MS432

别名: MS-432

目录号: V74084 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MS432 是一种基于 PD0325901 和 von Hippel-Lindau 配体的创新型 MEK1 和 MEK2 选择性 PROTAC 降解剂。

MS432 CAS号: 2672512-44-4
产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
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Other Forms of MS432:

PD0325901-O-C2-dioxolane

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

MS432 是一种基于 PD0325901 和 von Hippel-Lindau 配体的创新型 MEK1 和 MEK2 选择性 PROTAC 降解剂。 MS432 在小鼠中表现出高且长时间的血浆暴露，HT29 细胞中 MEK1 和 MEK2 蛋白的 DC50 分别为 31 nM 和 17 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	MEK1 31 nM (DC50, in HT29 cells) MEK2 17 nM (DC50, in HT29 cells) MEK1 31 nM (DC50, in SK-MEL-28 cells) MEK2 9.3 nM (DC50, in SK-MEL-28 cells)
体外研究 (In Vitro)	化合物 23 或 MS432 能够显着降低 COLO 205 细胞（DC50 (MEK1) = 18±7 nM，DC50 (MEK2) = 11±2 nM）和 UACC257 细胞（DC50 (DC50 ( MEK1) = 56±25 nM，DC50 (MEK2) = 27±19 nM)。
体内研究 (In Vivo)	MS432（化合物23）在小鼠体内具有生物可利用性，可用于体内疗效研究。[1] 在评估的癌细胞系中，MS432（化合物 23）表现出良好的血浆暴露能力，GI50 值比化合物 23 大约高 3 至 20 倍[1]。
酶活实验	激酶抑制试验[1] 使用热点激酶测定法测定化合物对MEK1和MEK2激酶的抑制效力。该测定测量ERK磷酸化上的MEK激酶活性。简而言之，化合物与MEK和ERK蛋白的激酶反应混合物在室温下孵育20分钟后，将33P-ATP（比活10μCi/μL）注入反应混合物中，引发反应，在室温下温育2小时。然后通过滤膜结合法检测放射性。激酶活性数据表示为与DMSO反应相比，样品中剩余激酶活性的百分比。在反应中使用纯化的激酶蛋白，100 nM的MEK1、150 nM的MEB2（PV3615，赛默飞世尔科技公司）和5μM的ERK激酶死亡突变体K52R。在两个独立实验中，以DMSO为对照点，使用10浓度3倍连续稀释法测定IC50值（PD0325901、化合物23（MS432）和化合物24的最高浓度分别为3、30和30μM）。
细胞实验	细胞活力测定[1] 细胞类型：（HT-29、SK-MEL-28、COLO 205 和 UACC 257 细胞系。测试测试浓度： 0-1 μM。孵育时间：72 小时。实验结果：有效抑制这些 CRC 和黑色素瘤细胞的增殖浓度依赖性方式，GI50 值范围为 30 至 200 nM。
动物实验	动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠[1]。剂量：50 mg/kg（药代动力学/PK 分析）。给药途径：腹腔注射。实验结果：血浆暴露量良好，给药后 0.5 小时检测到最大血浆浓度为 1400 nM，给药后 8 小时检测到最大血浆浓度为 710 nM。小鼠药代动力学研究[1] 使用三只雄性瑞士白化小鼠对化合物 23 (MS432) 进行了标准的体内药代动力学研究。小鼠腹腔注射化合物 23 (MS432) 溶液，剂量为 50 mg/kg。分别于0.5、2和8小时从每只小鼠采集60微升血液样本。通过离心分离血液，收集血浆，并储存于−70 ± 10 °C直至分析。采用Phoenix WinNonlin（7.0版）的NCA模块进行药代动力学分析。血浆样本采用适用的LC-MS/MS方法进行定量（血浆的定量下限为5.02 ng/mL）。化合物23（MS432）的配制方法为：5% NMP、5% Solutol HS-15和90%生理盐水。
参考文献	[1]. Discovery of a First-in-Class Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 1/2 Degrader. J Med Chem. 2019 Dec 12;62(23):10897-10911.
