiomer
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