规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
mTOR 0.2 nM (Ki) mTOR 39 nM (IC50, 100 μM ATP) mTORC1 mTORC2
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体外研究 (In Vitro) |
MTI-31 作为 mTOR 酶活性的强效特异性抑制剂,同时靶向癌细胞中的 mTORC1 和 mTORC2 活性[1]。 MTI-31 (0.01-100 μM) 比雷帕霉素更强烈、更显着地抑制细胞生长[1]。 mTORC1 底物 P-S6K1(T389)、P-S6(S235/6)、P-4EBP1(T70) 和 mTORC2 底物 P-AKT(S473) 在用 MTI-31 处理 6 小时后显示出剂量依赖性抑制。在三个具有 mTOR 通路失调的代表性肿瘤细胞系(786-O 肾细胞、U87MG 神经胶质瘤和 MDA-MB-453 乳腺细胞)中,在≤0.12 μM 时实现了 50% 的抑制。 Bim 和 GSK3 活性必须受到 mTORC2 的调节,MTI-31 才能诱导细胞凋亡的发生[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
MTI-31 具有显着的抗癌功效,是体内有效的 mTOR 抑制剂。 MTI-31(5-40 mg/kg;口服)对许多具有 PTEN 缺陷和/或 HER2+/PIK3CAmut 的肿瘤模型有效,MDA-MB-453 和 786-O 证明了这一点[1]。给荷瘤裸鼠口服 MTI-31 可抑制 H1975 肿瘤(25 mg/kg/d;口服)和 U87MG 肿瘤(30 mg/kg/d;口服)的生长[2]。
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细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型: MDA-MB-453 细胞 测试浓度: 0.01、0.1、1、10、100 μM 孵育时间:3天 实验结果:治疗3天后细胞增殖受到显着抑制。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型: 786-O 肾细胞、U87MG 神经胶质瘤和 MDA-MB-453 乳腺细胞 测试浓度: 0.12、0.37、1.11、3.33、10 μM 孵育持续时间: 6 小时 实验结果: 表现出剂量依赖性抑制mTORC1 底物 P-S6K1(T389)、P-S6(S235/6)、P-4EBP1(T70) 和 mTORC2 底物 P-AKT(S473)。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Female nude mice bearing tumors of MDA-MB-453, 786-O or HCC1806[1]
Doses: 2.5, 5, 10, 20, 40 mg/kg for MDA-MB-453 and 786- O; 20 and 40 mg/kg for HCC1806 Route of Administration: Treated orally via a one time/day (qd) regimen Experimental Results: Was efficacious in several tumor models harboring HER2+/PIK3CAmut and/or PTEN-deficiency exemplified by MDA-MB-453 and 786- O. Demonstrated a dose proportional tumor growth inhibition (TGI) with a minimum efficacious dose (MED) of 5 mg/kg (>50% TGI, p<0.01) and a maximum tolerated dose (MTD) of 40 mg/kg (7 -15% body weight loss without mortality). In contrast, had limited efficacy in the HER2-/PIK3CAwt HCC1806 breast tumor model even at the highest 40 mg/kg. |
参考文献 |
[1]. Zhang Q, et, al. A Novel mTORC1/2 Inhibitor (MTI-31) Inhibits Tumor Growth, Epithelial-Mesenchymal Transition, Metastases, and Improves Antitumor Immunity in Preclinical Models of Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Jun 15;25(12):3630-3642.
[2]. Qian J, et, al. Molecular regulation of apoptotic machinery and lipid metabolism by mTORC1/mTORC2 dual inhibitors in preclinical models of HER2+/PIK3CAmut breast cancer. Oncotarget. 2016 Oct 11;7(41):67071-67086. [3]. Wang X, et, al. Non-immunogenic, low-toxicity and effective glioma targeting MTI-31 liposomes . J Control Release. 2019 Dec 28;316:381-392. |
分子式 |
C26H30N6O3
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分子量 |
474.55
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CAS号 |
1567915-38-1
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SMILES |
O1CC2CCC(C1)N2C1C2C=CC(C3C=CC=C(C(NC)=O)C=3)=NC=2N=C(N2CCOC[C@@H]2C)N=1
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溶解度 (体外) |
DMSO: 8.33 mg/mL (17.55 mM)
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 8.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。