| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2 receptor; CYP2; CYP3; adenosine diphosphate/ADP receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
噻氯匹啶是一种有效的血小板聚集抑制剂。它是一种代谢为活性形式的前药，可阻断参与GPIIb/IIIa受体激活导致血小板聚集的ADP受体。噻氯匹啶以Ticlid品牌销售，适用于不能服用阿司匹林或阿司匹林对预防血栓性卒中无效的患者。美国食品药品监督管理局的标签包括中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏症的黑框警告，因此有必要在服用噻氯匹定时监测患者的白细胞和血小板。
噻氯匹定显示出针对人 CD39 的表观 Ki,app 值为 14 µM 的活性[1]。 Ticlopidine 的 Ki 值为 127±12 µM，可抑制 COS-7 细胞中表达的重组人 CD39[1]。噻氯匹定（30 和 150 µM）对培养最初几天的生长速率有影响，但其影响在随后的几天内减弱[4]。 研究了不同浓度（150、30、6微M）的噻氯匹啶对培养的人脐带静脉内皮细胞的影响。噻氯匹啶影响内皮细胞与人工基质的初始附着，并对内皮细胞生长速率具有抑制作用，这与培养基中化学物质的浓度有关。这些效应与免疫荧光所证明的细胞内外纤维连接蛋白的显著减少有关。该药物似乎会干扰细胞内颗粒形成纤维连接蛋白丝。纤维连接蛋白可用性的降低可能会影响血小板与内皮下的粘附以及内皮细胞的修复，进而影响出血时间。抑制细胞增殖及其对血管壁厚度的可能影响应被视为该物质的额外作用机制[4]。 CYP2C9和3A4的抑制作用[3] 噻氯匹啶对CYP2C9和3A4活性的抑制作用如图1所示。噻氯匹啶抑制CYP2C9和3A4，IC50值分别为26.0和32.3μmol/L。 罗丹明-123保留试验[3] 噻氯匹啶对罗丹明123在MCF-7和MCF-7/ADR细胞中的细胞积累的影响如图2所示。与缺乏P-gp的MCF-7细胞相比，过表达P-gp的MC-7/ADR细胞中罗丹明123的积累减少。在1-30μmol/L的噻氯匹定浓度范围内，两种条件下罗丹明123的相对细胞摄取量相当。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
噻氯匹定与氯沙坦按 10 mg/kg 剂量口服时，可有效阻止氯沙坦在肠道和/或肝脏中的代谢。该组合观察到的 AUC 显着上升（65.0%）表明了这一点[3]。
噻氯匹定（10mg/kg）显著增加了口服氯沙坦（9mg/kg）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和峰值血浆浓度（C（max）），以及活性代谢产物EXP-3174的AUC。噻氯匹定（10mg/kg）不会显著改变静脉注射氯沙坦（3mg/kg）的药代动力学。噻氯匹啶抑制IC的CYP2C9和3A4₅₀ 分别为26.0和32.3μmol/L。罗丹明123的相对细胞摄取没有变化。 结论：噻氯匹定（10mg/kg）显著增加氯沙坦（9mg/kg）的AUC可能是由于抑制了CYP2C9-和3A4介导的氯沙坦在小肠和/或肝脏中的代谢。噻氯匹啶对小肠P-gp的抑制和氯沙坦肾排泄的减少不太可能是致病因素。[3] 噻氯匹定对口服氯沙坦药代动力学的影响[3] 大鼠口服氯沙坦（9mg/kg），同时口服和不口服噻氯匹定，剂量分别为4和10mg/kg。氯沙坦的平均动脉血浆浓度-时间曲线如图3所示。氯沙坦的相关药代动力学参数如表1所示。氯沙坦吸收快；所有研究的大鼠在第一个血液取样时间点（5分钟）血浆中检测到氯沙坦，tmax快速（1-2h）（图3）。口服氯沙坦和10mg/kg噻氯匹定后，氯沙坦的AUC和Cmax明显高于对照组大鼠（分别为65.0%和49.4%）。氯沙坦的F值为64.7%。 噻氯匹定对活性代谢产物EXP-3174药代动力学的影响[3] 大鼠口服氯沙坦（9mg/kg），同时口服和不口服噻氯匹定，剂量分别为4和10mg/kg。EXP-3174的平均动脉血浆浓度-时间曲线如图4所示。氯沙坦的相关药代动力学参数如表2所示。口服氯沙坦和10mg/kg噻氯匹定后，EXP-3174的AUC和Cmax明显大于对照组大鼠（分别增加41.8%和36.8%）。与对照组大鼠相比，AUCEXP-3174/AUClosartan的AUC比值没有显著降低（P>0.05）。 噻氯匹定对静脉注射氯沙坦药代动力学的影响[3] 图5显示了在有或没有噻氯匹定（4和10mg/kg）的情况下，大鼠静脉注射氯沙坦（3mg/kg）后氯沙坦的平均动脉血浆浓度-时间曲线。相应的药代动力学参数如表3所示。 噻氯匹定治疗增加了氯沙坦的AUC，但与对照组相比没有统计学意义。氯沙坦的t1/2也延长，但这种增加并不显著。与口服氯沙坦相比，静脉注射氯沙坦的药代动力学不受噻氯匹定同时使用的影响。因此，在噻氯匹定存在的情况下，口服生物利用度提高，而静脉注射氯沙坦的药代动力学没有显著变化。这一发现可能是由于抑制了CYP3A介导的氯沙坦在小肠和/或肝脏中的代谢，而不是噻氯匹定减少了氯沙坦在肾脏中的清除。 |
