(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751; (Rac)-CVL-751) 中文名称: 他伐帕敦消旋体

别名: 6-[4-(3-Trifluoromethylpyridin-2-yloxy)-2-methylphenyl]-1,5-dimethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione

目录号: V71718 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751) 是一种特异性非儿茶酚多巴胺 D1 受体激动剂。

(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751; (Rac)-CVL-751) CAS号: 1643462-64-9
产品类别: Dopamine Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Tavapadon (PF6649751; CVL751)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751) 是一种特异性的非儿茶酚多巴胺 D1 受体激动剂。(Rac)-Tavapadon 在谷氨酰胺合成酶 (GS) 激活试验中表现出强效的完全激动作用，在 β-arrestin2 募集试验中表现出部分激动作用（GS-cAMP，EC50=0.8 nM；β-arrestin2，EC50=68 nM）。(Rac)-Tavapadon 具有抗帕金森病活性。
(Rac)-Tavapadon 是 Tavapadon 的外消旋混合物，Tavapadon 是一种强效且选择性的非儿茶酚类多巴胺 D1 受体激动剂。它是一种研究工具，用于研究 D1 受体信号传导在运动功能和认知过程中的作用，并且已被研究用于治疗帕金森病。

生物活性&实验参考方法

靶点	D1 Receptor The primary target of (Rac)-Tavapadon is the dopamine D1 receptor (D1R). It acts as a non-catechol agonist, displaying potent full agonism in Gs-mediated cAMP accumulation assays and partial agonism in beta-arrestin2 recruitment assays, indicating functional selectivity (biased agonism) at the D1 receptor.
体外研究 (In Vitro)	化合物 32；(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751) 在 β-arrestin2 募集试验和 GS 激活试验中分别具有 118% 和 30% 的 EMAX[1]。体外实验表明，(Rac)-Tavapadon 在 Gs 激活实验中是一种强效的完全激动剂，能以 0.8 nM 的 EC50 值刺激 cAMP 的积累。在同一系统中，它在 β-arrestin2 募集实验中则是一种部分激动剂，EC50 值为 68 nM。这种功能选择性使其区别于儿茶酚类 D1 受体激动剂。
体内研究 (In Vivo)	(Rac)-Tavapadon的具体体内数据尚不详尽。然而，该混合物的活性对映体已在动物模型中显示出抗帕金森病活性。在帕金森病啮齿动物模型中，Tavapadon已被证实可通过选择性激活纹状体中的D1受体来逆转运动障碍，且不会像非选择性多巴胺能疗法那样引起脱敏或运动障碍。
酶活实验	典型的非细胞D1受体结合测定方法是放射性配体竞争法。将表达人D1受体的HEK-293细胞膜制备物与[3H]SCH23390和不同浓度的(Rac)-Tavapadon在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60分钟。非特异性结合用10 uM丁酰氯胺测定。
细胞实验	功能分析中，使用共表达人D1受体和CRE-荧光素酶报告基因的HEK-293细胞。将细胞接种后，在福斯克林存在下，用浓度递增的(Rac)-Tavapadon（10 pM至10 uM）处理，并在37℃下孵育5小时。通过测定荧光素酶活性来确定Gs通路激活的EC50值。
动物实验	未提供具体的体内实验方案。对于标准疗效研究，采用帕金森病大鼠模型（例如，6-OHDA损伤）。(Rac)-Tavapadon通过皮下注射给药，并使用前肢调整步态测试或苯丙胺诱导旋转来评估运动障碍，以评价运动不能和运动不对称的逆转情况。
药代性质 (ADME/PK)	未提供外消旋体的具体药代动力学数据。然而，已知活性对映体具有口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。对于多巴胺D1受体激动剂，典型的药代动力学参数包括其半衰期（t1/2）、脑血浆比值和口服生物利用度，以确保足够的中枢暴露量以产生运动效应。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	(Rac)-Tavapadon 的具体毒理学数据尚未提供。多巴胺 D1 受体激动剂若不具有选择性，可能导致低血压、恶心和运动障碍。本化合物的功能选择性旨在最大程度地减少此类副作用，但并未提供该外消旋研究混合物的详细安全性研究。
参考文献	[1]. Designing Functionally Selective Noncatechol Dopamine D 1 Receptor Agonists with Potent In Vivo Antiparkinsonian Activity. ACS Chem Neurosci. 2019 Sep 18;10(9):4160-4182.
其他信息	Tavapadon目前正在临床试验NCT02262767中进行研究（该试验旨在评估PF-06649751与盐酸曲美托苯甲酰胺联合用药在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学）。药物适应症帕金森病的治疗 (Rac)-Tavapadon 是 Tavapadon (PF-06649751) 的外消旋体，后者一直处于帕金森病临床开发阶段。其作用机制涉及偏向性信号传导，优先激活 Gs 通路而非 β-arrestin2 募集，据推测，这可以减少与长期左旋多巴治疗相关的运动并发症，如运动障碍，代表了一种新的对症治疗策略。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H16F3N3O3
分子量	391.343854904175
精确质量	391.114
CAS号	1643462-64-9
相关CAS号	Tavapadon;1643489-24-0
PubChem CID	86764100
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.3
tPSA	71.5
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	665
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1(=O)N(C)C(C2=CC=C(OC3=NC=CC=C3C(F)(F)F)C=C2C)=C(C)C(=O)N1
InChi Key	AKQXQLUNFKDZBN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H16F3N3O3/c1-10-9-12(28-17-14(19(20,21)22)5-4-8-23-17)6-7-13(10)15-11(2)16(26)24-18(27)25(15)3/h4-9H,1-3H3,(H,24,26,27)
化学名	1,5-dimethyl-6-[2-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]pyrimidine-2,4-dione
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 41.67 mg/mL (106.48 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (10.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 41.67 mg/mL (106.48 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (10.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5553 mL	12.7766 mL	25.5532 mL
	5 mM	0.5111 mL	2.5553 mL	5.1106 mL
	10 mM	0.2555 mL	1.2777 mL	2.5553 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。