| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DP; DP1; EP2
- Prostacyclin receptor (IP)：Treprostinil palmitil is a prodrug that is hydrolyzed in vivo to release treprostinil, which acts as a potent agonist at the IP receptor (Ki = 0.3 nM for treprostinil). [1] - Prostaglandin DP1 receptor (DP1)：The active metabolite treprostinil also exhibits high agonist activity at DP1 receptors (Ki = 0.14 nM). [1] - Prostaglandin EP2 receptor (EP2)：Treprostinil, the active form, acts as a potent agonist at EP2 receptors (Ki = 0.7 nM). [1] Treprostinil palmitil itself is a pure proagent possessing no inherent binding to G-protein coupled receptors, including prostanoid receptors. Upon pulmonary administration, it acts as a precursor that releases treprostinil, a potent DP1 and EP2 agonist with EC50 values of 0.6 +/- 0.1 and 6.2 +/- 1.2 nM, respectively, and also targets the IP receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
水解和受体结合： - 体外实验表明，曲前列尼尔棕榈酸酯可被酯酶水解，释放出曲前列尼尔。水解速率取决于酶浓度和pH值。放射性配体置换实验表明，从前药中释放的曲前列尼尔能以纳摩尔级的亲和力与IP、DP1和EP2受体结合。[1]
- 间充质干细胞（MSCs）中VEGF-A的诱导： - 用曲前列尼尔棕榈酸酯（10–100 nM）处理的MSCs中，释放的曲前列尼尔激活IP和DP1受体，导致VEGF-A分泌呈浓度依赖性增加（EC50 ≈ 50 nM）。这种效应可被特异性受体拮抗剂阻断。[1] 曲前列尼尔棕榈酸酯 (TP) 是一种纯前体药物，本身不与 G 蛋白偶联受体（包括前列腺素受体）结合。作为一种前药，其体外活性依赖于酶促转化。转化后，活性母体药物曲前列尼尔的 EC50 值分别为 0.6 +/- 0.1 nM (DP1) 和 6.2 +/- 1.2 nM (EP2)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
曲前列尼尔 (TRE) 是一种前列腺素类似物肺血管扩张剂，可通过皮下、静脉注射、口服和吸入途径给药，用于治疗肺动脉高压 (PAH)。由于其半衰期短，TRE 需要持续输注或多次给药，这会加剧其副作用。因此，开发一种长效前列腺素类似物，既能保持 TRE 的积极特性，又能减少 TRE 相关副作用，可能具有临床应用价值。本报告描述了 TRE 酯类前药——棕榈酸曲前列尼尔 (TP) 的发现、临床前开发和生物学特性。TP 被制成脂质纳米颗粒 (LNP)，用于雾化吸入混悬液 (TPIS) 给药。在以药物前体转化为TRE为重点的筛选试验中，TP（16碳烷基链）的转化速率最慢，而短烷基链TRE前体药物（即2-8碳烷基链）的转化速率则较慢。此外，TP是一种纯前体药物，不与包括前列腺素受体在内的G蛋白偶联受体结合。在大鼠和犬中进行的药代动力学研究表明，TPIS可维持肺部TP浓度相对较高，但TP及其活性产物TRE的血浆峰浓度（Cmax）均较低。在大鼠和犬中进行的疗效研究表明，TPIS可在24小时内抑制低氧空气暴露或静脉输注U46619（血栓素类似物）引起的肺血管收缩。在豚鼠和犬中，TPIS 的等效剂量（TRE 在该剂量下会引起咳嗽）未观察到咳嗽，且在重复吸入给药的大鼠中，未发现对肺血管收缩抑制作用的脱敏现象。