| 酶活实验 |
盐酸噻氯匹啶是噻氯匹定的盐酸盐形式，噻氯匹定是一种具有抗凝血特性的噻吩并吡啶衍生物。盐酸噻氯匹啶通过与糖蛋白（GP）IIb/IIIA复合物结合，不可逆地抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板纤维蛋白原结合，糖蛋白是ADP激活的两种嘌呤能受体之一。受体激活的抑制会导致腺苷酸环化酶的抑制，导致环磷酸腺苷水平降低，从而干扰血小板膜功能和随后的血小板-血小板相互作用、血小板颗粒成分的释放和出血时间的延长。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[4]
细胞类型： 人内皮细胞 测试浓度： 30 和 150 µM 孵育时间： 2, 6; 10 天 实验结果：与对照组相比，处理过的细胞生长较慢，这种效应与培养基中噻氯匹定的浓度相关。 罗丹明-123保留试验[3] 使用MCF-7/ADR，一种对阿霉素耐药的人癌症细胞系，并以105个细胞的密度接种在24孔板上。在80%融合时，将细胞在无FBS的DMEM中孵育18小时。然后将培养基换成Hanks的平衡盐溶液，在37°C下孵育30分钟。在噻氯匹啶（1、3、10和30μmol/L）存在下，用20μmol/L罗丹明123孵育细胞90分钟后，完全去除培养基。然后用冰冷的磷酸盐缓冲液（pH 7.0）洗涤细胞三次，并在裂解缓冲液中裂解。分别使用480和540nm的激发和发射波长在细胞裂解物中测量罗丹明-123荧光。荧光值被归一化为每个样品的总蛋白质含量，并与对照值相比以比率表示。维拉帕米（100μmol/L）作为阳性对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（7-8周龄，体重270-300克）[3]
剂量：4或10 mg/kg 给药途径：在口服氯沙坦前30分钟口服给药。 实验结果：与对照组大鼠相比，口服氯沙坦和10 mg/kg噻氯匹定后，氯沙坦的AUC和Cmax显著升高（分别升高65.0%和49.4%）。 氯沙坦和噻氯匹定的口服和静脉给药[3] 氯沙坦可口服或静脉给药，而噻氯匹定仅口服给药。口服氯沙坦和噻氯匹定分别溶于蒸馏水（5 mL 和 4 mL）。静脉注射氯沙坦溶于 0.9% 氯化钠溶液（4 mL）。大鼠随机分为六组（每组 n=6）：口服氯沙坦组（9 mg/kg），分别单独或联合口服噻氯匹定（4 mg/kg 或 10 mg/kg）；静脉注射氯沙坦组（3 mg/kg），分别单独或联合口服噻氯匹定（4 mg/kg 或 10 mg/kg）。实验开始前，大鼠禁食至少 24 小时。每只动物均用乙醚轻度麻醉，并在右侧股动脉（用于采血）或股静脉（用于静脉注射氯沙坦）插入聚乙烯导管（SP45，内径 0.58 mm，外径 0.96 mm）。噻氯匹定在口服氯沙坦前 30 分钟口服给药。口服氯沙坦和噻氯匹定通过胃管灌注。静脉给药后0（对照组）、0.017（输注结束）、0.1、0.25、0.5、1、2、4、8和12小时，以及口服给药后0、0.1、0.25、0.5、1、2、4、6、8和12小时，分别采集约0.5 mL血样至肝素化试管中。为补充因采血造成的失血，分别于0.25、1和4小时，经股动脉输注约1 mL取自未经处理的大鼠的全血。将每份血液样本以 16 810×g 离心 5 分钟，取每份血浆样本 200 μL 储存在 -40 °C，直至进行氯沙坦和 EXP-3174 的 HPLC 分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收率大于 80%。食物可使吸收率增加约 20%。 噻氯匹定主要经尿液排泄 (60%)，少量经粪便排泄 (23%)。 分布容积未进行定量分析。 噻氯匹定清除率未进行定量分析，但清除率随年龄增长而降低。 代谢/代谢物 噻氯匹定主要在肝脏代谢，仅检测到痕量的完整药物。已鉴定出至少 20 种代谢物。 噻氯匹定已知的代谢物包括噻氯匹定 S-氧化物和噻吩并二氢吡啶鎓。 生物半衰期 单次服用 250 mg 后，20 至 43 岁受试者的半衰期约为 7.9 小时，65 至 76 岁受试者的半衰期约为 12.6 小时。重复给药（每日两次，每次 250 mg）后，20 至 43 岁受试者的半衰期约为 4 天，65 至 76 岁受试者的半衰期约为 5 天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
