| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
pKi: DRD3[1][2].
Dopamine D3 receptor (DRD3). GSK598809 is a competitive and selective antagonist for the DRD3, with greater than 100-fold selectivity over other dopamine receptor subtypes (D1, D2, D4, D5) and a broad panel of other CNS targets including serotonin and muscarinic receptors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在非细胞实验中，功能表征表明 GSK598809 对多巴胺 D3 受体的选择性比 D2 受体高 100 倍以上。在使用 D3 受体优先放射性配体 [11C]PHNO 的 PET 成像研究中，GSK598809 呈剂量依赖性地降低了黑质中 [11C]PHNO 的结合，使其接近非特异性水平 (fPHNOD3 ≈ 100%)，证实了其对 D3 受体的高效性和选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK598809 和可卡因均可升高平均动脉血压峰值。与溶剂对照组相比，两种剂量的可卡因的最小二乘均值均存在显著差异。与载体对照组相比，两种剂量的 GSK598809 的最小二乘均值差异也相当显著。先前对拟合回归模型均值进行的检验旨在探讨本实验的研究主题，即 GSK598809 是否能显著增强可卡因对平均动脉血压峰值的影响。5.6 mg/kg 和 1.7 mg/kg 可卡因的升压作用可被 3 mg/kg 剂量的 GSK598809 显著增强[1]。
在体内，GSK598809（60 mg 口服）已被用于人体 PET 成像研究，以确定 D2 和 D3 受体对 [11C]PHNO 信号的相对贡献。在啮齿动物模型中，GSK598809 呈剂量依赖性地降低尼古丁诱导的条件性位置偏好 (CPP) 的表达，表明其具有降低药物渴求行为和成瘾性的潜力。 |
| 酶活实验 |
非细胞实验方案采用标准的竞争性放射性配体结合试验，使用在HEK-293或CHO细胞膜上表达的人重组多巴胺受体。将细胞膜与[3H]甲基螺哌隆或[125I]碘磺必利以及不同浓度的GSK598809在测定缓冲液中于室温孵育60分钟。非特异性结合用10 uM氟哌啶醇测定。
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| 细胞实验 |
细胞分析并非表征 GSK598809 等 D3 受体拮抗剂的常用方法。然而，可通过在共表达 DRD3 和与腺苷酸环化酶偶联的嵌合 G 蛋白的细胞中进行 cAMP 积累测定来评估其功能活性。细胞预先用福斯克林处理，然后与不同浓度的 GSK598809 孵育，并通过 HTRF 测定细胞内 cAMP 水平。
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| 动物实验 |
目前尚无GSK598809的标准体内动物实验方案。对于受体占有率研究，典型的实验方案是先给大鼠口服GSK598809，然后注射D3受体亲和性放射性配体。放射性配体循环结束后，处死动物，解剖脑组织，并计数放射性。通过与载体对照组进行比较来计算受体占有率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK598809具有良好的理化性质和药代动力学特性，因为它能穿透血脑屏障且口服生物利用度高。在人体PET研究中，单次口服60 mg即可达到显著的D3受体阻断，表明其暴露量良好。但未提供详细的药代动力学参数（t1/2、Cmax）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，GSK598809 在药理活性剂量下表现出良好的安全性。在人体研究中，该药物耐受性良好，PET 成像研究中未报告严重不良事件。本数据集未公开提供详细的毒理学数据，例如无观察到不良反应剂量 (NOAEL)。
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| 参考文献 |
[1]. Dopamine D3 Receptor Antagonist (GSK598809) Potentiates the Hypertensive Effects of Cocaine in Conscious, Freely-Moving Dogs. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):484-92.
[2]. 1,2,4-Triazolyl azabicyclo[3.1.0]hexanes: a new series of potent and selective dopamine D(3) receptor antagonists. J Med Chem. 2010 Jan 14;53(1):374-91 |
| 其他信息 |
GSK598809 已进入 I 期临床试验，有望通过降低药物渴求来治疗物质使用障碍。它已被用作药理学工具，用于研究 D3 受体在奖赏加工、渴求和注意力偏向中的作用，包括对人类受试者尼古丁、酒精和食物线索反应性的研究。
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| 分子式 |
C22H23F4N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
481.509536981583
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| 精确质量 |
481.155
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| CAS号 |
863680-45-9
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| 相关CAS号 |
(-)-GSK598809 hydrochloride;863766-31-8; 863680-46-0; 863680-45-9; 1310803-30-5; 1008521-08-1 (tartrate); 1008521-09-2 (tartrate hydrate)
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| PubChem CID |
24743758
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
85.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
704
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(OC=N1)C2=NN=C(N2C)SCCCN3CC4CC4(C3)C5=C(C=C(C=C5)C(F)(F)F)F
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| InChi Key |
ZKRWPAYTJMRKLJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23F4N5OS/c1-13-18(32-12-27-13)19-28-29-20(30(19)2)33-7-3-6-31-10-15-9-21(15,11-31)16-5-4-14(8-17(16)23)22(24,25)26/h4-5,8,12,15H,3,6-7,9-11H2,1-2H3
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| 化学名 |
5-[5-[3-[1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propylsulfanyl]-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1,3-oxazole
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| 别名 |
GSK598809; GSK-598809; GSK 598809
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (173.06 mM)
1M HCl: 28.57 mg/mL (59.33 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0768 mL | 10.3840 mL | 20.7680 mL | |
| 5 mM | 0.4154 mL | 2.0768 mL | 4.1536 mL | |
| 10 mM | 0.2077 mL | 1.0384 mL | 2.0768 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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