其他信息	MEK1 和 MEK2（也称为 MAP2K1 和 MAP2K2）是 ERK 信号通路输出的“守门人”，在控制 ERK 活性方面发挥着冗余作用。目前已开发出多种靶向 MEK1/2 的抑制剂，其中包括三种获得 FDA 批准的药物。然而，患者中已观察到对 MEK1/2 抑制剂的获得性耐药，因此需要新的治疗策略来克服这种耐药性。本文报道了一种首创的 MEK1/2 降解剂 MS432 (23)，它以 VHL E3 连接酶和蛋白酶体依赖的方式高效且选择性地降解 MEK1 和 MEK2，并抑制细胞中的 ERK 磷酸化。与阴性对照 MS432N (24) 相比，MS432 能更有效地抑制结直肠癌和黑色素瘤细胞的增殖，并且 MEK1/2 敲低也能模拟其抑制作用。在全蛋白质组学分析研究中，化合物 23 对 MEK1/2 具有高度选择性。该化合物在小鼠体内也具有生物利用度，可用于体内疗效研究。我们为生物医学界提供了两种特性明确的化学工具。[1] 在本研究中，研究人员发现了化合物23（MS432），它是首个MEK1和MEK2（ERK信号通路的关键调控因子）的降解剂。化合物23是一种基于PD0325901的VHL募集型小分子MEK1和MEK2降解剂，具有高效性和选择性。我们还开发了化合物24作为化合物23的降解剂阴性对照。化合物24是化合物23的非对映异构体，因此与化合物23具有非常高的结构相似性。我们证明，化合物23和24在体外以相似的效力抑制MEK1和MEK2的催化活性。在细胞实验中，化合物23以浓度和时间依赖的方式强效诱导MEK1和MEK2的降解，且具有持久作用。相反，阴性对照化合物24并未降低细胞中MEK1/2蛋白的水平。我们的拯救实验结果表明，化合物23诱导的MEK1/2降解是通过募集VHL E3连接酶介导MEK1/2的多聚泛素化和蛋白酶体依赖性蛋白水解实现的。我们的定量蛋白质组学分析表明，化合物23是MEK1和MEK2的高选择性降解剂。此外，我们发现化合物23（而非化合物24）能有效抑制CRC和黑色素瘤细胞的增殖，并且在BRAFV600E癌细胞中，通过shRNA敲低MEK1/2可以模拟化合物23的抗增殖作用。此外，化合物23在小鼠体内具有良好的血浆暴露量，因此适用于体内疗效研究。总的来说，化合物 23 和 24 是一对特性明确的化学工具，可供研究人员研究靶向 MEK1 和 MEK2 的治疗潜力。进一步优化化合物 23 使其成为候选药物，可能会产生治疗 CRC、黑色素瘤和其他癌症的新型有效疗法。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C50H65F3IN7O6S
分子量	1076.06
精确质量	1075.371
CAS号	2672512-44-4
相关CAS号	PD0325901-O-C2-dioxolane;2581116-22-3
PubChem CID	145712394
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	10.4
tPSA	202Å²
氢键供体(HBD)数目	6
氢键受体(HBA)数目	13
可旋转键数目(RBC)	26
重原子数目	68
分子复杂度/Complexity	1570
定义原子立体中心数目	4
SMILES	C(N1C[C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@H](C1C=CC(C2=C(N=CS2)C)=CC=1)C)O)(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(C1C=CC(=C(C=1NC1C=CC(=CC=1F)I)F)F)=O
InChi Key	KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N
InChi Code	InChI=1S/C50H65F3IN7O6S/c1-31(33-16-18-34(19-17-33)45-32(2)56-30-68-45)57-48(65)41-28-36(62)29-61(41)49(66)46(50(3,4)5)59-42(63)15-12-10-8-6-7-9-11-13-24-55-25-14-26-67-60-47(64)37-21-22-38(51)43(53)44(37)58-40-23-20-35(54)27-39(40)52/h16-23,27,30-31,36,41,46,55,58,62H,6-15,24-26,28-29H2,1-5H3,(H,57,65)(H,59,63)(H,60,64)/t31-,36+,41-,46+/m0/s1
化学名	(2S,4R)-1-[(2S)-2-[11-[3-[[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzoyl]amino]oxypropylamino]undecanoylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 100 mg/mL (92.93 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (2.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (92.93 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.9293 mL	4.6466 mL	9.2932 mL
	5 mM	0.1859 mL	0.9293 mL	1.8586 mL
	10 mM	0.0929 mL	0.4647 mL	0.9293 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。