| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor. High affinity (Ki in sub‑nanomolar range for the active enantiomer; racemate shows somewhat lower affinity). Selectivity over alpha7 and alpha3beta4 nAChRs is >100‑fold. Also binds to alpha4alpha6beta2beta3 subtypes with moderate affinity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠中，CP-601927 具有强烈的抗抑郁样作用。CP-601927 可能通过使 α4β2* nAChR 脱敏或由于其疗效降低而减弱胆碱能信号传导[1]。
体外实验表明，该化合物是α4β2 nAChR的完全激动剂，能以低纳摩尔浓度（活性对映体约为5-15 nM）刺激铷离子外流。在突触体中，该化合物可增加多巴胺和去甲肾上腺素的释放，这被认为有助于产生抗抑郁样作用。该化合物对α7或肌肉nAChR无显著活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(Rac)-CP-601927 在小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中表现出抗抑郁样作用（ED50 约为 0.1-0.3 mg/kg，腹腔注射）。它能减轻小鼠在高架十字迷宫中的焦虑样行为。这些作用可被 nAChR 拮抗剂美卡拉明阻断。此外，它还能减弱大鼠的尼古丁自我给药行为，提示其具有潜在的戒烟应用价值。
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| 酶活实验 |
使用表达α4β2 nAChR的大鼠大脑皮层膜（200 ug蛋白）。将其与0.5 nM [3H]-金雀花碱和(Rac)-CP-601927（0.001 nM-10 uM）在含有120 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2和1 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于22℃孵育60分钟。非特异性拮抗剂：10 uM (−)-尼古丁。用GF/B滤膜（0.5% PEI）过滤，洗涤3次，进行闪烁计数。测定IC50并计算Ki值。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达人α4β2 nAChR的K177细胞。将细胞接种于96孔板（50,000个/孔），培养基为DMEM/10% FBS/Geneticin，培养48小时。加入1 uCi/孔的⁸⁶Rb+，于37℃孵育90分钟。洗涤3次，加入(Rac)-CP-601927（0.01 nM-10 uM），孵育5分钟。将上清液转移至闪烁板。用1% SDS裂解细胞并计数裂解液。计算外排百分比 = (上清液计数/分钟)/(上清液+裂解液计数/分钟) × 100。拟合曲线以获得EC50值。
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| 动物实验 |
雄性CD-1小鼠（20-30 g）用于强迫游泳实验。实验前30分钟腹腔注射(Rac)-CP-601927（0.03-1 mg/kg）。将小鼠置于水柱（25℃，直径6 cm，深度10 cm）中6分钟。测量最后4分钟的静止不动时间。与溶剂对照组相比，静止不动时间的减少表明具有抗抑郁样作用。为阻断药物作用，在实验前15分钟腹腔注射美卡拉明（1 mg/kg）作为对照。同时进行高架十字迷宫焦虑测试（5分钟）：测量小鼠在开放臂停留的时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服生物利用度估计约为 40-60%。脑血浆浓度比约为 0.8-1.2。啮齿动物半衰期约为 2-3 小时。主要代谢途径：吡啶环氧化和 CYP2D6 和 CYP3A4 的 N-去烷基化。主要经尿液排泄。0.1-3 mg/kg 剂量范围内呈线性药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在有效剂量（0.03-1 mg/kg）下耐受性良好，未见明显毒性。高剂量（>10 mg/kg）下，观察到轻微震颤和运动活性降低。麻醉大鼠的血压和心率未见显著变化。标准检测未发现致突变性。由于该化合物为研究用化合物，尚无长期安全性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α4β2 nAChR激动剂。可能通过增加前额叶皮层和伏隔核中多巴胺和去甲肾上腺素的释放而发挥抗抑郁和抗焦虑作用。曾进行临床前开发，但未进入临床试验阶段。未获FDA批准。CAS号：230615-01-7。仅用于nAChR药理学、情绪障碍和成瘾的实验室研究。
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| 分子式 |
C12H13CLF3N
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|---|---|
| 分子量 |
263.69
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| 精确质量 |
263.068
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| CAS号 |
230615-01-7
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| 相关CAS号 |
CP-601927;357425-02-6;CP-601932;357425-68-4
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| PubChem CID |
9881717
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
276
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C2C3C(=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C1CNC2.Cl
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| InChi Key |
ZHTWFWUVFSXTNF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12F3N.ClH/c13-12(14,15)9-1-2-10-7-3-8(6-16-5-7)11(10)4-9;/h1-2,4,7-8,16H,3,5-6H2;1H
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| 化学名 |
4-(trifluoromethyl)-10-azatricyclo[6.3.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (379.23 mM)
H2O: 100 mg/mL (379.23 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7923 mL | 18.9617 mL | 37.9233 mL | |
| 5 mM | 0.7585 mL | 3.7923 mL | 7.5847 mL | |
| 10 mM | 0.3792 mL | 1.8962 mL | 3.7923 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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