| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Proton pump[1]
Zastaprazan is a potassium-competitive acid blocker (P-CAB) that inhibits the gastric H+/K+-ATPase (proton pump). It binds reversibly and competitively to both active and inactive proton pumps. [1] Zastaprazan specifically targets the gastric H+/K+-ATPase (proton pump) and acts as a reversible K+-competitive inhibitor. It is a potent and selective inhibitor of gastric H+/K+-ATPase with an IC50 of 16.7 nM and exhibits over 400-fold selectivity over Na+/K+-ATPase activity. By binding to the K+-binding site on the pump, it rapidly and reversibly blocks acid secretion, providing a mechanism distinct from traditional proton pump inhibitors (PPIs). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其作用机制如下：与质子泵抑制剂 (PPI) 不同，扎斯塔普拉赞无需酸激活；它可以直接抑制质子泵，而无需考虑其激活状态。其代谢不依赖于 CYP2C19，且具有酸稳定性，因此无需肠溶包衣。[1]
扎斯塔普拉赞是一种小分子治疗药物。其国际非专利名称词干“-prazan”表明它是一种不依赖酸激活转化的质子泵抑制剂。目前，扎斯塔普拉赞正在临床研究 NCT05814809 中进行评估，该试验旨在评估其在健康成年受试者中的安全性和药代动力学特征。该化合物的单同位素分子量为 362.21 道尔顿。 在无细胞酶活性测定中，Zastaprazan 对猪胃 H+/K+-ATPase 活性的抑制作用 IC50 为 16.7 nM，表现出强效且剂量依赖性的抑制作用。其对 Na+/K+-ATPase 的选择性比 Na+/K+-ATPase 高 400 倍以上。在 2 mg/kg 剂量下，JP-1366 可抑制幽门结扎大鼠的基础胃酸分泌和组胺刺激的胃酸分泌。在 GERD 病变中，Zastaprazan 对食管损伤的抑制作用比 TAK-438 高 2 倍以上，并且在吲哚美辛或阿司匹林诱导的大鼠胃溃疡模型中具有更强的抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在一项针对健康志愿者的 I 期研究（参考文献）中，扎他普拉赞（Zastaprazan）展现出强效的胃酸抑制作用，可在 2 小时内使胃内 pH 值 > 4，并以剂量依赖的方式维持 24 小时的胃酸抑制。[1] 在这项针对糜烂性食管炎 (EE) 患者的 III 期研究中，每日一次服用 20 mg 扎他普拉赞，持续长达 8 周，在第 8 周和第 4 周的累积愈合率（全分析集）分别为 97.92% (141/144) 和 95.14% (137/144)。第 4 周的愈合率显著高于埃索美拉唑 40 mg 组（87.68%，P = 0.026）。 [1]
在基线LA分级为B/C/D级的患者中，使用Zastaprazan治疗4周和8周的愈合率在数值上均高于埃索美拉唑（第4周：91.84% vs 78.72%；第8周：95.92% vs 89.36%）。[1] 通过反流性疾病问卷（RDQ）和GERD-健康相关生活质量（GERD-HRQL）评分评估的症状反应显示，Zastaprazan治疗组的症状较基线有显著改善，与埃索美拉唑组相当。[1] 在Zastaprazan组中，血清胃泌素水平从基线到治疗结束时显著升高（从45.3 ± 87.0 pg/mL升至114.9 ± 116.2 pg/mL，P < 0.0001）。该组的升高幅度略高于埃索美拉唑组（P = 0.047），但治疗结束后2周，水平恢复至基线水平。[1] 在体内，Zastaprazan（JP-1366，2 mg/kg）能有效抑制幽门结扎大鼠的基础胃酸分泌和组胺刺激的胃酸分泌。在反流性食管炎模型中，Zastaprazan 能抑制食管黏膜损伤，其 ED50 为 0.53 mg/kg。在胃食管反流病（GERD）模型中，Zastaprazan 的疗效优于 TAK-438，并且对非甾体抗炎药（NSAID）引起的胃溃疡具有显著的保护作用。在人体临床试验中，20 mg 剂量的 Zastaprazan 使胃 pH > 4 的时间达到 85.19%，而 40 mg 剂量则达到 91.84%，与 40 mg 埃索美拉唑（72.06%）相当或更优。 |
| 酶活实验 |
体外H+/K+-ATP酶抑制试验采用猪胃囊泡或纯化的酶制剂。将酶（10 ug蛋白）在含有20 mM PIPES（pH 6.5）、140 mM KCl、2 mM MgCl2和1 mM ATP的缓冲液中孵育。将扎他普拉赞进行系列稀释（0.001-10 uM）并加入反应体系。在37℃下孵育30分钟后，用三氯乙酸终止反应。使用孔雀绿法定量释放的无机磷酸盐（Pi）。根据浓度-效应曲线计算IC50值（16.7 nM）。使用猪肾酶以类似的方式评估Na+/K+-ATP酶抑制，以确认其选择性（>400倍）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，通过胶原酶消化制备分离的兔胃腺，并进行灌注。将腺体与Zastaprazan（0.001-10 uM）预孵育15分钟，然后在37℃下用100 uM组胺或1 mM dbcAMP刺激60分钟。通过测定[14C]-氨基比林（AP）在腺体内的积累来测量酸分泌。计算细胞内与细胞外AP的比值，并根据剂量反应曲线得出EC50值。使用猪肾膜制备物验证了其对Na⁺/K⁺-ATP酶的选择性。
