| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR5 (metabotropic glutamate receptor 5).
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-984923 与 mGluR5 具有极高的亲和力，其 Ki 值为 0.6 nM。这种强效结合使其能够有效抑制 PrPC-mGluR5 相互作用并阻断病理性 Aβo 信号传导，同时不影响正常的生理性谷氨酸信号传导。这种独特的作用机制使其区别于传统的激动剂或拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-984923 具有较高的口服生物利用度和血脑屏障穿透性（7.5 mg/kg 或 15 mg/kg，灌胃给药，单次）[1]。在阿尔茨海默病动物模型中，BMS-984923 已被证实能够逆转与衰老相关的功能连接丧失。其在老年阿尔茨海默病小鼠中恢复突触密度和功能连接缺陷的能力凸显了其治疗潜力。该化合物能够在选择性阻断病理信号传导的同时保持正常功能，这是其体内活性的关键特征。
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| 酶活实验 |
进行体外受体结合实验以确定BMS-984923与mGluR5的亲和力。利用表达该受体的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。测定该化合物从受体上置换特定放射性标记配体的能力，以计算其Ki值（0.6 nM）。
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| 细胞实验 |
表达mGluR5的细胞用于评估BMS-984923的功能效应。该化合物抑制病理性Aβo诱导的信号通路（例如PrPC-mGluR5相互作用）的能力，在不影响生理性谷氨酸反应的前提下进行评估。这通常通过监测下游信号通路或受体构象变化来测量。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl6J 雄性小鼠[1]。
剂量： 7.5 mg/kg 或 15 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 灌胃，单次。 实验结果： 10 小时后血浆浓度超过 2 μM。口服 7.5 mg/kg 剂量 3 小时后测得的脑组织浓度几乎与血浆浓度相当。 在阿尔茨海默病小鼠模型中开展体内研究，以评估 BMS-984923 的治疗潜力。该化合物通常采用口服给药，利用其良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透性。评估其对突触密度、功能连接和认知功能的影响，以确定其逆转疾病相关缺陷的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-984923 具有良好的口服生物利用度和优异的血脑屏障 (BBB) 穿透性。这些有利的药代动力学特性对其作为中枢神经系统疾病治疗药物的潜力至关重要。详细的药代动力学参数（例如，t1/2、Cmax、AUC）可从临床前研究中获得，但尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的具体毒性数据。然而，其作为一种沉默的变构调节剂的作用机制表明，它具有潜在的良好安全性，因为它不直接激活或阻断受体，而是调节病理信号传导。临床开发需要进行标准的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-984923是一种首创的mGluR5静默别构调节剂，已进入阿尔茨海默病的临床试验。它已在一期临床试验中进行研究（NCT05804383）。它能够选择性地阻断致病性Aβo信号，同时保留正常的谷氨酸功能，使其成为一个有前景的治疗候选药物。它也被称为ALX001。
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| 分子式 |
C22H15CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.819704294205
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| 精确质量 |
374.082
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| CAS号 |
1375752-78-5
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| 相关CAS号 |
(S,S)-BMS-984923;1375752-77-4
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| PubChem CID |
69084898
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
51.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=CC=CC=1[C@@H]1[C@@H](C2C=NC=C(C#CC3C=CC=CC=3)C=2)NC(=O)O1
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| InChi Key |
IAYVUQJOKDFLAL-NHCUHLMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H15ClN2O2/c23-19-9-5-4-8-18(19)21-20(25-22(26)27-21)17-12-16(13-24-14-17)11-10-15-6-2-1-3-7-15/h1-9,12-14,20-21H,(H,25,26)/t20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,5R)-5-(2-chlorophenyl)-4-[5-(2-phenylethynyl)pyridin-3-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (133.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.67 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6679 mL | 13.3397 mL | 26.6795 mL | |
| 5 mM | 0.5336 mL | 2.6679 mL | 5.3359 mL | |
| 10 mM | 0.2668 mL | 1.3340 mL | 2.6679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05804383
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06632990
Conditions:Drug Drug Interaction (DDI)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04805983
Conditions:Alzheimer Disease
Title:Food Effect Study of BMS-984923 in Healthy Older Adult Volunteers
Status:Unknown status
updateDate:2024-07-30
Ctid:NCT05817643
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05817643
Conditions:Alzheimer Disease|DementiaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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