| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muscarinic type 1 and type 4 receptors; mAChR1; mAChR4
Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). Xanomeline is a muscarinic agonist. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
总体而言，平均放电率在沙诺美林（0.1~10 μM；CNS4U）处理后增加。沙诺美林证实了由hiPSCs产生的神经元中M1受体的功能。当沙诺美林（>1 μM）与受体结合时，它会长时间激活受体，从而抑制M电流的流动[1]。
沙诺美林是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂。它能激活毒蕈碱受体，特别是与认知功能和精神病相关的M1和M4亚型。该化合物已被证明可以改善精神分裂症患者的认知症状和阴性症状。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些猴子中，沙诺美林（0.5~3 mg/kg；皮下注射；1~3小时）可诱发呕吐和流涎[3]。沙诺美林具有类似抗精神病药物和功能性多巴胺拮抗剂的特性。沙诺美林可预防锥体外系副作用，同时阻断D-安非他明和( )-阿扑吗啡引起的行为[3]。
在体内，沙诺美林已在治疗阿尔茨海默病和精神分裂症的临床试验中进行了研究。它已被证实能有效改善精神分裂症的认知症状和阴性症状。该化合物目前已获准与托吡铵联合使用（商品名为KarXT）治疗精神分裂症。胃肠道副作用是临床试验中的一个主要问题，导致较高的脱落率。 |
| 酶活实验 |
为了评估沙诺美林对毒蕈碱受体亚型的亲和力，我们进行了体外受体结合试验。此外，我们还利用表达M1-M5受体的细胞膜制备物进行了放射性配体结合研究。通过测量化合物从每种受体亚型上置换特定放射性标记配体的能力，来计算其结合亲和力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达重组毒蕈碱受体亚型的细胞进行。用沙诺美林处理细胞，并通过评估下游信号事件（例如钙动员或PI水解）来测量受体激活情况。通过这些功能性实验确定化合物对每种受体亚型的效价和功效。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性卷尾猴
剂量：0.5~3 mg/kg 给药途径：皮下注射；1~3小时 实验结果：部分猴子出现流涎和呕吐。 在动物模型和临床试验中进行了体内研究，以评估沙诺美林对认知功能和精神症状的影响。该化合物经口服给药，并在精神分裂症和阿尔茨海默病患者中评估了其对认知能力、阳性和阴性症状以及安全性的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服沙拉米西林后，达峰时间（Tmax）约为2小时。治疗开始后3至5天达到稳态血浆浓度。 排泄 沙拉米西林及其代谢物主要经尿液排泄。约78%的总剂量经尿液排泄，大部分为代谢物（<0.01%为原药）。约12%的总剂量经粪便排泄。 分布容积 口服沙拉米西林后的表观分布容积约为10,800升。 清除率 沙拉米西林的表观清除率为1950升/小时。沙拉米西林的肾清除率为 0.085 升/小时。 蛋白结合率 沙拉米西林在血浆中的蛋白结合率约为 95%。代谢物/代谢物 沙诺美林主要通过 CYP450 酶（包括 CYP2D6、CYP2B6、CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2C19）和黄素单加氧酶（FMO1 和 FMO3）代谢。未代谢的肠外给药药物占尿液中总排泄药物的不到 0.01%。 生物半衰期 沙诺美林的半衰期为 5 小时。 沙诺美林口服给药。它在肝脏代谢，其半衰期支持每日两次给药。该化合物目前已获准与托吡司特（KarXT）联合使用，以减轻外周胆碱能副作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用沙诺美林或托吡酯的临床信息。托吡酯是带电荷的分子，不太可能进入母乳。如果母亲需要使用沙诺美林或托吡酯，这并非停止母乳喂养的理由。应监测婴儿的呕吐、腹泻、胎动异常以及体重增长是否在目标范围内。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 沙诺美林与胆碱能副作用相关，包括恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适，导致临床试验中较高的脱落率。与托吡铵联合使用可减轻这些外周副作用。其他副作用可能包括头晕、头痛和出汗增多。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Xanomeline属于噻二唑和四氢吡啶类化合物。它是一种毒蕈碱受体激动剂和5-羟色胺受体激动剂。Xanomeline目前正在进行临床试验NCT02831231（一个比较Xanomeline单药治疗与Xanomeline联合托吡酯疗效的初步研究）。Xanomeline是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂。其作用机制为胆碱能毒蕈碱受体激动剂、细胞色素P450 3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。作用机制：Xanomeline治疗精神分裂症的疗效被认为与其对中枢神经系统中毒蕈碱乙酰胆碱受体M1和M4的激动活性有关。它对M1至M5型毒蕈碱受体具有相当的亲和力，并在M1和M4受体上表现出较高的激动活性。精神分裂症是一种涉及多种神经递质（包括5-羟色胺、多巴胺和乙酰胆碱）的复杂疾病。传统上，阳性症状（如幻觉和妄想）被归因于中脑边缘通路多巴胺活性的增加，而阴性症状（如冷漠和快感缺失）及认知障碍则归因于中脑皮质通路多巴胺活性的降低。精神分裂症的阳性症状较易通过药物治疗，而阴性症状和认知障碍则较难治疗。临床前研究的进展和临床试验的发现重新激发了对毒蕈碱受体激动剂在精神分裂症中认知增强潜力的兴趣，因为研究发现认知相关脑区中M1和M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体的高表达。Xanomeline作为一种毒蕈碱受体激动剂，于2024年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗精神分裂症，成为首个获批的靶向毒蕈碱受体而非多巴胺受体的精神分裂症治疗药物。它与托斯匹林（trospium）联合使用，托斯匹林是一种主要作用于外周毒蕈碱受体的毒蕈碱受体拮抗剂，旨在降低外周胆碱能不良反应的风险和严重性。
扎诺美林（Xanomeline，LY-246708）是一种毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，于2024年9月获得FDA批准用于治疗精神分裂症，成为首个针对毒蕈碱受体的精神分裂症批准治疗药物。它还被研究用于阿尔茨海默病。该化合物现已与托斯匹林联合使用（作为KarXT）。其CAS号为131986-45-3。 |
| 分子式 |
C14H23N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
281.42
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| 精确质量 |
281.156
|
| 元素分析 |
C, 59.75; H, 8.24; N, 14.93; O, 5.69; S, 11.39
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| CAS号 |
131986-45-3
|
| 相关CAS号 |
Xanomeline tartrate;152854-19-8;Xanomeline oxalate;141064-23-5
