| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR5 (metabotropic glutamate receptor 5). (S,S)-BMS-984923 is the less active (S,S)-enantiomer of BMS-984923. It exhibits an EC50 >1 microM for the mGluR5 receptor, representing a >1,600-fold reduction in functional potency relative to its active (R,R)-enantiomer BMS-984923, which displays a binding affinity Ki = 0.6 nM. This dramatic enantioselectivity demonstrates that the mGluR5 binding site is stereospecific.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S,S)-BMS-984923 对 mGluR5 的活性较弱，EC50 > 1 uM，而活性对映体 (R,R) 则是一种强效的无义变构调节剂 (Ki = 0.6 nM)。该化合物在浓度高达 1 uM 时，对谷氨酸诱导的钙反应没有显著的调节作用。它被用作非活性对映体对照，以确认观察到的外消旋混合物或活性对映体的作用是由于对 mGluR5 的特异性调节，而非脱靶活性所致。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，由于(S,S)-BMS-984923对mGluR5的亲和力较低，预计不会产生显著的药理作用。它被用作行为学和生理学研究中的阴性对照，以验证活性(R,R)-对映异构体作用的特异性。在活性异构体显示出疗效的剂量下，该非活性对映异构体未见明显的CNS活性报道。
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| 酶活实验 |
用于检测 (S,S)-BMS-984923 的标准无细胞结合实验采用稳定表达人 mGluR5 的 HEK-293 细胞膜制备物。将膜（15-20 ug 蛋白）与 1-2 nM [3H]MPEP（一种选择性 mGluR5 放射性配体）或其他 mGluR5 变构放射性配体以及不同浓度的 (S,S)-BMS-984923 化合物（0.01-10000 nM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。在 10 uM MPEP 或 100 uM 谷氨酸存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。计算IC50值，并导出Ki值。(S,S)-BMS-984923的结合亲和力显著低于活性(R,R)-对映体(Ki = 0.6 nM) (Ki > 1 uM)。为了表征功能性变构结合，可以使用放射性标记的mGluR5正变构调节剂来评估其与变构位点的结合。
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| 细胞实验 |
对于体外功能性检测，将稳定表达人mGluR5的HEK-293或CHO细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在添加10% FBS的DMEM/F-12培养基中培养48小时。对于钙动员检测，将细胞在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用Fluo-4 AM（2.5 uM）于37℃孵育60分钟。细胞预先用不同浓度的(S,S)-BMS-984923（0.01-10000 nM）孵育5-15分钟，然后用EC80浓度的谷氨酸（10-50 uM）或mGluR5正向变构调节剂刺激。使用荧光酶标仪（激发波长 485 nm，发射波长 525 nm）测量荧光强度。激动剂反应的调节百分比（增强或抑制）以溶剂对照组为基准进行计算。对于 (S,S)-BMS-984923，其功能调节的 EC50 > 1 uM，表明其效力比活性 (R,R)-对映体低 1600 倍以上。在 IP 积累测定中，用 [3H]肌醇标记细胞，并在化合物存在下用激动剂刺激后定量肌醇磷酸酯。非活性 (S,S)-对映体在浓度高达 10 uM 时未显示显著作用。通过对其他 mGlu 受体亚型的测试证实了其选择性。
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| 动物实验 |
使用 (S,S)-BMS-984923 进行的体内动物研究通常与活性对映体 (R,R)-对映体同时进行，后者作为阴性对照。实验方案采用雄性 C57BL/6 小鼠（20-30 g）或 Sprague-Dawley 大鼠（250-350 g）。该化合物配制于 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素溶液中，并在测试前 30-60 分钟通过腹腔注射（0.1-10 mg/kg）或灌胃（1-30 mg/kg）给药。行为学测试可能包括运动活性（旷场实验）、焦虑相关行为（高架十字迷宫、明暗箱实验）、认知功能（新物体识别、莫里斯水迷宫实验）或伤害感受（甩尾实验、热板实验）。在实验结束时采集血液和脑组织样本，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）确认化合物暴露情况。(S,S)-BMS-984923 在活性 (R,R)-对映体显示出疗效的剂量下，预计不会产生显著的行为学影响，这证实了活性异构体的作用是通过特异性 mGluR5 调节介导的，而非脱靶机制。在行为学实验中，剂量高达 10 mg/kg 的 (S,S)-BMS-984923 通常与溶剂对照组无差异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S,S)-BMS-984923（分子量 374.82 Da，分子式 C22H15ClN2O2）是一种小分子，其理化性质与活性 (R,R)-对映体相似。该化合物具有亲脂性，在 DMSO 和有机溶剂中的溶解度中等，预计可穿透血脑屏障。活性 (R,R)-对映体 BMS-984923 具有良好的口服生物利用度（啮齿动物估计为 40-60%），血浆半衰期为 2-4 小时。作为非活性对映体，(S,S)-BMS-984923 可能具有相似的吸收和分布特性，但由于立体选择性代谢，其代谢途径可能有所不同。目前尚未发表 (S,S)-对映体的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S,S)-BMS-984923 的临床前毒性数据有限。作为一种非活性对映体，预计它不会产生显著的靶向毒性。在小鼠短期研究中，腹腔注射剂量高达 10 mg/kg，未报告不良反应或死亡。可能需要更高的剂量才能观察到任何毒性。该化合物尚未进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S,S)-BMS-984923 是 BMS-984923 的活性较低的 (S,S)-对映异构体，BMS-984923 是一种强效的 mGluR5 沉默变构调节剂。该化合物在 mGluR5 药理学研究中用作阴性对照，以证明活性 (R,R)-对映异构体的对映选择性。BMS-984923 本身是一种强效的 mGluR5 沉默变构调节剂 (Ki = 0.6 nM)，已开发用于治疗精神分裂症和脆性 X 综合征。CAS 编号：1375752-77-4。仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
C22H15CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.819704294205
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| 精确质量 |
374.082
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| CAS号 |
1375752-77-4
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| 相关CAS号 |
BMS-984923;1375752-78-5
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| PubChem CID |
69083885
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
51.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=CC=CC=1[C@H]1[C@H](C2C=NC=C(C#CC3C=CC=CC=3)C=2)NC(=O)O1
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| InChi Key |
IAYVUQJOKDFLAL-SFTDATJTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H15ClN2O2/c23-19-9-5-4-8-18(19)21-20(25-22(26)27-21)17-12-16(13-24-14-17)11-10-15-6-2-1-3-7-15/h1-9,12-14,20-21H,(H,25,26)/t20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S,5S)-5-(2-chlorophenyl)-4-[5-(2-phenylethynyl)pyridin-3-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6679 mL | 13.3397 mL | 26.6795 mL | |
| 5 mM | 0.5336 mL | 2.6679 mL | 5.3359 mL | |
| 10 mM | 0.2668 mL | 1.3340 mL | 2.6679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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