噻氯匹定治疗期间，约4%的患者会出现血清酶升高。这些升高通常较轻，无症状，很少需要调整剂量或停药。噻氯匹定也与临床上明显的急性肝损伤有关。虽然这些反应罕见，但文献中已报道超过50例，其中一些较为严重。症状通常在6周内出现（范围1至24周），以疲乏、黄疸和瘙痒为主要表现。肝酶升高的常见模式为胆汁淤积性（约占75%），但也曾报道过混合性或肝细胞性肝酶升高的病例。免疫过敏反应，如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症，虽然可能发生，但并不常见，即使出现，通常也较轻。自身抗体的形成罕见。肝活检通常显示胆汁淤积性肝炎伴混合细胞浸润。大多数病例具有自限性，可在 1 至 3 个月内恢复，但也有个别病例出现持续性黄疸或肝功能异常，包括至少一例疑似胆管消失综合征，最终需要进行肝移植。噻氯匹定治疗还与再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 相关，这些疾病可能很严重，甚至导致死亡；这些患者也可能伴有胆汁淤积性肝损伤。 蛋白质结合 噻氯匹定可逆性地（98%）与血浆蛋白结合，主要与血清白蛋白和脂蛋白结合。在较宽的浓度范围内，噻氯匹定与白蛋白和脂蛋白的结合不饱和。噻氯匹定也与 α1-酸性糖蛋白结合（结合率约为 15% 或更低）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
噻氯匹定是一种噻吩并吡啶类药物，其化学名称为4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，其中与氮原子相连的氢原子被邻氯苄基取代。它具有多种药理作用，包括纤维蛋白调节剂、血液学药物、抗凝剂、血小板聚集抑制剂和P2Y12受体拮抗剂。噻氯匹定属于噻吩并吡啶类药物，也是一氯苯类化合物。
噻氯匹定是一种有效的血小板聚集抑制剂。它是一种前药，经代谢转化为活性形式后，可阻断参与GPIIb/IIIa受体激活的ADP受体，从而抑制血小板聚集。噻氯匹定以商品名Ticlid上市，适用于不能服用阿司匹林或阿司匹林治疗无效以预防血栓性卒中的患者。 FDA标签包含中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏症的黑框警告，因此患者服用噻氯匹定期间必须监测白细胞和血小板计数。 噻氯匹定是一种血小板聚集抑制剂。噻氯匹定的生理作用是通过降低血小板聚集来实现的。 噻氯匹定是一种血小板聚集抑制剂，用于降低已知患有动脉粥样硬化患者的卒中风险。噻氯匹定治疗期间血清酶升高的发生率较低，但与罕见的特异性、临床表现明显的急性肝损伤病例相关。 噻氯匹定是一种具有抗凝活性的噻吩并吡啶衍生物。噻氯匹定抑制二磷酸腺苷 (ADP) 与其血小板受体的结合。这可以阻止ADP活化，抑制血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体的表达、纤维蛋白原与血小板糖蛋白GP IIb-IIIa的结合以及血小板间的相互作用。这会导致出血时间延长。 一种有效的血小板聚集抑制剂，常用于冠状动脉支架置入术。 另见：盐酸噻氯匹啶（有盐形式）。 药物适应症 用于曾发生过卒中或卒中前兆且不能服用阿司匹林或阿司匹林无效的患者，以预防再次发生血栓性卒中。 FDA标签 作用机制 噻氯匹啶的活性代谢物可阻止二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体结合，从而抑制ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化。研究表明，这种抑制作用与血小板颗粒从储存部位向外膜的动员缺陷有关。GPIIb/IIIa受体未受到直接干扰。由于糖蛋白GPIIb/IIIa复合物是纤维蛋白原的主要受体，其激活受损会阻止纤维蛋白原与血小板结合，从而抑制血小板聚集。噻氯匹定的活性代谢物通过阻断释放的ADP对血小板活化的放大作用，也能抑制除ADP以外的其他激动剂诱导的血小板聚集。 药效学 噻氯匹定是一种前药，代谢后生成一种尚未确定的代谢物，该代谢物可作为血小板聚集抑制剂。抑制血小板聚集可延长出血时间。