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| PubChem CID |
60809
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.101 g/cm3
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| 沸点 |
397ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
193.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.64E-06mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.537
|
| LogP |
3.154
|
| tPSA |
66.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCOC1=NSN=C1C2=CCCN(C2)C
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| InChi Key |
JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H23N3OS/c1-3-4-5-6-10-18-14-13(15-19-16-14)12-8-7-9-17(2)11-12/h8H,3-7,9-11H2,1-2H3
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| 化学名 |
3-hexoxy-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole
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| 别名 |
XANOMELINE; 131986-45-3; LY-246708; LY 246708; LY246708;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (177.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.88 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5534 mL | 17.7670 mL | 35.5341 mL | |
| 5 mM | 0.7107 mL | 3.5534 mL | 7.1068 mL | |
| 10 mM | 0.3553 mL | 1.7767 mL | 3.5534 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06976216
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07571148
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05511363
Conditions:Psychosis Associated With Alzheimer's Disease
Title:A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of KarXT + KarX-EC for Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease (MINDSET 2)
Status:Recruiting
updateDate:2026-05-01
Ctid:NCT06976203
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06976203
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06126224
Conditions:Psychosis Associated With Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06585787
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06951711
Conditions:Bipolar Disorder Type I With Mania or Mania With Mixed FeaturesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06929273
Conditions:Bipolar Disorder Type I With ManiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05980949
Conditions:Psychosis Associated With Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06937229
Conditions:Alzheimer Disease|AgitationLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06947941
Conditions:Alzheimer Disease|PsychosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06951698
Conditions:Bipolar-I Disorder With Mania or Mania With Mixed FeaturesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07288567
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07284745
Conditions:Irritability Associated With Autism Spectrum DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07285798
Conditions:Irritability Associated With Autism Spectrum DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07424404
Conditions:Schizophrenia|Autism-Related IrritabilityLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06882785
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07118215
Conditions:Healthy VolunteersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07061288
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06853171
Conditions:Psychiatric DisordersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06605950
Conditions:Healthy VolunteersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06572449
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