| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR3/5
BIM-23056 targets somatostatin receptors sst3 and sst5 as a potent antagonist with Ki values of 10.8 nM and 5.7 nM, respectively. It also binds to sst1 (Ki = 142 nM), sst4 (Ki = 16.6 nM), and sst2 (Ki >1000 nM). The compound acts as an antagonist on SRIF14-induced [35S]-GTPγS binding at sst3 and sst5 receptors. Its selectivity for sst3 and sst5 makes it a valuable tool for studying the specific roles of these somatostatin receptor subtypes in various physiological and pathological processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 sst1、sst4 和 sst2，BIM 23056 的 Ki 值分别为 142、16.6 和 >1000 [1]。体外研究表明，BIM-23056 是一种强效的生长抑素受体拮抗剂，其对 sst3 和 sst5 的 Ki 值分别为 10.8 nM 和 5.7 nM。它对 sst1、sst4 和 sst2 的 Ki 值分别为 142 nM、16.6 nM 和 >1000 nM。该化合物可拮抗 SRIF14 诱导的 [35S]-GTPγS 与 sst3 和 sst5 受体的结合，其 pKB 值分别为 6.33 和 5.84。其选择性特征使其成为研究生长抑素介导的信号传导中 sst3 和 sst5 受体的具体作用的宝贵研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于BIM-23056的体内研究数据有限。作为一种强效的生长抑素受体3（sst3）和5（sst5）拮抗剂，该化合物可用于研究这些生长抑素受体亚型在体内的生理和病理作用。生长抑素受体参与多种生理过程，包括激素分泌、神经传递和细胞增殖。该化合物对sst3和sst5的选择性使其可用于阐明动物模型中亚型特异性功能。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的具体数据和详细的动物模型研究报道。需要进一步研究以确定其体内活性特征。
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| 酶活实验 |
1. 生长抑素 (SRIF) 可浓度依赖性地抑制豚鼠回肠和输精管中的神经递质传递，并可使离体豚鼠右心房产生负性肌力作用。目前已利用肽类化合物 BIM-23027、BIM-23056 和 L-362855 进一步表征了介导这些作用的 SRIF 受体。据报道，这些肽类化合物分别对重组 SRIF 受体 sst2、sst3 和 sst5 具有选择性。2. BIM-23027 是一种高效的激动剂，可抑制豚鼠回肠中的神经递质传递（EC50 值为 1.9 nM），其效力约为 SRIF（EC50 值为 6.8 nM）的 3 倍。相反，在豚鼠输精管和右心房标本中，BIM-23027 是一种相对较弱的激动剂，其活性至少比 SRIF 弱 30-100 倍。在豚鼠心房中，BIM-23027 (3 μM) 可拮抗 SRIF28 的负性肌力作用（表观 pKB = 5.9 ± 0.1），但对环己基腺苷的负性肌力作用无影响。3. BIM-23027 在豚鼠回肠中的抑制作用很容易被脱敏。预先暴露于 BIM-23027 (0.3 μM) 可显著减弱 SRIF 的抑制作用，但对可乐定的抑制作用无影响，这表明 BIM-23027 和 SRIF 通过共同的受体机制发挥作用。 4. L-362855 在豚鼠回肠和输精管中均引起浓度依赖性的神经递质传递抑制，并在豚鼠心房中引起负性肌力作用，但其作用强度至少比 SRIF 弱 30-100 倍。在离体豚鼠心房中，L-362855 (3 μM) 不拮抗 SRIF 的负性肌力作用28。5. BIM-23056 在浓度高达 1 μM 时，在离体豚鼠回肠、输精管和心房中均无激动剂活性，且不拮抗 SRIF 在这些制剂中的抑制作用6。本研究结果支持我们之前的论断，即生长抑素（SRIF）通过sst2受体介导豚鼠回肠神经传递的抑制。在豚鼠输精管中介导神经传递抑制的SRIF受体类型与在心房中介导负性肌力作用的受体类型不同，但又有相似之处。然而，后者的受体特性似乎与已报道的大鼠和人SRIF重组sst2、sst3和sst5受体的特性不同。[2]
在生长抑素受体结合试验中，将表达人重组sst1-sst5受体的细胞膜制备物与放射性标记的生长抑素类似物（例如[125I]-Tyr11-生长抑素）和不同浓度的BIM-23056孵育。使用过量的未标记生长抑素测定非特异性结合。在适宜温度（通常为 25°C，60-120 分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态放射性配体。洗涤滤膜并计数放射性。使用 Cheng-Prusoff 方程，根据竞争曲线计算 Ki 值。对于功能性测定，测量 [35S]-GTPγS 的结合情况以评估受体激活。所有测定均进行三次重复，并设置适当的对照。 |
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达生长抑素受体的细胞（例如，转染了sst1-sst5的CHO或HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将BIM-23056溶解于DMSO或合适的缓冲液中，并用培养基稀释至所需浓度。用化合物处理细胞，并检测生长抑素诱导的信号通路（例如，cAMP抑制、钙动员）。对于[35S]-GTPγS结合实验，将膜制备物与GDP、[35S]-GTPγS和SRIF14（有或无化合物）孵育。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的BIM-23056体内动物研究的具体方案。对于生长抑素受体拮抗剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的载体，并通过腹腔注射（ip）、静脉注射（iv）或皮下注射（sc）给药。给药方案因研究目的而异。在内分泌研究中，可在给药后测量激素水平。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BIM-23056 的药代动力学特性符合线性八肽的特征。该化合物的分子量为 1060.25，分子式为 C48H65N13O12S2，CAS 编号为 150155-61-6。纯度：≥95%（HPLC）。储存：粉末通常储存于 -20°C；溶剂保存于 -80°C。作为一种肽类化合物，它通常采用肠外给药，口服生物利用度可能有限。目前公开资料中关于其具体药代动力学参数（如半衰期、清除率和生物利用度）的报道并不多见。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，BIM-23056 仅供研究用途。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究调查了五种不同的受体配体：BIM-23027（SST2受体激动剂；Bell & Reisine, 1993）、CYN-154806（SST2受体拮抗剂；Bass et al., 1996）、NNC 26-9100（SST4受体激动剂；Ankersen et al., 1998）、L-362,855（SST2,5受体激动剂；Williams et al., 1997）和BIM-23056（SST5受体拮抗剂；Wilkinson et al., 1997）。所有配体均通过微透析探头（反向透析）给药。收集90分钟的透析液样本以建立基线。所有化合物溶解在Klinefelter-Ringer溶液中（含新斯的明），并在取样后90和135分钟进行15分钟的反向透析。在透析会话之间，灌注液更换为Kjeldahl-Ringer溶液。在使用NNC 26-9100、L-362,855和BIM-23056的实验中，每种化合物在三种浓度（1、50和1000 nm）下进行测试。Br J Pharmacol. 1999年11月；128(6)：1346–1352。