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| 动物实验 |
研究设计与方法：[1]
这项III期、多中心、随机、双盲、非劣效性试验纳入了300名经内镜确诊的糜烂性食管炎患者。受试者被随机分配接受每日一次20 mg的扎他普拉赞或40 mg的埃索美拉唑治疗，疗程最长为8周。主要终点是第8周时经内镜确诊的糜烂性食管炎愈合患者的累积比例。次要终点包括第4周时的愈合率、症状缓解情况和生活质量指标。此外，还评估了安全性以及血清胃泌素水平的变化。 主要发现[1] 在完整分析集中，第 8 周扎他普拉赞组的累积愈合率为 97.92% (141/144)，埃索美拉唑组为 94.93% (131/138) (P=0.178)。第 4 周时，扎他普拉赞组的愈合率显著高于埃索美拉唑组 (95.14% [137/144] vs. 87.68% [121/138]；P=0.026)。在符合方案分析中，两组在第 4 周或第 8 周的愈合率、症状缓解、生活质量评估或总体安全性方面均未观察到统计学意义上的显著差异。两组患者在治疗期间血清胃泌素水平均有所升高，组间差异显著（P=0.047），但停止治疗后均恢复至基线水平。 本研究采用体内反流性食管炎模型评估扎他普拉赞的疗效。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）行幽门和前胃结扎术，建立反流性食管炎模型。扎他普拉赞（溶于0.5%甲基纤维素溶液）以0.1-10 mg/kg的剂量，每日两次口服给药，连续4天。第4天检查食管，并测量食管黏膜损伤面积。计算抑制食管黏膜损伤的半数有效剂量（ED50 = 0.53 mg/kg）。在幽门结扎大鼠模型中，幽门结扎后立即给予扎他普拉赞（2 mg/kg，皮内注射），并测量4小时内的胃酸分泌量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
扎斯塔普拉赞耐酸，无需肠溶包衣。其代谢不依赖于CYP2C19。[1]
服用扎斯塔普拉赞不受进餐影响。[1] 根据参考文献数据，20 mg剂量下扎斯塔普拉赞的消除半衰期为8.6小时。[1] 20 mg剂量下，给药后24小时内胃内pH值>4的时间比例为83%，已知该剂量与食管糜烂愈合相关。[1] 扎斯塔普拉赞起效迅速，口服20 mg后2小时内胃内pH值即可升至4以上。[1] Zastaprazan 已在人体临床药代动力学研究中进行了评估。已利用 92 例糜烂性胃食管反流病 (GERD) 患者和 68 名健康志愿者的临床数据进行了群体药代动力学分析。该化合物为口服给药，并表现出剂量依赖性的血浆暴露量。一项 I 期临床试验评估了食物对单次口服 JP-1366 片剂的药代动力学和药效学的影响。已在健康中国成年人中开展了使用 [14C]-JP-1366 的质量平衡和代谢研究，以表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在这项 III 期研究中，扎斯塔普拉赞耐受性良好。扎斯塔普拉赞组治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 总发生率为 16.22% (24/148)，而埃索美拉唑组为 22.15% (33/149)。[1] 扎斯塔普拉赞组药物相关不良事件 (ADR) 发生率为 4.73% (7/148)，而埃索美拉唑组为 9.40% (14/149)。两组均未报告严重不良事件或死亡病例。 [1]
在扎斯塔普拉赞组中，最常报告的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为胃肠道疾病（7.43%），包括食管裂孔疝（2.70%）、感染（2.70%，均为 COVID-19）和神经系统疾病（2.03%，包括头痛）。[1] 扎斯塔普拉赞组中有一名受试者因治疗期间出现的不良事件（漆中毒引起的皮疹）而停止治疗，该不良事件被认为与药物无关。[1] 研究期间未观察到生命体征、心电图结果或实验室检查（包括肝功能）的显著变化。[1] 治疗期间血清胃泌素水平升高，但在停药后恢复至基线水平。[1] 目前尚无扎斯塔普拉赞的具体毒性数据。作为一种抑酸剂，临床试验的安全性数据显示其耐受性良好。抑酸剂常见的副作用包括头痛、腹泻、恶心和腹痛。长期使用可能导致高胃泌素血症，理论上可导致肠嗜铬样细胞增生。作为其在韩国监管审批流程的一部分，已开展了全面的动物和人体毒理学研究。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：扎斯塔普拉赞（Zastaprazan，JP-1366）是由Onconic Therapeutics公司开发的一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，用于治疗胃食管反流病（GERD），特别是糜烂性食管炎。其化学结构为咪唑并吡啶骨架，并被氮杂环丁烷基团取代。[1] 作用机制：作为一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），扎斯塔普拉赞可逆性地竞争性抑制活性和非活性质子泵上的胃H+/K+-ATP酶，从而快速且持续地抑制胃酸分泌。与质子泵抑制剂（PPI）不同，扎斯塔普拉赞无需酸激活，且其疗效与CYP2C19基因型无关。[1] 临床疗效：在这项III期研究中，每日一次服用20 mg扎斯塔普拉赞，在8周时显示出与40 mg埃索美拉唑在促进糜烂性食管炎愈合方面的非劣效性。 Zastaprazan 的 4 周愈合率数值更高，表明其起效更快。[1]
与其他 P-CABs 的比较：Zastaprazan 的 8 周愈合率 (97.92%–100%) 与其他已获批准的 P-CABs（如 vonoprazan、tegoprazan、fexuprazan 和 kevoprazan）相当。其药代动力学特征（半衰期 8.6 小时，pH > 4 维持时间 83%）良好。[1] 安全性：Zastaprazan 耐受性良好，药物相关不良事件发生率低，与埃索美拉唑和其他 P-CABs 相当。未发现新的安全性信号。[1] 扎斯塔普拉赞（JP-1366）是一种获准临床使用的药物。它于2024年在韩国获批用于治疗糜烂性胃食管反流病（GERD）。目前，其用于治疗反流性食管炎的新药申请已提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）。其分子式为C22H26N4O，分子量为362.48。扎斯塔普拉赞是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），可强效、选择性地、剂量依赖性地抑制H+/K+-ATP酶（IC50 = 16.7 nM）。 |