在苏根/缺氧诱导的肺动脉高压大鼠模型中，TPIS 抑制肺血管重塑的疗效也优于静脉输注的 TRE，这种作用可能源于 TRE 在肺内的局部活性。TPIS 在啮齿动物肺纤维化和哮喘模型中也表现出抗纤维化和抗炎活性。在一项针对健康受试者的 I 期研究中，与吸入 TRE 相比，等摩尔剂量的 TPIS（商品名 INS1009）具有更低的血浆 TRE 峰浓度 (Cmax) 和更少的呼吸系统相关副作用。我们现已将TP配制成干粉吸入器给药的气雾剂粉末（称为曲前列尼尔棕榈酸酯吸入粉剂-TPIP）和氟烃溶剂气雾剂溶液，用于定量吸入器给药。与雾化给药相比，这些给药方式可缩短给药时间并减少装置维护[1]。
- 肺动脉高压 (PAH) 治疗： - 在PAH动物模型（例如，慢性缺氧诱导的大鼠）中，吸入曲前列尼尔棕榈酸酯（1–5 μg/kg）可提供持续的血管扩张作用，并降低肺血管阻力长达24小时，而曲前列尼尔的作用时间仅为4–6小时。这种持久作用归因于曲前列尼尔在肺部的缓慢水解和持续释放。 [1] - 缺血再灌注损伤保护： - 在大鼠肝移植模型中，曲前列尼尔棕榈酸酯（10–50 ng/kg/min，静脉注射）可通过抑制氧化应激和中性粒细胞浸润来减轻肝损伤。这种作用是由释放的曲前列尼尔介导的，曲前列尼尔可增强内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性。[1] 在体内，棕榈酸曲前列尼尔以干粉剂的形式吸入给药。肺部给药后，它会释放曲前列尼尔，从而引起强效且持久的局部肺血管扩张。这可以降低肺动脉高压患者的右心室后负荷。它是一种亲脂性前药，可作为长效前列环素激动剂发挥作用。 |
| 酶活实验 |
酯酶水解试验：1. 将曲前列尼尔棕榈酸酯 (1–100 μM) 与猪肝酯酶 (PLE) 在缓冲液 (pH 7.4, 37°C) 中孵育。2. 在不同时间点取样，并用高效液相色谱法 (HPLC) 分析以定量曲前列尼尔的释放。计算水解速率常数 (k)，并确定该前药在此条件下的半衰期约为 2 小时。[1]
- 受体结合试验：1. 将表达人 IP、DP1 或 EP2 受体的 HEK293 细胞膜制备物与放射性标记配体（例如 [³H]-伊洛前列素）在曲前列尼尔棕榈酸酯 (0.01–100 nM) 存在下孵育。2. 通过过滤分离结合的和游离的配体，并测量放射性。该前药不显示直接结合，但释放的曲前列尼尔可置换[³H]-伊洛前列素，其Ki值分别为0.3 nM (IP)、0.14 nM (DP1)和0.7 nM (EP2)。[1] 该前体药物的特异性结合方案包括证明其不与受体直接结合。这可以通过使用 IP、DP1 或 EP2 受体膜的标准放射性配体结合试验来实现。将曲前列尼尔棕榈酸酯与受体膜和放射性标记示踪剂（例如 [3H]-伊洛前列素）孵育。未发生示踪剂的置换，证实其与受体的亲和力为零。 |
| 细胞实验 |
MSCs中VEGF-A的分泌：1. 将MSCs用曲前列尼尔棕榈酸酯（10–100 nM）处理24小时。2. 收集条件培养基，并通过ELISA定量VEGF-A水平。前药以浓度依赖的方式增加VEGF-A的分泌，这与曲前列尼尔的释放一致。[1]
在体外细胞实验中，培养人肺上皮细胞或肺泡巨噬细胞（表达酯酶）。向培养基中加入曲前列尼尔棕榈酸酯（0.1-100 uM）。在不同时间点（0-24 小时）收集培养上清液。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定释放的曲前列尼尔浓度，以量化酶促水解速率。随后，评估释放的曲前列尼尔增加靶细胞（例如肺动脉平滑肌细胞）中 cAMP 水平的能力。 |
| 动物实验 |
慢性缺氧性肺动脉高压模型：1. 将大鼠暴露于缺氧环境（10% O₂）4周以诱导肺动脉高压。2. 每日通过吸入（1–5 μg/kg）或皮下注射（10–50 ng/kg/min）给予曲前列尼尔棕榈酸酯。3. 通过右心导管检查测量肺血流动力学，并分析肺组织中纤维细胞浸润（CD45⁺/I型胶原蛋白⁺细胞）。[1]
