| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
DP; DP1; EP2
- Prostacyclin receptor (IP)：Treprostinil palmitil is a prodrug that is hydrolyzed in vivo to release treprostinil, which acts as a potent agonist at the IP receptor (Ki = 0.3 nM for treprostinil). [1] - Prostaglandin DP1 receptor (DP1)：The active metabolite treprostinil also exhibits high agonist activity at DP1 receptors (Ki = 0.14 nM). [1] - Prostaglandin EP2 receptor (EP2)：Treprostinil, the active form, acts as a potent agonist at EP2 receptors (Ki = 0.7 nM). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 水解与受体结合：
- Treprostinil palmitil在体外被酯酶水解为曲前列尼尔，水解速率依赖于酶浓度和pH。释放的曲前列尼尔以纳摩尔亲和力结合IP、DP1和EP2受体，通过放射性配体置换实验证实。[1]
- 间充质干细胞（MSCs）中VEGF-A的诱导： - 在Treprostinil palmitil（10–100 nM）处理的MSCs中，释放的曲前列尼尔激活IP和DP1受体，导致VEGF-A分泌浓度依赖性增加（EC50 ≈ 50 nM）。该效应被特异性受体拮抗剂阻断。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Treprostinil（TRE）是一种前列腺素类肺血管舒张药，通过皮下、静脉（i.v.）、口服和吸入给药途径销售，用于治疗肺动脉高压（PAH）。由于其半衰期短，TRE需要连续输注或多次给药，这会加剧其副作用。因此，一种保持TRE积极特性但TRE相关副作用较少的长效前列腺素类似物可能具有临床益处。在本报告中，我们描述了TRE酯前药曲前列素棕榈酸酯（TP）的发现、临床前开发和生物学，该药物以脂质纳米颗粒（LNP）的形式配制，作为雾化吸入悬浮液（TPIS）给药。在侧重于前药转化为TRE的筛选试验中，与短烷基链TRE前药（即2-8个碳烷基链）相比，TP（16个碳烷基链路）的转化率最慢。此外，TP是一种纯前药，与G蛋白偶联受体（包括前列腺素受体）没有固有结合。大鼠和狗的药代动力学研究表明，TPIS在肺部保持了相对较高的TP浓度，但TP和更重要的是活性产物TRE的最大血浆浓度（Cmax）较低。大鼠和狗的疗效研究表明，TPIS在24小时内抑制了暴露于缺氧空气或静脉注射U46619（血栓素模拟物）引起的肺血管收缩。在TRE引起豚鼠和狗咳嗽的等效剂量下，TPIS没有观察到咳嗽，也没有证据表明重复吸入给药对大鼠肺血管收缩的抑制有脱敏作用。在糖/缺氧肺动脉高压大鼠模型中，TPIS也比静脉注射TRE更有效地抑制肺血管重塑，这一作用可能是由TRE在肺部的局部活动引起的。TPIS在肺纤维化和哮喘的啮齿动物模型中也表现出抗纤维化和抗炎活性。在一项针对健康人类参与者的1期研究中，与吸入TRE相比，TPIS（称为INS1009）在等摩尔剂量下的血浆TRE Cmax较低，呼吸相关副作用较少。我们现在将TP配制成气雾剂粉末，通过干粉吸入器输送（称为环前列素棕榈酸酯吸入粉末TPIP），并配制成氟烃溶剂中的气雾剂溶液，通过定量吸入器输送。与雾化给药相比，这些选项可能会缩短给药时间，并减少设备维护[1]。
- 肺动脉高压（PAH）治疗： - 在PAH动物模型（如慢性低氧诱导的大鼠）中，吸入Treprostinil palmitil（1–5 μg/kg）提供持续血管舒张，降低肺血管阻力长达24小时，而曲前列尼尔仅持续4–6小时。长效作用归因于前药在肺内的缓慢水解和曲前列尼尔的持续释放。[1] - 缺血再灌注损伤保护： - 在大鼠肝移植模型中，Treprostinil palmitil（10–50 ng/kg/min，静脉注射）通过抑制氧化应激和中性粒细胞浸润减轻肝损伤。该效应由释放的曲前列尼尔介导，其增强内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性。[1] |
| 酶活实验 |
- 酯酶水解实验：
1. Treprostinil palmitil（1–100 μM）与猪肝酯酶（PLE）在缓冲液（pH 7.4，37°C）中孵育。
2. 不同时间点取样，HPLC定量曲前列尼尔释放量。计算水解速率常数（k），前药半衰期约为2小时。[1]
- 受体结合实验： 1. 转染人IP、DP1或EP2受体的HEK293细胞膜制剂与放射性标记配体（如[³H]-伊洛前列素）在Treprostinil palmitil（0.01–100 nM）存在下孵育。 2. 过滤分离结合与游离配体，测量放射性。前药无直接结合，但释放的曲前列尼尔置换[³H]-伊洛前列素，IP（Ki = 0.3 nM）、DP1（Ki = 0.14 nM）、EP2（Ki = 0.7 nM）。[1] |
| 细胞实验 |
- MSCs中VEGF-A分泌实验：
1. MSCs用Treprostinil palmitil（10–100 nM）处理24小时。
2. 收集条件培养基，ELISA定量VEGF-A水平。前药以浓度依赖方式增加VEGF-A分泌，与曲前列尼尔释放一致。[1]
#### Animal Protocol - 慢性低氧性PAH模型： 1. 大鼠暴露于低氧（10% O₂）4周诱导PAH。 2. Treprostinil palmitil通过吸入（1–5 μg/kg）或皮下注射（10–50 ng/kg/min）每日给药。 3. 右心导管测量肺血流动力学，分析肺组织纤维细胞浸润（CD45⁺/胶原蛋白I⁺细胞）。[1] - 肝移植模型： 1. 大鼠接受原位肝移植，伴60分钟热缺血。 2. Treprostinil palmitil（10–50 ng/kg/min）在再灌注前30分钟开始静脉输注。 3. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）评估肝功能，苏木精-伊红染色评估组织学损伤。[1] |
