| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR/cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
(R)-Elexacaftor specifically targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. As a CFTR modulator and corrector, its mechanism involves binding to the defective CFTR protein to correct its processing and trafficking defects, allowing it to reach the cell surface as a functional chloride channel.. It is the R-enantiomer of the drug Elexacaftor, which is part of the triple-combination therapy Trikafta.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，VX-445-tezacaftor-ivacaftor 显著改善了 Phe508del CFTR 蛋白的加工、转运和氯离子转运，其效果优于这两种药物中的任何两种联合使用。[2]
体外实验表明，(R)-Elexacaftor 对 F508del CFTR 突变体（囊性纤维化最常见的致病突变）具有强效的校正活性。其对 CFTR dF508 (F508del-CFTR) 的 EC50 值为 0.29 uM，表明在细胞实验中，该药物可使 CFTR 介导的氯离子转运恢复至最大水平的 50%。这种高效性（亚微摩尔级）使其成为一种高效的 CFTR 校正剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在囊性纤维化患者中，VX-445-tezacaftor-ivacaftor 具有可接受的安全性和副作用特征。大多数不良事件为轻度或中度。该治疗还使 Phe508del-MF 组的预计 FEV1 百分比提高了高达 13.8 个百分点 (P<0.001)。在已接受 tezacaftor-ivacaftor 治疗的 Phe508del-Phe508del 组患者中，加用 VX-445 使预计 FEV1 百分比提高了 11.0 个百分点 (P<0.001)。两组患者的汗液氯化物浓度均有所下降，且囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 的呼吸功能评分均有所改善。结论：使用 VX-445–tezacaftor–ivacaftor 靶向 Phe508del CFTR 蛋白可提高体外 CFTR 功能，并可改善携带一个或两个 Phe508del 等位基因的囊性纤维化患者的病情。该方法有望治疗约 90% 囊性纤维化患者的根本病因 [2]。
搜索结果中未提供 (R)-Elexacaftor 的具体体内活性数据。然而，其母体化合物 Elexacaftor 已获临床批准，并已证实能显著改善囊性纤维化患者的肺功能（ppFEV1）和降低汗液氯化物水平。作为 (R)-对映异构体，(R)-Elexacaftor 可能具有与外消旋体相似或相同的药代动力学和药效学特性，从而有助于解释观察到的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
对于CFTR矫正剂而言，在经典的无细胞检测中，并不存在单一的“受体”与之结合；其活性是通过增加细胞表面CFTR蛋白的量来衡量的。一种标准的评估方法是表面生物素化检测。将表达CFTR的细胞用(R)-Elexacaftor处理24小时，然后用膜不透性生物素试剂对细胞表面进行标记。生物素化的蛋白被链霉亲和素柱捕获，并通过Western印迹法，使用抗CFTR抗体定量捕获的CFTR蛋白量。这种基于细胞的检测方法可提供CFTR矫正剂的主要药效学数据。
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| 细胞实验 |
评估 (R)-Elexacaftor 校正活性的体外细胞实验采用稳定表达人 F508del-CFTR 突变的 Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞。将细胞接种于 96 孔板中，并在 37°C 下培养。24 小时后，用不同浓度的 (R)-Elexacaftor（0.001 uM 至 10 uM）处理细胞 24-48 小时，以促进蛋白质校正和转运。孵育后，使用基于荧光的酶标仪，通过卤化物敏感的黄色荧光蛋白 (HS-YFP) 猝灭实验来测量 CFTR 通道功能。将细胞暴露于碘化物梯度中，并记录反映 CFTR 介导的卤化物内流的荧光衰减速率。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
评估 CFTR 矫正剂（如 (R)-Elexacaftor）的体内方案将采用相关的动物模型，例如 F508del-CFTR 大鼠或表达人 F508del-CFTR 的 CFTR 基因敲除小鼠。该化合物通过灌胃给药，剂量范围为 1-30 mg/kg，通常每日一次，持续 7-28 天。主要疗效终点包括使用 Ussing 室技术测量肠道中 CFTR 依赖性氯离子转运，以计算短路电流 (Isc)。次要终点包括生存率的改善、体重增加以及肺和肠道组织的组织学分析，以评估疾病病理。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-Elexacaftor 的详细药代动力学数据尚未提供。然而，其母体化合物 Elexacaftor 已在临床上应用，且口服吸收良好。Elexacaftor 的标准药代动力学参数包括约 15 小时的末端半衰期，因此可以每日一次给药。它主要在肝脏中通过 CYP3A 酶代谢，口服生物利用度中等。在研究中，(R)-Elexacaftor 通常溶解于 DMSO 中用于体外实验（100 mg/mL），也可使用诸如 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水等溶剂配制用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无(R)-Elexacaftor的具体毒理学数据。其母体药物Elexacaftor在临床试验和上市后监测中已展现出良好的安全性。CFTR调节剂常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻和皮疹。