| 分子式 |
C22H26N4O
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|---|---|
| 分子量 |
362.468044757843
|
| 精确质量 |
362.21
|
| 元素分析 |
C, 72.90; H, 7.23; N, 15.46; O, 4.41
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| CAS号 |
2133852-18-1
|
| 相关CAS号 |
2936619-43-9 (citrate)
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| PubChem CID |
138622158
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.4
|
| tPSA |
49.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
526
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1C=C(C2=NC(C)=C(C)N2C=1)NCC1C(C)=CC=CC=1C)N1CCC1
|
| InChi Key |
FEQFUBYYZYQTOJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N4O/c1-14-7-5-8-15(2)19(14)12-23-20-11-18(22(27)25-9-6-10-25)13-26-17(4)16(3)24-21(20)26/h5,7-8,11,13,23H,6,9-10,12H2,1-4H3
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| 化学名 |
azetidin-1-yl-[8-[(2,6-dimethylphenyl)methylamino]-2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]methanone
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| 别名 |
Zastaprazan; 2133852-18-1; Zastaprazan [INN]; W9S9KZX5MD; Zastaprazan (INN);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (91.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7588 mL | 13.7942 mL | 27.5885 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7588 mL | 5.5177 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3794 mL | 2.7588 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07471867
Conditions:Chronic Coronary SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07467213
Conditions:Acute Myocardial Infarction (AMI)|Gastrointestinal BleedingLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07268820
Conditions:GERD
Title:Phase 1 Study of JLP-2302 and JP-1366: PK and Safety in Healthy Volunteers
Status:Completed
updateDate:2025-09-18
Ctid:NCT07181538
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07181538
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07160790
Conditions:Non-erosive Gastroesophageal Reflux DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06439563
Conditions:Peptic UlcerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05443984
Conditions:Erosive EsophagitisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05712681
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05448001
Conditions:Gastric UlcerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05814809
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04282954
Conditions:GERDInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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