BIM-23056是一种线性八肽，是一种强效的sst3和sst5生长抑素受体拮抗剂，其Ki值分别为10.8 nM和5.7 nM。它还与sst1（Ki = 142 nM）、sst4（Ki = 16.6 nM）和sst2（Ki >1000 nM）结合。它在SRIF14诱导的[35S]-GTPγS结合中对sst3和sst5起拮抗作用。其分子量为1060.25，化学式为C48H65N13O12S2。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。 |
| 分子式 |
C71H81N11O9
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|---|---|
| 分子量 |
1232.47
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| 精确质量 |
1231.62
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| CAS号 |
150155-61-6
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| 相关CAS号 |
BIM-23056 TFA;1426173-61-6
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| PubChem CID |
16133799
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
9.611
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| tPSA |
334.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
12
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
91
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| 分子复杂度/Complexity |
2320
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](CC2=CC3=CC=CC=C3C=C2)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC4=CNC5=CC=CC=C54)NC(=O)[C@H](CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)[C@H](CC7=CC=CC=C7)NC(=O)[C@@H](CC8=CC=CC=C8)N
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| InChi Key |
VPTPBEUWKCLZGU-OOSWLFMASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C71H81N11O9/c1-44(2)63(71(91)81-61(39-47-22-10-5-11-23-47)67(87)77-58(64(74)84)41-49-29-32-50-24-12-13-25-51(50)36-49)82-66(86)57(28-16-17-35-72)76-70(90)62(42-52-43-75-56-27-15-14-26-54(52)56)80-69(89)60(40-48-30-33-53(83)34-31-48)79-68(88)59(38-46-20-8-4-9-21-46)78-65(85)55(73)37-45-18-6-3-7-19-45/h3-15,18-27,29-34,36,43-44,55,57-63,75,83H,16-17,28,35,37-42,72-73H2,1-2H3,(H2,74,84)(H,76,90)(H,77,87)(H,78,85)(H,79,88)(H,80,89)(H,81,91)(H,82,86)/t55-,57+,58-,59+,60+,61+,62-,63+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-6-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-amino-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanamide
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| 别名 |
BIM 23056; D-Alaninamide, D-phenylalanyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-phenylalanyl-3-(2-naphthalenyl)-; (2S)-6-Amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-amino-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanamide; FFYWKVFA; D-Phe-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe-D-Nal-NH2; CHEMBL410596; SCHEMBL12912367;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (81.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8114 mL | 4.0569 mL | 8.1138 mL | |
| 5 mM | 0.1623 mL | 0.8114 mL | 1.6228 mL | |
| 10 mM | 0.0811 mL | 0.4057 mL | 0.8114 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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