| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR 0.2 nM (Ki) mTOR 39 nM (IC50, 100 μM ATP) mTORC1 mTORC2
mTOR (mammalian target of rapamycin). MTI-31 is a potent, orally active, and highly selective inhibitor of mTORC1 and mTORC2. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MTI-31 是一种强效且特异性的 mTOR 酶活性抑制剂，可同时靶向癌细胞中的 mTORC1 和 mTORC2 活性[1]。MTI-31 (0.01-100 μM) 对细胞生长的抑制作用比雷帕霉素更强、更显著[1]。MTI-31 处理 6 小时后，mTORC1 底物 P-S6K1(T389)、P-S6(S235/6)、P-4EBP1(T70) 和 mTORC2 底物 P-AKT(S473) 均表现出剂量依赖性的抑制作用。在三种具有 mTOR 通路失调的代表性肿瘤细胞系（786-O 肾细胞、U87MG 胶质瘤细胞和 MDA-MB-453 乳腺癌细胞）中，浓度 ≤0.12 μM 时即可达到 50% 的抑制率。 MTI-31诱导的细胞凋亡必须依赖于mTORC2的调控，而Bim和GSK3的活性是其发挥作用的前提[1]。MTI-31是一种强效的mTOR抑制剂，结合实验表明其Kd值为0.2 nM。它对PIK3CA、PIK3CB和PIK3G的选择性超过5000倍。作为一种高选择性的mTOR抑制剂，它能够阻断mTORC1（如S6K1和4E-BP1）和mTORC2（如Ser473位的AKT）下游靶点的磷酸化和激活。MTI-31具有口服活性，并已被证明对多种肿瘤模型有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MTI-31 具有显著的抗癌功效，是一种强效的体内 mTOR 抑制剂。MTI-31（5–40 mg/kg；口服）对多种 PTEN 缺陷和/或 HER2+/PIK3CA 突变的肿瘤模型有效，例如 MDA-MB-453 和 786-O 细胞系[1]。口服 MTI-31 可抑制荷瘤裸鼠的 H1975 肿瘤（25 mg/kg/d；口服）和 U87MG 肿瘤（30 mg/kg/d；口服）的生长[2]。体内研究表明，口服 MTI-31 对多种肿瘤模型有效，包括 HER2+/PIK3CA 突变和/或 PTEN 缺陷的肿瘤模型。作为一种 mTOR 抑制剂，它能阻断 mTORC1 和 mTORC2 信号通路，从而抑制肿瘤生长并促进细胞凋亡。
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| 酶活实验 |
为了评估 MTI-31 与 mTOR 的结合亲和力及其对其他激酶的选择性，我们进行了体外激酶活性测定。通过结合实验测定了 MTI-31 与 mTOR 的结合亲和力，并计算了 IC50 或 Kd 值。此外，我们还针对一系列激酶（包括 PIK3CA、PIK3CB 和 PIK3G）进行了选择性分析。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： MDA-MB-453 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10、100 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 处理 3 天后，细胞增殖显著受到抑制。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 786-O 肾细胞、U87MG 胶质瘤细胞和 MDA-MB-453 乳腺细胞 测试浓度： 0.12、0.37、1.11、3.33、10 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 证实了对 mTORC1 底物 P-S6K1(T389)、P-S6(S235/6)、P-4EBP1(T70) 和 mTORC2 底物 P-AKT(S473) 的剂量依赖性抑制作用。 进行体外细胞实验以评估 MTI-31 对 mTOR 信号通路和细胞活力的影响。用MTI-31处理细胞后，通过Western blotting检测mTORC1靶点（S6K1、4E-BP1）和mTORC2靶点（AKT Ser473）的磷酸化水平。采用MTT或CCK-8等标准方法评估细胞活力和增殖情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 MDA-MB-453、786-O 或 HCC1806 肿瘤的雌性裸鼠[1]
剂量： MDA-MB-453 和 786-O 的剂量为 2.5、5、10、20、40 mg/kg； HCC1806 的剂量为 20 和 40 mg/kg。 给药途径：每日一次口服给药。 实验结果：在多种携带 HER2+/PIK3CAmut 和/或 PTEN 缺陷的肿瘤模型中均显示出疗效，例如 MDA-MB-453 和 786-O。肿瘤生长抑制率 (TGI) 与剂量呈正比，最小有效剂量 (MED) 为 5 mg/kg（TGI > 50%，p<0.01），最大耐受剂量 (MTD) 为 40 mg/kg（体重减轻 7-15%，无死亡）。相比之下，即使在最高剂量 40 mg/kg 下，MTI-31 在 HER2-/PIK3CAwt HCC1806 乳腺肿瘤模型中的疗效也有限。 MTI-31 的体内动物研究是在肿瘤异种移植模型中进行的。该化合物通常口服给药。在包括 HER2+/PIK3CAmut 和/或 PTEN 缺陷型肿瘤在内的各种肿瘤模型中，评估了其对肿瘤生长、存活和 mTOR 信号通路生物标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MTI-31是一种口服活性化合物。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布，在公开文献中尚未得到充分记载。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于MTI-31的具体毒性数据公开。作为一种mTOR抑制剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。任何治疗药物的研发都需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LXI-15029是一种mTORC 1/2抑制剂，是一种口服生物可利用的mTOR复合体1（mTORC1）和mTOR复合体2（mTORC2）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，LXI-15029与mTOR的激酶结构域结合，竞争性抑制mTORC1和mTORC2。这抑制了mTOR介导的信号通路，导致mTORC1/2表达的肿瘤细胞中凋亡和增殖减少。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些肿瘤细胞类型中上调。它在PI3K/Akt/mTOR信号通路中发挥关键作用，该通路在癌细胞中常常失调，促进细胞生长、生存以及对化疗和放疗的耐受。
MTI-31（LXI-15029）是一种有效的口服活性且高度选择性的mTORC1和mTORC2抑制剂，对mTOR的Kd为0.2 nM，对PI3K亚型的选择性超过5000倍。它对多种肿瘤模型有效，是研究癌症中mTOR信号通路的宝贵研究工具。该化合物未获批准用于人类治疗，仅限于研究用途。 |
| 分子式 |
C26H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
474.554805278778
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| 精确质量 |
474.237
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| CAS号 |
1567915-38-1
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| PubChem CID |
118591386
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
92.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
745
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1CC2CCC(C1)N2C1C2C=CC(C3C=CC=C(C(NC)=O)C=3)=NC=2N=C(N2CCOC[C@@H]2C)N=1
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| InChi Key |
LVPBYQVQBZLDAU-DZIBYMRMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30N6O3/c1-16-13-34-11-10-31(16)26-29-23-21(24(30-26)32-19-6-7-20(32)15-35-14-19)8-9-22(28-23)17-4-3-5-18(12-17)25(33)27-2/h3-5,8-9,12,16,19-20H,6-7,10-11,13-15H2,1-2H3,(H,27,33)/t16-,19?,20?/m0/s1
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| 化学名 |
N-methyl-3-[2-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.33 mg/mL (17.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
| 5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03125746
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