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GSK598809

别名: GSK-598809; GSK598809; 1310803-30-5; 5-[5-[3-[(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propylsulfanyl]-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1,3-oxazole; BAFWBNHYBAXTSE-FCHUYYIVSA-N; SCHEMBL29462341; DTXSID40156878; GSK 598809; 5-[5-[3-[(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propylsulfanyl]-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1,3-oxazole
目录号: V3554 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GSK598809 是一种新型、有效、选择性的多巴胺 D3 受体 (DRD3) 拮抗剂，apKiof 8.9。
GSK598809 CAS号: 1310803-30-5
产品类别: Others 7
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of GSK598809:

  • (-)-GSK598809 hydrochloride
  • (-)-GSK598809
  • GSK-598809
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
GSK598809 是一种新型、高效且选择性的多巴胺 D3 受体 (DRD3) 拮抗剂，pKi 值为 8.9。GSK598809 目前正处于 I 期临床试验阶段。临床前研究表明，GSK598809 可能降低与药物摄入相关的环境线索的奖赏效应，从而降低人类的药物渴求。GSK598809 已被提议作为治疗可卡因和其他物质使用障碍的药物。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已制定相关指南，建议开展安全性研究，以调查物质在治疗剂量范围及以上暴露水平下可能产生的不良药效学效应。在本模型中，GSK598809 增强了可卡因的血流动力学效应。因此，与使用溶媒的动物相比，预先接受 GSK598809 处理的动物在静脉注射可卡因后血压升高幅度更大。这一发现表明，GSK598809，尤其是多巴胺D3受体拮抗剂这一类药物，作为治疗可卡因使用障碍的药物，可能会产生不可接受的心血管风险。
GSK598809（CAS号：1310803-30-5）是一种强效且选择性的多巴胺D3受体拮抗剂，pKi值为8.9；它已进入物质使用障碍（特别是可卡因成瘾）的I期临床试验，其作用机制是通过降低与药物相关的线索带来的奖赏效应并减少渴求。
生物活性&实验参考方法
靶点
GSK598809 targets the dopamine D3 receptor (DRD3), which is highly expressed in limbic regions and mediates reward and motivation. By antagonising D3, it reduces the incentive salience of drug‑paired cues, potentially preventing relapse.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，GSK598809 对 D3 受体具有高亲和力（pKi 值为 8.9），且对 D2 和其他多巴胺受体具有选择性。它能阻断表达 D3 受体的细胞系中多巴胺诱导的信号传导，证实了其拮抗特性。
体内研究 (In Vivo)
GSK598809 和可卡因均可升高平均动脉血压峰值。与载体相比，两种剂量的可卡因的最小二乘均值均存在显著差异。与载体相比，两种剂量的 GSK598809 的最小二乘均值差异也相当显著。先前对拟合回归模型均值进行的检验旨在研究本实验关注的主题，即 GSK598809 是否能显著增强可卡因对平均动脉血压峰值的影响。5.6 mg/kg 和 1.7 mg/kg 可卡因的升压作用可被 3 mg/kg 剂量的 GSK598809 显著增强[1]。体内临床前研究表明，GSK598809 可降低动物模型中由线索诱导的药物渴求行为的复发。该药物已进入 I 期临床试验，表明其在人体中具有良好的药代动力学和安全性，值得进一步评估。
酶活实验
采用放射性配体置换法，使用[³H]螺哌隆和表达D3的细胞膜制备物测定D3受体的结合亲和力；非特异性结合通过过量竞争剂进行测定，并计算Ki值。选择性则通过与D2和其他受体的比较进行评估。
细胞实验
基于细胞的检测使用表达人类 D3 受体的 CHO 细胞；在 GSK598809 存在的情况下测量多巴胺诱导的钙流或 cAMP 调节，以量化拮抗作用。
动物实验
可卡因成瘾的体内临床前模型包括给予 GSK598809，并在线索诱导的复吸范式下测量觅药行为（例如，按压杠杆）。给药途径（口服或腹腔注射）和给药时间均会进行评估。
药代性质 (ADME/PK)
GSK598809 已完成 I 期临床试验；其口服生物利用度和半衰期适合每日一次给药。详细的药代动力学数据属于专有信息，但其进入临床试验阶段表明其具有足够的暴露量和耐受性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
I期临床试验数据表明该药物安全性良好；常见副作用可能包括因D3受体拮抗作用引起的神经系统反应，但其选择性可最大程度地减少锥体外系症状。长期用于成瘾治疗的安全性尚需进一步试验验证。
参考文献
J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):484-92.;J Med Chem. 2010 Jan 14;53(1):374-91.
其他信息
多巴胺D3受体拮抗剂
GSK598809是一种在研化合物，目前已进入可卡因依赖治疗的I期临床试验。它代表了一种治疗物质使用障碍的新方法，即通过靶向线索诱发的渴求来发挥作用。但仍需进一步的临床开发来确定其疗效。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H23F4N5OS
分子量
481.51
CAS号
1310803-30-5
相关CAS号
(-)-GSK598809 hydrochloride;863766-31-8;(-)-GSK598809;863680-46-0; 863680-45-9; 1310803-30-5; 1008521-08-1 (tartrate); 1008521-09-2 (tartrate hydrate)
PubChem CID
71587973
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
5.02
tPSA
85.28
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
749
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC1=C(OC=N1)C2=NN=C(N2C)SCCCN3C[C@@]4(C[C@@]4(C3)C5=C(C=C(C=C5)C(F)(F)F)F)C
InChi Key
BAFWBNHYBAXTSE-FCHUYYIVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H25F4N5OS/c1-14-18(33-13-28-14)19-29-30-20(31(19)3)34-8-4-7-32-11-21(2)10-22(21,12-32)16-6-5-15(9-17(16)24)23(25,26)27/h5-6,9,13H,4,7-8,10-12H2,1-3H3/t21-,22+/m0/s1
化学名
5-(5-((3-((1S,5R)-1-(2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-5-methyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexan-3-yl)propyl)thio)-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-4-methyloxazole
别名
GSK-598809; GSK598809; 1310803-30-5; 5-[5-[3-[(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propylsulfanyl]-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1,3-oxazole; BAFWBNHYBAXTSE-FCHUYYIVSA-N; SCHEMBL29462341; DTXSID40156878; GSK 598809;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0768 mL 10.3840 mL 20.7680 mL
5 mM 0.4154 mL 2.0768 mL 4.1536 mL
10 mM 0.2077 mL 1.0384 mL 2.0768 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study To Investigate The Safety, Tolerability And Blood Levels Of GSK598809
Status:Completed
updateDate:2017-08-07
Ctid:NCT00437840

