| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muscarinic type 1 and type 4 receptors; mAChR1/4
Xanomeline tartrate primarily targets the muscarinic acetylcholine receptor subtypes M1 and M4. It acts as an orthosteric agonist at these receptors, binding to the same site as acetylcholine and activating downstream signaling pathways. The compound displays EC50 values of 0.3 nM for M1, 92.5 nM for M2, 5 nM for M3, 52 nM for M4, and 42 nM for M5. This functional selectivity for M1 and M4 over other muscarinic subtypes is believed to contribute to its antipsychotic-like activity while minimizing peripheral cholinergic side effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当使用酒石酸沙诺美林（LY 246708）（0.1–10 μM；CNS4U）时，平均引流率总体增加。在由人诱导多能干细胞（hiPSCs）生成的神经元中，酒石酸沙诺美林（LY 246708）表明M1受体具有功能活性。浓度超过1 μM的酒石酸沙诺美林（LY 246708）可与受体结合并长时间激活该受体，从而抑制M电流[1]。体外实验表明，沙诺美林（0.1-10 µM）可总体上增加神经元的平均放电率。它是M1和M4毒蕈碱受体的强效激动剂，可激活参与神经元兴奋性和神经递质释放的下游信号通路。其活性特征在于能够提高神经元兴奋性，这被认为有助于其发挥抗精神病作用。该化合物对 M1 和 M4 受体的选择性高于 M2、M3 和 M5 受体，这是其药理学特征的一个关键特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在某些猴子中，酒石酸沙诺美林（LY 246708）（0.5-3 mg/kg；皮下注射；1-3 小时）可诱发呕吐和流产[3]。酒石酸沙诺美林（LY 246708）具有抗精神病样作用，并能抑制多巴胺受体，发挥拮抗作用，且具有锥体外系效应[3]。
在临床前模型中，酒石酸沙诺美林已显示出抗精神病样活性。临床试验表明，它能有效减轻精神分裂症患者的精神病症状。该化合物的作用机制涉及调节胆碱能神经传递，而胆碱能神经传递被认为在精神分裂症中存在紊乱。2024 年 9 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准该药物上市，标志着精神分裂症治疗取得了重大进展，提供了一种不靶向多巴胺受体的新型治疗方法。 |
| 酶活实验 |
采用基于细胞的功能分析方法评估酒石酸沙诺美林的体外活性。将表达特定毒蕈碱受体亚型（M1-M5）的细胞用不同浓度的酒石酸沙诺美林处理，并检测下游信号通路的激活情况。例如，钙动员分析可用于检测Gq偶联受体（M1、M3、M5），而cAMP抑制分析可用于检测Gi偶联受体（M2、M4）。根据剂量反应曲线确定每种受体亚型的EC50值。为了进行选择性分析，该化合物针对所有五种毒蕈碱受体亚型均进行了测试。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达特定毒蕈碱受体亚型的细胞系（例如，转染了M1-M5受体的CHO或HEK293细胞）培养于合适的培养基中。用钙敏感荧光染料（例如，Fluo-4）对细胞进行钙动员实验，或用福斯克林处理细胞进行cAMP实验。加入不同浓度的酒石酸沙诺美林（通常为0.01 nM至10 µM），并测量荧光或cAMP水平的变化。根据剂量反应曲线确定EC50值。使用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性卷尾猴的特征[3]。3]
剂量：0.5-3 mg/kg 给药途径：皮下注射；1-3小时 实验结果：导致部分猴子出现流涎和呕吐。 在体内，酒石酸沙诺美林通常口服给药于患者或动物模型。在临床前研究中，该化合物以不同剂量给药于啮齿动物，并使用行为学测试（例如前脉冲抑制 (PPI) 测试、苯环利定 (PCP) 诱导的活动过度测试或条件性回避反应测试）评估其抗精神病样活性。在临床研究中，通过测量精神评定量表（例如 PANSS）和认知功能测试的变化来评估该化合物的疗效。药代动力学研究包括通过 LC-MS/MS 测量沙诺美林血浆浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服沙拉米西林后，达峰时间（Tmax）约为2小时。治疗开始后3至5天达到稳态血浆浓度。 排泄 沙拉米西林及其代谢物主要经尿液排泄。约78%的总剂量经尿液排泄，大部分为代谢物（<0.01%为原药）。约12%的总剂量经粪便排泄。 分布容积 口服沙拉米西林后的表观分布容积约为10,800升。 清除率 沙拉米西林的表观清除率为1950升/小时。沙拉米西林的肾清除率为 0.085 升/小时。 蛋白结合率 沙拉米西林在血浆中的蛋白结合率约为 95%。代谢物 沙诺美林主要通过 CYP450 酶（包括 CYP2D6、CYP2B6、CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2C19）和黄素单加氧酶（FMO1 和 FMO3）代谢。未代谢的肠外给药药物占尿液中总排泄药物的不到 0.01%。 生物半衰期 沙诺美林的半衰期为 5 小时。 酒石酸沙诺美林的分子量为 431.50 g/mol，分子式为 C18H29N3O7S。它溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。该化合物应以粉末形式在-20°C干燥条件下保存。所提供的搜索结果中未详细列出具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和分布容积。酒石酸盐形式可提高该化合物在药物制剂中的水溶性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药概述
