| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fatty acid-binding protein 4 (FABP4/aP2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 BMS-309403 处理的 THP-1 巨噬细胞产生的 MCP-1 数量大大减少，且呈时间和剂量依赖性[1]。
BMS-309403 与 FABP4 的内部脂肪酸结合口袋结合，竞争性抑制内源性脂肪酸的结合。其对 FABP4 的 Ki 值小于 2 nM，对 FABP3（心脏亚型）的 Ki 值为 250 nM，对 FABP5 的 Ki 值为 350 nM，表明其对 FABP4 的选择性超过其他亚型 100 倍。此外，BMS-309403 还可通过激活 AMPK 促进肌管细胞对葡萄糖的摄取，并降低内质网应激相关的炎症反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
虽然内皮非依赖性舒张不受影响，但 BMS-309403 钠（15 mg/kg；每日一次，持续 6 周）改善了内皮功能、磷酸化和总 eNOS 以及血浆甘油三酯水平[3]。
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| 酶活实验 |
FABP4抑制剂筛选实验采用基于荧光偏振（FP）的方法。将重组人FABP4蛋白与BMS-309403钠溶液和荧光脂肪酸探针（例如，1-氨基芘-3,6,8-三磺酸盐）孵育。探针的置换会导致荧光偏振降低。通过将竞争性结合数据拟合到标准抑制曲线来计算Ki值。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞活性，将表达 FABP4 的脂肪细胞或巨噬细胞用 BMS-309403 钠（通常浓度为 1-10 uM）处理。使用荧光标记的脂肪酸类似物（例如，BODIPY 标记的棕榈酸酯）测量内源性脂肪酸的摄取。同时，通过 ELISA 检测脂肪分解或炎症细胞因子（TNF-α、IL-6）产生的抑制情况。最后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法确认细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠（ApoE−/− 小鼠）[3]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 慢性治疗；每日一次，持续 6 周 实验结果： 显著增加了 18 周龄 ApoE−/− 小鼠主动脉中磷酸化 eNOS (Ser1177) 和总 eNOS 的含量，但未改变磷酸化 eNOS 与总 eNOS 的比值。 体内研究采用糖尿病、动脉粥样硬化或急性肺损伤的小鼠模型进行。该化合物以口服方式给药（例如，每日 40 mg/kg）。研究终点包括血糖水平、血浆脂质谱和组织炎症标志物。在盲肠结扎穿孔 (CLP) 诱导的急性肺损伤 (ALI) 模型中，该治疗提高了生存率，并抑制了肺部炎症和 FABP4 的上调。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
详细的药代动力学数据尚未完全公布，但该化合物具有口服活性，表明其具有良好的口服生物利用度。作为一种小分子（游离酸的分子量约为474.55），它可能分布于脂肪组织和肝脏，而FABP4在这两个组织中高表达。其代谢和排泄途径需要进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。在动物研究（例如，小鼠长达 6 周的研究）中，未报告显著的体重差异或明显的副作用。该药物的开发需要进行标准的临床前研究，包括安全性药理学研究（hERG、中枢神经系统、呼吸系统）以及两种动物的重复给药毒性研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-309403钠盐是一种研究用化学品，并非已获批准的药物。它是研究FABP4生物学最广泛使用的工具化合物。在2型糖尿病、动脉粥样硬化、哮喘和癌症转移的临床前模型中，它已显示出治疗潜力。该化合物最初由百时美施贵宝公司开发，使用钠盐形式是为了提高其水溶性。
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| 分子式 |
C31H27N2NAO3
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|---|---|
| 分子量 |
498.5474588871
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| 精确质量 |
496.176
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| CAS号 |
2802523-05-1
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| 相关CAS号 |
BMS-309403;300657-03-8
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| PubChem CID |
155882742
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
67.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1N(C2C=CC=CC=2C2C=CC=C(OCC(=O)O)C=2)N=C(C2C=CC=CC=2)C=1C1C=CC=CC=1)C.[NaH]
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| InChi Key |
NZLJLBNAOJOVBZ-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H26N2O3.Na/c1-2-27-30(22-12-5-3-6-13-22)31(23-14-7-4-8-15-23)32-33(27)28-19-10-9-18-26(28)24-16-11-17-25(20-24)36-21-29(34)35;/h3-20H,2,21H2,1H3,(H,34,35);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-[3-[2-(5-ethyl-3,4-diphenylpyrazol-1-yl)phenyl]phenoxy]acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 100 mg/mL (201.40 mM)
DMSO: 50 mg/mL (100.70 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0058 mL | 10.0291 mL | 20.0582 mL | |
| 5 mM | 0.4012 mL | 2.0058 mL | 4.0116 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0029 mL | 2.0058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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