噻氯匹定前药形式在体内达到的浓度下，体外无显著活性。 目的：氯沙坦和抗血小板药物噻氯匹定可联合用于预防或治疗心血管疾病。因此，本研究在大鼠中评估了噻氯匹定对氯沙坦及其活性代谢物EXP-3174药代动力学的影响。方法：在给予氯沙坦（9 mg/kg 口服或 3 mg/kg 静脉注射）前30分钟，口服给予噻氯匹定（4 或 10 mg/kg）。使用CYP抑制试验试剂盒测定人CYP2C9和3A4的活性。使用罗丹明-123滞留试验在MCF-7/ADR细胞中评估P-gp的活性。 [3] 口服氯沙坦和噻氯匹定（10 mg/kg）后，氯沙坦的 AUC 显著增加，这可能是由于 CYP2C 和 3A 亚家族介导的氯沙坦在小肠和/或肝脏中的代谢受到抑制所致。噻氯匹定对小肠中 P-gp 的抑制以及对氯沙坦肾脏清除率的降低不太可能是致病因素。[3] |
| 分子式 |
C14H14CLNS
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|---|---|
| 分子量 |
263.79
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| 精确质量 |
263.053
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| CAS号 |
55142-85-3
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| 相关CAS号 |
Ticlopidine hydrochloride;53885-35-1;Ticlopidine-d4;1246817-49-1
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| PubChem CID |
5472
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow oil
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
367.3±37.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
approx. 1 189°C
|
| 闪点 |
175.9±26.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.638
|
| LogP |
3.77
|
| tPSA |
31.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14ClNS/c15-13-4-2-1-3-11(13)9-16-7-5-14-12(10-16)6-8-17-14/h1-4,6,8H,5,7,9-10H2
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| 化学名 |
5-[(2-chlorophenyl)methyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine
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| 别名 |
5-(2-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine; Ticlopidina; Ticlopidinum; Ticlopidin-Puren; PCR 5332; Ticlopidinum [INN-Latin];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (379.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7909 mL | 18.9545 mL | 37.9089 mL | |
| 5 mM | 0.7582 mL | 3.7909 mL | 7.5818 mL | |
| 10 mM | 0.3791 mL | 1.8954 mL | 3.7909 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CYP1B1-IN-10
CYP1B1-IN-11
CYP1B1-IN-12
Aspergillusidone F
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