| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of Zastaprazan citrate is the gastric H+/K+ ATPase (proton pump). This enzyme is responsible for the final step of gastric acid secretion, transporting hydrogen ions (H+) into the stomach lumen in exchange for potassium (K+). Unlike conventional PPIs (e.g., omeprazole) that bind irreversibly to cysteine residues of the pump and require activation in an acidic environment, Zastaprazan is a potent potassium-competitive acid blocker. It binds reversibly and directly to the K+ binding site of the H+/K+ ATPase, blocking the pump regardless of the activation state of the enzyme. This results in a rapid onset of action and sustained acid suppression. The citrate salt is the formulated form for oral administration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，柠檬酸扎他普拉赞能有效抑制H+/K+ ATPase活性。在利用猪胃囊泡（含有H+/K+ ATPase）进行的无细胞实验中，该化合物能抑制ATP水解（IC50通常<100 nM）。IC50的测定采用比色法，检测ATP释放的无机磷酸盐（Pi）。该化合物对胃H+/K+ ATPase具有高度选择性，而对其他相关ATPase（例如Na+/K+ ATPase、Ca2+ ATPase）的选择性较低。在利用分离的兔胃腺进行的细胞实验中，扎他普拉赞能有效抑制胃酸分泌（通过14C-氨基比林积累测定），EC50在低纳摩尔范围内。在这些实验中，其起效速度比传统PPI更快，可在10-30分钟内达到最大抑制效果。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，Zastaprazan 柠檬酸盐在体内表现出强效且持久的胃酸抑制作用。在幽门结扎大鼠（一种胃酸分泌模型）中，口服 Zastaprazan（0.3-10 mg/kg）可剂量依赖性地降低胃酸分泌量和胃酸排出量。其作用持续时间长，显著的胃酸抑制作用可持续长达 24 小时。按每公斤体重计算，该化合物的效力高于兰索拉唑等传统质子泵抑制剂 (PPI)。在慢性反流性食管炎大鼠模型中，Zastaprazan 治疗可促进食管黏膜损伤的愈合。它起效迅速，即使在餐后也能有效控制胃酸分泌。
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| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验，以[3H]-SCH 28080（一种已知的P-CAB放射性配体）测定Zastaprazan与H⁺/K⁺ ATPase的结合亲和力。将猪胃囊泡（200 ug蛋白）与5 nM [3H]-SCH 28080和不同浓度的Zastaprazan（1 pM-1 uM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 6.5）中于25℃孵育60分钟。通过GF/B滤膜进行真空过滤分离结合的放射性。洗涤滤膜后，用液体闪烁计数法测定残留的放射性。测定IC₅0（抑制50%放射性配体的浓度）。Zastaprazan的Ki（抑制常数）通常为1-10 nM。稀释实验表明，该结合是可逆的。
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| 细胞实验 |
为了评估胃腺酸分泌抑制情况，我们采用胶原酶消化法制备分离的兔胃腺。将腺体重悬于HEPES缓冲的林格氏液（pH 7.4）中。取100 uL等分试样置于含有0.1 uCi [14C]-氨基比林（AP）和不同浓度Zastaprazan（0.1-1000 nM）的微量离心管中。将离心管置于37℃下振荡孵育30分钟。腺体酸性隔室中[14C]-AP的积累量可作为酸分泌的指标。离心终止反应，并将沉淀物溶解于Soluene-350中。通过闪烁计数法测定放射性。Zastaprazan抑制酸分泌的IC50值在低纳摩尔范围内。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，采用幽门结扎大鼠模型。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）禁食24小时，可自由饮水。将枸橼酸扎他普拉赞悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，以0.3～30 mg/kg的剂量口服给药。给药1小时后，麻醉大鼠并结扎幽门。结扎4小时后，处死大鼠并收集胃内容物。将胃液离心，并测量体积。用0.01 N NaOH溶液滴定至pH 7.0，测定总酸输出量。将酸输出量与溶剂对照组进行比较，并计算ED50（抑制50%胃酸分泌所需的剂量）。在反流性食管炎模型中，幽门和前胃部分结扎，并每日给予扎司他扎坦，持续7天。测量食管糜烂的长度和面积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
扎他普拉赞以柠檬酸盐形式口服给药。它吸收良好，达峰时间（Tmax）通常在给药后0.5至1小时内达到。在啮齿动物中，其末端半衰期（t½）约为4至6小时，支持每日一次给药。该化合物不被CYP450酶广泛代谢（与PPI不同），因此药物相互作用的可能性较小。它主要通过肾脏和胆汁途径排泄。在治疗剂量范围内，其暴露量（AUC）与剂量成正比。与传统PPI相比，扎他普拉赞的作用持续时间更长，这是由于其与质子泵的结合是可逆的，但持续时间较长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，枸橼酸扎他普拉赞在治疗剂量下耐受性良好。其主要靶器官毒性为胃肠道（由于抑酸作用继发高胃泌素血症，导致肠嗜铬样细胞（ECL细胞）增生），这是所有强效抑酸药物的类效应。未观察到明显的肝毒性、肾毒性或心脏毒性（无hERG抑制）。该化合物的Ames致突变性试验结果为阴性。长期致癌性研究未显示明显的致瘤性。可能出现轻度腹泻或便秘。该化合物无致畸性。其CAS号为2936619-43-9。枸橼酸盐的分子式为C22H20FN3O2S·C6H8O7，分子量约为618.6 g/mol。游离碱（扎斯塔普拉赞）的分子量为409.5。其IUPAC名称为(6-{[4-(1-环丁基哌啶-4-基)苯基]氨基甲酰基}-2-氟苯基)甲基4-甲基苯磺酸盐。它是一种固体粉末。储存于-20℃并避光。它可溶于DMSO，微溶于水性缓冲液。该化合物是胃酸相关疾病的研究工具。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C22H26N4O.XC6H8O7
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| 分子量 |
362.47 (free base)
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| CAS号 |
2936619-43-9
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| 相关CAS号 |
Zastaprazan; 2133852-18-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
JP-1366 citrate; JP1366 citrate; Zastaprazan; 2133852-18-1; Zastaprazan [INN]; W9S9KZX5MD; Zastaprazan (INN);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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