| 动物实验 |
- Chronic hypoxic PAH model：
1. Rats are exposed to hypoxia (10% O₂) for 4 weeks to induce PAH.
2. Treprostinil palmitil is administered via inhalation (1–5 μg/kg) or subcutaneous injection (10–50 ng/kg/min) daily.
3. Pulmonary hemodynamics are measured via right heart catheterization, and lung tissues are analyzed for fibrocyte infiltration (CD45⁺/collagen I⁺ cells). [1]
- Liver transplantation model： 1. Rats undergo orthotopic liver transplantation with 60-minute warm ischemia. 2. Treprostinil palmitil (10–50 ng/kg/min) is infused intravenously starting 30 minutes before reperfusion. 3. Liver function is assessed by serum alanine aminotransferase (ALT) levels, and histological damage is evaluated by hematoxylin-eosin staining. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- Inhaled administration：
- Treprostinil palmitil is rapidly absorbed from the lungs, with a bioavailability of ~30%. The prodrug is hydrolyzed to treprostinil, which has a plasma half-life of 3–4 hours. Plasma protein binding of treprostinil is ~90%, primarily to albumin. [1]
- Subcutaneous/intravenous administration： - Following subcutaneous or intravenous injection, Treprostinil palmitil is hydrolyzed to treprostinil, which undergoes hepatic metabolism (CYP3A4-mediated oxidation) and renal excretion. The prodrug’s slow hydrolysis provides sustained drug release, extending the effective duration of action. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- Side effects：
- Common adverse effects of Treprostinil palmitil include headache, flushing, and jaw pain, similar to treprostinil. At higher doses, hypotension and gastrointestinal symptoms may occur. No specific toxicity data for the prodrug are reported beyond those of treprostinil. [1]
- Plasma protein binding： - Treprostinil, the active metabolite, is highly bound to plasma proteins (~90%), which may increase drug-drug interactions with other highly protein-bound compounds (e.g., warfarin). [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Mechanism of action：
- Treprostinil palmitil acts as a long-acting prodrug, releasing treprostinil via esterase hydrolysis. Treprostinil activates IP and DP1 receptors, leading to vasodilation, inhibition of platelet aggregation, and suppression of vascular remodeling. The prodrug design enhances pulmonary retention and prolongs therapeutic effects. [1]
- Clinical use： - Treprostinil palmitil is under development for the treatment of PAH and other conditions requiring sustained prostacyclin receptor activation. Its inhaled formulation offers localized delivery to the lungs, reducing systemic side effects. [1] - FDA status： - Treprostinil palmitil is currently in clinical trials. No FDA approval or specific safety warnings have been reported as of the literature’s publication date. [1] |
| 分子式 |
C39H66O5
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|---|---|
| 分子量 |
614.94
|
| 精确质量 |
614.491
|
| 元素分析 |
C, 76.17; H, 10.82; O, 13.01
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| CAS号 |
1706528-83-7
|
| 相关CAS号 |
Treprostinil sodium; 289480-64-4; Treprostinil-13C2,d; Treprostinil-d9; 2747918-14-3; Treprostinil diethanolamine; 830354-48-8
|
| PubChem CID |
91617675
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
705.7±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
204.5±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.510
|
| LogP |
12.44
|
| tPSA |
76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
727
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)COC1=CC=CC2=C1C[C@H]3C[C@H]([C@@H]([C@H]3C2)CC[C@H](CCCCC)O)O
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| InChi Key |
XOKCXRVJBBLBSX-HDMCCQRMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C39H66O5/c1-3-5-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-19-26-43-39(42)30-44-38-23-20-21-31-27-35-32(28-36(31)38)29-37(41)34(35)25-24-33(40)22-18-6-4-2/h20-21,23,32-35,37,40-41H,3-19,22,24-30H2,1-2H3/t32-,33-,34+,35-,37+/m0/s1
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| 化学名 |
hexadecyl 2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetate
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| 别名 |
Treprostinil palmitil; treprostinil hexadecyl ester; 1706528-83-7; Hexadecyl treprostinil; INS1009; Treprostinil palmitil [INN]; Treprostinil palmitil [USAN]; 8GJK87S89F;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (325.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 9.09 mg/mL (14.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 90.9 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (8.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6262 mL | 8.1309 mL | 16.2617 mL | |
| 5 mM | 0.3252 mL | 1.6262 mL | 3.2523 mL | |
| 10 mM | 0.1626 mL | 0.8131 mL | 1.6262 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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