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Avatrombopag maleate

别名: YM477; YM-477; YM 477; AKR501; AKR 501; AKR-501; E5501; E 5501; E-5501; AS 1670542; AS1670542; AS-1670542
目录号: V3892 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Avatrombopag 马来酸盐（以前称为 AKR501、YM477、AS1670542；E5501；AKR-501、YM-477、AS-1670542；E-5501；Doptelet）是 Avatrombopag 的马来酸盐，是一种口服生物活性血小板生成素 (TPO) 受体激动剂，于 2008 年批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜患者。
Avatrombopag maleate CAS号: 677007-74-8
产品类别: Thrombopoietin Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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Other Forms of Avatrombopag maleate:

  • 阿伐曲泊帕
  • Avatrombopag hydrochloride (AKR-501 hydrochloride; E5501 hydrochloride; YM477 hydrochloride)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
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产品说明书
产品描述
阿伐曲波帕马来酸盐（曾用名：AKR501、YM477、AS1670542、E5501；AKR-501、YM-477、AS-1670542、E-5501；Doptelet），是阿伐曲波帕的马来酸盐，是一种口服生物活性血小板生成素（TPO）受体激动剂，于2008年获批用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜患者。
阿伐曲波帕马来酸盐（CAS号：677007-74-8）是一种口服活性非肽类血小板生成素受体激动剂。它能刺激骨髓祖细胞增殖分化为巨核细胞，从而增加血小板生成。阿伐曲波帕马来酸盐已获准用于治疗接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症以及慢性免疫性血小板减少症患者。
生物活性&实验参考方法
靶点
Avatrombopag targets the thrombopoietin receptor (TPO-R), also known as MPL. This receptor is a member of the hematopoietic cytokine receptor superfamily and is expressed on megakaryocytes and their progenitors. By binding to and activating the TPO-R, avatrombopag mimics the action of endogenous thrombopoietin, stimulating JAK/STAT signaling pathways that promote megakaryocyte proliferation and differentiation, ultimately increasing platelet production.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，阿伐曲波帕作为血小板生成素受体激动剂，可刺激TPO-R依赖性细胞系的增殖。它在巨核细胞分化实验中表现出强效活性，可促进祖细胞分化为成熟巨核细胞。现有文献中未详细列出受体激活或细胞增殖的具体EC50值。该化合物是一种非肽类激动剂，与肽类TPO类似物相比具有优势。
体内研究 (In Vivo)
AS1670542 和艾曲波帕诱导细胞增殖的 50% 有效浓度值分别为 1.9 nM 和 13 nM，而 AS1670542 和艾曲波帕诱导人脐带血 CD34(+) 细胞形成巨核细胞集落的 50% 有效浓度值分别为 260 nM 和 950 nM。在给药开始后的第 14 天，AS1670542 显著增加了移植了 0.3 倍人造血干细胞的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷 (NOD/SCID) 小鼠体内的血小板数量 (P<0.05)；相比之下，虽然艾曲波帕在 30 mg/kg/天的剂量下也增加了这些血小板的数量 (P=0.058)，但这种增加并不具有统计学意义。在此，我们鉴定出一种新型口服活性TPO受体激动剂AS1670542，它模拟TPO的生物活性，并且可能比艾曲波帕具有更强的体外和体内药理学疗效。[1]
我们研究了AKR-501在移植了人胎肝CD34(+)细胞的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠体内增加血小板数量的作用。每日口服AKR-501可剂量依赖性地增加这些小鼠体内的人血小板数量，在1 mg/kg及以上剂量时达到显著性差异。NOD/SCID小鼠口服1 mg/kg AKR-501后，其血浆游离药物浓度峰值与人体口服有效剂量后观察到的浓度相似。这些结果表明，AKR-501 是一种口服有效的 TPO 受体激动剂，可能有助于治疗血小板减少症患者。[2]
在体内，阿伐曲波帕口服有效，可增加动物模型和人体内的血小板计数。它已在临床试验中评估用于治疗慢性肝病和慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症。该化合物已获得 FDA 批准用于这些适应症。除临床疗效外，现有资料中未提供具体的动物模型数据。
酶活实验
阿伐曲波帕的血小板生成素受体结合试验包括将该化合物与表达人TPO-R的细胞膜制备物和放射性标记的TPO配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。计算放射性配体置换的IC50值。功能性激动作用可通过TPO-R依赖性细胞系的细胞增殖试验或STAT5磷酸化水平的测定来评估。
细胞实验
为了评估阿伐曲波帕的细胞活性，将TPO-R依赖性细胞系（例如UT-7/TPO或Ba/F3-TPO-R细胞）接种于96孔板中，并用不同浓度的阿伐曲波帕处理。处理48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖情况，并计算刺激细胞增殖的EC50值。STAT5磷酸化水平可通过Western blot或磷酸化特异性ELISA检测，作为信号通路激活的指标。
动物实验
阿伐曲波帕的体内疗效在血小板减少症动物模型中进行评估，例如化疗诱导的小鼠或大鼠血小板减少症模型。动物先接受骨髓抑制剂治疗以诱导血小板减少症，然后口服不同剂量的阿伐曲波帕。定期采集血样并测量血小板计数。该化合物增加血小板计数的能力以相对于载体对照组的百分比增加表示。
药代性质 (ADME/PK)
阿伐曲波帕具有良好的口服生物利用度，其药代动力学特征支持每日一次给药。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为649.7，分子式为C29H34Cl2N6O3S2·C4H4O4。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
阿伐曲波帕通常耐受性良好，常见不良反应包括头痛、疲劳和恶心。作为一种血小板生成素受体激动剂，它对存在潜在血栓风险因素的患者存在血栓形成风险。该化合物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗慢性肝病和慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症。现有资料中未提供临床前研究的具体毒性数据。
参考文献