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用沙诺美林或托吡酯的临床信息。托吡酯是带电荷的分子，不太可能进入母乳。如果母亲需要使用沙诺美林或托吡酯，这并非停止母乳喂养的理由。应监测婴儿的呕吐、腹泻、胎动异常以及体重增长是否在目标范围内。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 酒石酸沙诺美林可引起胆碱能副作用，包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻）、唾液分泌过多、出汗和心动过缓。这些作用与其对周围毒蕈碱受体的激动作用有关。对沙诺美林或其他毒蕈碱激动剂过敏的患者禁用该化合物。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。该化合物应在适当的医疗监督下使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Xanomeline属于噻二唑和四氢吡啶类化合物。它是一种毒蕈碱受体激动剂和5-羟色胺受体激动剂。目前正在进行临床试验NCT02831231（一项比较Xanomeline单药治疗与Xanomeline联合托吡酯疗效的初步研究）。Xanomeline是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂。其作用机制包括作为胆碱能毒蕈碱受体激动剂、细胞色素P450 3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。作用机制：Xanomeline治疗精神分裂症的疗效被认为与其对中枢神经系统中毒蕈碱乙酰胆碱受体M1和M4的激动活性有关。它对毒蕈碱受体M1至M5具有相似的亲和力，并且对M1和M4受体表现出较高的激动剂活性。精神分裂症是一种复杂的疾病，涉及多种神经递质，包括血清素、多巴胺和乙酰胆碱。传统上，阳性症状（如幻觉和妄想）归因于中脑边缘通路多巴胺能活性增强，而阴性症状（如冷漠和快感缺失）和认知障碍则归因于中脑皮质通路多巴胺能活性降低。精神分裂症的阳性症状更容易用药物治疗，而阴性症状和认知障碍则更难治疗。临床前研究的进展和临床试验的发现重新激发了人们对毒蕈碱受体激动剂在精神分裂症认知增强潜力的兴趣，因为研究发现，在与认知相关的大脑区域中，M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的表达水平很高。毒蕈碱受体激动剂沙诺美林于2024年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗精神分裂症，成为首个获批的靶向毒蕈碱受体而非多巴胺受体的精神分裂症治疗药物。它与主要作用于外周毒蕈碱受体的毒蕈碱受体拮抗剂托吡铵联合使用，以降低外周胆碱能不良反应的风险和严重程度。酒石酸沙诺美林是一种经临床批准用于治疗精神分裂症的药物。它是首个靶向毒蕈碱受体而非多巴胺受体的抗精神病药物，代表了一种治疗精神分裂症的新方法。该化合物目前也在研究其在其他神经和精神疾病（包括阿尔茨海默病）中的应用潜力。酒石酸沙诺美林在某些地区需凭处方购买，并应在适当的医疗监督下用于治疗用途。
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| 分子式 |
C18H29N3O7S
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|---|---|
| 分子量 |
431.50376
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| 精确质量 |
431.173
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| 元素分析 |
C, 50.10; H, 6.77; N, 9.74; O, 25.95; S, 7.43
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| CAS号 |
152854-19-8
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| 相关CAS号 |
Xanomeline;131986-45-3; 141064-23-5 (oxalate)
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| PubChem CID |
71456
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
397ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
193.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.64E-06mmHg at 25°C
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| LogP |
1.031
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| tPSA |
181.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
432
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCCOC1=NSN=C1C2=CCCN(C2)C.[C@@H]([C@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
SJSVWTMVMBGIHQ-LREBCSMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H23N3OS.C4H6O6/c1-3-4-5-6-10-18-14-13(15-19-16-14)12-8-7-9-17(2)11-125-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h8H,3-7,9-11H2,1-2H31-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t1-,2-/m.1/s1
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| 化学名 |
Pyridine,
3-(4-(hexyloxy)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl-,
(R-(R*,R*))-2,3-dihydroxybutanedioate (1
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| 别名 |
Xanomeline tartrate; 152854-19-8; LY246708 tartrate; B80W7AUT8R; LY-246708 TARTRATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~579.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3175 mL | 11.5875 mL | 23.1750 mL | |
| 5 mM | 0.4635 mL | 2.3175 mL | 4.6350 mL | |
| 10 mM | 0.2317 mL | 1.1587 mL | 2.3175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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