| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACAT1 4.9 μM (IC50) ACAT2 3.0 μM (IC50) ACAT 2 μM (IC50, in the liver) ACAT 2.7 μM (IC50, in macrophages) ACAT 4.7 μM (IC50, in THP-1 cells) oleoyl-CoA 5.6 μM (Ki) cholesteryl ester formation 6.7 μM (IC50)
ACAT1 (IC50: 4.9 uM) and ACAT2 (IC50: 3.0 uM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在单核细胞衍生的巨噬细胞中，硫酸帕克替米贝（CS-505）引起轻微的ACAT抑制，从而抑制泡沫细胞的形成[2]。
硫酸帕替米贝对ACAT的抑制作用在肝细胞中IC50值为2.0 uM，在巨噬细胞中为2.7 uM，在THP-1细胞中为4.7 uM。它对单核细胞来源的巨噬细胞中的ACAT活性有中等程度的抑制作用，从而抑制泡沫细胞的形成。体外代谢研究表明，帕替米贝主要通过两种途径清除：CYP3A4催化生成R-125528，CYP2D6催化生成M-1，此外还存在ω-1氧化、N-去烷基化和葡萄糖醛酸化等代谢途径。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫酸帕替米贝（CS-505；口服灌胃；60 和 200 mg/kg/天；每日两次；12 周）抑制 ACAT-1 和 ACAT-2，从而降低血浆胆固醇，但对胶原蛋白或巨噬细胞阳性区域没有影响[3]。
在喂食致动脉粥样硬化饮食的仓鼠中，帕克替米贝（3 和 10 mg/kg，持续 90 天）分别使血清总胆固醇降低 70% 和 72%，主动脉脂肪纹面积降低 79% 和 95%。它具有显著的降脂和抗动脉粥样硬化作用。目前已在人体中对其进行研究，用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病。 |
| 酶活实验 |
双重ACAT1/2抑制试验：在昆虫细胞中表达重组人ACAT1和ACAT2，并制备微粒体。以[14C]-油酰辅酶A为酰基供体，胆固醇为受体，测定酶活性。反应在37℃孵育10-30分钟，通过有机萃取终止反应，产物（油酸胆固醇酯）经薄层色谱分离，并用闪烁计数法定量。IC50值分别为4.9 uM（ACAT1）和3.0 uM（ACAT2）。原代人肝细胞、巨噬细胞（源自THP-1细胞或人单核细胞）和THP-1细胞在适宜的培养基中培养。将细胞在乙酰化低密度脂蛋白（acLDL，50 ug/mL）存在下，用硫酸帕克替米贝（0.1-50 uM）处理24-48小时，以诱导泡沫细胞形成。脂质提取后，使用酶法比色试剂盒测定细胞胆固醇酯含量。泡沫细胞的形成通过油红O染色和显微镜观察进行定量。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性C57BL/6J ApoE−/−小鼠[3]
剂量： 60和200 mg/kg/天 给药途径： 灌胃；每天两次；12周 实验结果： 分别以60和200 mg/kg/天的剂量给药后，血浆胆固醇水平分别降低了39%和74%。 雄性叙利亚金仓鼠喂食致动脉粥样硬化饮食（高胆固醇和高脂肪）4-8周，以诱导高胆固醇血症和主动脉脂肪纹形成。将硫酸帕克替米贝配制成合适的载体（例如，0.5%甲基纤维素），并以1-30 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续4-12周。终点指标包括血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯（酶法测定）和主动脉脂肪纹面积（油红O染色）。对主动脉和肝脏进行组织病理学评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
硫酸帕替米贝具有口服生物利用度。在人体内，它经CYP3A4和CYP2D6代谢生成活性代谢物，包括R-125528。已在人体内进行药代动力学研究：该化合物吸收良好，给药后2-4小时内达到血浆峰浓度。半衰期约为6-12小时。代谢途径包括ω-1氧化、N-去烷基化和葡萄糖醛酸化。主要经胆汁和尿液排泄。与CYP3A4和CYP2D6抑制剂存在药物相互作用的可能性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
硫酸帕替米贝已在临床试验中进行评估，并具有良好的安全性。临床研究中报告的不良反应包括轻度至中度胃肠道不适（腹泻、恶心、腹痛）以及肝转氨酶（ALT、AST）可逆性升高。在治疗剂量下，未报告明显的遗传毒性、心脏毒性或靶器官毒性。然而，由于疗效或安全性方面的担忧，该药物的研发已终止。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫酸帕克替米贝（CS-505）最初被开发为一种用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的双重ACAT1/2抑制剂。该化合物曾进入临床试验阶段，但后来研发终止。目前，该化合物仍作为研究工具用于研究ACAT抑制、胆固醇代谢和动脉粥样硬化，尚未获准用于临床。其分子式为(C25H38N2O3)2·H2SO4，可溶于DMSO。帕克替米贝的专利申请于21世纪初提交。该化合物的抗动脉粥样硬化活性及其双重ACAT1/2抑制机制已得到研究。
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| 分子式 |
C25H40N2O3.1/2H2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
465.65
|
| 精确质量 |
930.575
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| CAS号 |
608510-47-0
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| 相关CAS号 |
Pactimibe;189198-30-9
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| PubChem CID |
11953348
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
13.133
|
| tPSA |
229.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
653
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCCN1CCC2=C(C(=C(C(=C21)NC(=O)C(C)(C)C)C)CC(=O)O)C.CCCCCCCCN1CCC2=C(C(=C(C(=C21)NC(=O)C(C)(C)C)C)CC(=O)O)C.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
MKJQESRCXYYHFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C25H40N2O3.H2O4S/c2*1-7-8-9-10-11-12-14-27-15-13-19-17(2)20(16-21(28)29)18(3)22(23(19)27)26-24(30)25(4,5)6;1-5(2,3)4/h2*7-16H2,1-6H3,(H,26,30)(H,28,29);(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
2-[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4,6-dimethyl-1-octyl-2,3-dihydroindol-5-yl]acetic acid;sulfuric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 120 mg/mL (257.70 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (12.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (12.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (12.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1475 mL | 10.7377 mL | 21.4754 mL | |
| 5 mM | 0.4295 mL | 2.1475 mL | 4.2951 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0738 mL | 2.1475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00151788
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