:2011 Jan10;650(1):58-63;2009 Apr;82(4):247-54.

其他信息
阿伐曲波帕马来酸盐是阿伐曲波帕的马来酸盐形式，是一种口服强效的血小板生成素受体（TPOR；MPL）激动剂，具有潜在的巨核细胞刺激活性。给药后，阿伐曲波帕与TPOR结合并刺激其活性，这可能导致骨髓祖细胞增殖和分化为巨核细胞。这可以增加血小板生成，并可能预防化疗引起的血小板减少症（CIT）。TPOR是一种细胞因子受体，属于造血素受体超家族。
另见：阿伐曲波帕（含活性成分）。
药物适应症
多普勒适用于治疗计划接受侵入性手术的慢性肝病成年患者的严重血小板减少症。多普勒血流仪适用于治疗对其他治疗方法（如皮质类固醇和免疫球蛋白）无效的成人原发性慢性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)。
治疗特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 和肝病患者的继发性血小板减少性紫癜。
阿伐曲波帕马来酸盐是一种口服有效的非肽类血小板生成素受体激动剂。它获准用于治疗接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症以及慢性免疫性血小板减少症患者。该化合物可刺激巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板生成。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H34CL2N6O3S2
分子量
649.65
精确质量
764.162
CAS号
677007-74-8
相关CAS号
Avatrombopag;570406-98-3;Avatrombopag hydrochloride;570403-17-7
PubChem CID
9918581
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
6.745
tPSA
236.47
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
50
分子复杂度/Complexity
1050
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=CC(=CN=C1N1CCC(C(=O)O)CC1)C(NC1=NC(C2=CC(=CS2)Cl)=C(N2CCN(CC2)C2CCCCC2)S1)=O.OC(/C=C\C(=O)O)=O
别名
YM477; YM-477; YM 477; AKR501; AKR 501; AKR-501; E5501; E 5501; E-5501; AS 1670542; AS1670542; AS-1670542
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 30 mg/mL Water:< 1 mg/mL Ethanol:< 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5393 mL 7.6965 mL 15.3929 mL
5 mM 0.3079 mL 1.5393 mL 3.0786 mL
10 mM 0.1539 mL 0.7696 mL 1.5393 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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