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00437840

Conditions:Substance Dependence
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Healthy Volunteer Study to Investigate the Relative Bioavailability of Two Forms of GSK598809 Capsules.
Status:Completed
updateDate:2017-08-04
Ctid:NCT00728897

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00728897

Conditions:Substance Dependence
Interventions:GSK598809 old formulation
Phase:Phase 1
Title:A Human Volunteer Study Investigating Single Oral Doses of GSK598809 in Otherwise Healthy Smokers
Status:Completed
updateDate:2017-08-03
Ctid:NCT00728052

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00728052

Conditions:Substance Dependence
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
View More

Title:Study To Investigate If Repeat Doses Of GSK598809 Are Safe And Well Tolerated And To Evaluate Blood Levels Of GSK598809
Status:Completed
updateDate:2017-07-31
Ctid:NCT00437632

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00437632

Conditions:Substance Dependence
Interventions:Caffeine
Phase:Phase 1
Title:A Study To Assess The Effects Of A Single Dose Of GSK598809 In Modulating Nicotine Reward
Status:Completed
updateDate:2017-07-21
Ctid:NCT00605241

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00605241

Conditions:Substance Dependence
Interventions:GSK598809
Phase:Phase 1
Title:EtOH Interaction Study
Status:Completed
updateDate:2017-07-18
Ctid:NCT00887367

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00887367

Conditions:Substance Dependence
Interventions:GSK598809
Phase:Phase 1
Title:Effects of the D3 Antagonist GSK598809 on Food Reward and Reinforcement
Status:Completed
updateDate:2017-06-20
Ctid:NCT01039454

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01039454

Conditions:Substance Dependence
Interventions:GSK598809 Placebo Capsules
Phase:Phase 1
Title:Effectiveness of GSK598809, a Selective D3 Antagonist, Added to CBT and NRT for Smoking Cessation and Relapse Prevention
Status:Completed
updateDate:2017-02-23
Ctid:NCT01188967

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01188967

Conditions:Nicotine Dependence
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:Relapse Prevention Study in Newly Abstinent Smokers
Status:Withdrawn
updateDate:2016-02-15
Ctid:NCT00793468

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00793468

Conditions:Substance Dependence
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:Effects of GSK598809 on Brain Activation in Abstinent Alcoholics
Status:Withdrawn
updateDate:2015-04-17
Ctid:NCT00908206

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00908206

Conditions:Substance Dependence|Alcohol Dependence
Interventions:GSK598809
Phase:Phase 1
Title:Study of Safety, Blood Levels and Brain Receptor Occupancy of GSK598809 Using PET Imaging in Health Males.
Status:Completed
updateDate:2010-10-28
Ctid:NCT00468806

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00468806

Conditions:Healthy Subjects
Interventions:GSK598809, using 11C-(+)-PHNO
Phase:Phase 1

生物数据图片
  • GSK598809


    Effects of oral GSK598809 and intravenous cocaine on peak mean arterial blood pressure in dogs.2015 Sep;354(3):484-92.

  • GSK598809


    Time courses of heart rate in unrestrained dogs treated with combinations of oral GSK598809 and intravenous cocaine.2015 Sep;354(3):484-92.

  • GSK598809


    Time courses of mean arterial blood pressure in unrestrained dogs treated with combinations of oral GSK598809 and intravenous cocaine.2015 Sep;354(3):484-92.

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