最严重但罕见的风险是药物性肝损伤（DILI），需要定期监测肝功能。在临床上，三联疗法（Trikafta）总体安全性良好。在研究中，体外安全性筛选将包括MTT细胞毒性试验和hERG通道抑制试验。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-Elexacaftor 是一种研究级化合物，尚未获准作为单一药物用于临床。它是 CFTR 校正剂 Elexacaftor (VX-445) 的 R-对映异构体，后者是 FDA 批准的药物 Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）的组成部分。在研究方面，它用于研究 CFTR 调节的立体选择性以及各个对映异构体的生物活性。其分子式为 C26H34F3N7O4S，分子量为 597.65。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C26H34F3N7O4S
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|---|---|
| 分子量 |
597.652874469757
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| 精确质量 |
597.234
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| 元素分析 |
C, 52.25 H, 5.73 F, 9.54 N, 16.41 O, 10.71 S, 5.36
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| CAS号 |
2229860-99-3
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| 相关CAS号 |
Elexacaftor;2216712-66-0
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| PubChem CID |
134587287
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1=CN(C)N=C1C)(NC(C1=CC=C(N2C=CC(=N2)OCC(C)(C)C(F)(F)F)N=C1N1C[C@H](C)CC1(C)C)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
MVRHVFSOIWFBTE-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34F3N7O4S/c1-16-12-25(5,6)35(13-16)22-18(23(37)33-41(38,39)19-14-34(7)31-17(19)2)8-9-20(30-22)36-11-10-21(32-36)40-15-24(3,4)26(27,28)29/h8-11,14,16H,12-13,15H2,1-7H3,(H,33,37)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
N-(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)sulfonyl-6-[3-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimethylpropoxy)pyrazol-1-yl]-2-[(4R)-2,2,4-trimethylpyrrolidin-1-yl]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
(R)-Elexacaftor; 2229860-99-3; (R)-N-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-6-(3-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimethylpropoxy)-1H-pyrazol-1-yl)-2-(2,2,4-trimethylpyrrolidin-1-yl)nicotinamide; VX-445 R enantiomer; SCHEMBL20239741; MVRHVFSOIWFBTE-MRXNPFEDSA-N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (209.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6732 mL | 8.3661 mL | 16.7322 mL | |
| 5 mM | 0.3346 mL | 1.6732 mL | 3.3464 mL | |
| 10 mM | 0.1673 mL | 0.8366 mL | 1.6732 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06331000 | Not yet recruiting | Drug: elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor treatment |
Cystic Fibrosis | University Hospital, Strasbourg, France | March 2024 | |
| NCT05576324 | Recruiting | Drug: Elexacaftor / Ivacaftor / Tezacaftor | Cystic Fibrosis | University of Erlangen-Nürnberg Medical School |
December 30, 2020 | |
| NCT06184763 | Active, not recruiting | Other: 6-minute walk test | Cystic Fibrosis | Hospices Civils de Lyon | August 1, 2023 | |
| NCT06072365 | Completed | Other: nutritional intake questionnaire |
Cystic Fibrosis | University Hospital, Toulouse | October 21, 2021 |
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