- 肝移植模型：1. 将大鼠进行原位肝移植，并进行60分钟的温缺血。2. 在再灌注前30分钟开始静脉输注曲前列尼尔棕榈酸酯（10–50 ng/kg/min）。 3. 肝功能通过血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平进行评估，组织学损伤通过苏木精-伊红染色进行评估。[1] 在标准的肺动脉高压体内实验方案中，采用大鼠单克罗他林（MCT）模型。雄性Sprague-Dawley大鼠接受单次皮下注射MCT（60 mg/kg）。MCT注射后14天，当肺动脉高压发生时，通过干粉吸入器或气管内途径给予曲前列尼尔棕榈酸酯，剂量为0.1-1 mg/kg，每日一次，持续7-14天。实验终点包括右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚（RV/LV+S比值）和肺组织学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸入：- 棕榈酸曲前列醇经肺部迅速吸收，生物利用度约为30%。该前药水解为曲前列醇，其血浆半衰期为3-4小时。曲前列醇的血浆蛋白结合率约为90%，主要与白蛋白结合。[1]
- 皮下/静脉给药：- 皮下或静脉注射后，棕榈酸曲前列醇水解为曲前列醇，后者在肝脏代谢（CYP3A4介导的氧化），并经肾脏排泄。前药的缓慢水解可实现药物的持续释放，从而延长作用时间。[1] 曲前列尼尔棕榈酸酯 (INS-1009) 是一种吸入型前药，旨在优化肺部药代动力学。经气管内给药后，该药物在大鼠体内表现出高肺选择性和延长的滞留时间，肺部半衰期超过 24 小时。母体药物曲前列尼尔在肺部局部释放时，全身半衰期较短（约 4 小时），但与持续静脉注射曲前列尼尔相比，该前药可提供持续的局部暴露，并降低全身血药浓度峰值 (Cmax)。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
副作用：- 曲前列素棕榈酸酯的常见不良反应包括头痛、潮红和颌痛，与曲前列素类似。高剂量时可能出现低血压和胃肠道症状。目前尚无除曲前列素以外的该前药特定毒性的数据报道。[1]
- 血浆蛋白结合：- 活性代谢物曲前列素与血浆蛋白的结合率很高（约 90%），这可能会增加与其他高蛋白结合化合物（例如华法林）的药物相互作用。[1] 作为一种局部作用的吸入前药，其全身毒性降低。在类似化合物的大鼠和犬类临床前研究中，当发生全身暴露时，前列环素激动剂会产生可预测的类别相关效应（例如，潮红、低血压、胃肠道反应）。然而，吸入给药可最大限度地减少这些效应。肺部局部耐受性良好。这种前药策略避免了持续静脉或皮下输注前列环素所带来的严重注射部位疼痛和全身副作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：- 棕榈酸曲前列素是一种长效前药，通过酯酶水解释放。曲前列素激活IP和DP1受体，从而引起血管舒张、抑制血小板聚集和抑制血管重塑。这种前药设计增强了药物在肺部的滞留，延长了治疗效果。[1] - 临床应用：- 棕榈酸曲前列素正在开发用于治疗肺动脉高压（PAH）和其他需要持续激活前列环素受体的疾病。其吸入制剂可将药物局部递送至肺部，从而减少全身副作用。[1] - FDA状态：- 棕榈酸曲前列素目前正在进行临床试验。截至本文发布之日，尚未有FDA批准或发布任何特定安全警告的报告。[1]
曲前列尼尔棕榈酸酯是一种在研新药，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的快速通道资格和孤儿药资格认定。截至 2026 年，该药正处于治疗间质性肺病相关肺动脉高压 (PH-ILD) 患者的 III 期临床开发阶段。其每日单次吸入即可提供持续的局部前列环素活性，这一机制较目前需要频繁给药或持续输注的疗法具有显著优势。 |
| 分子式 |
C39H66O5
|
|---|---|
| 分子量 |
614.94
|
| 精确质量 |
614.491
|
| 元素分析 |
C, 76.17; H, 10.82; O, 13.01
|
| CAS号 |
1706528-83-7
|
| 相关CAS号 |
Treprostinil sodium; 289480-64-4; Treprostinil-13C2,d; Treprostinil-d9; 2747918-14-3; Treprostinil diethanolamine; 830354-48-8
|
| PubChem CID |
91617675
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
705.7±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
204.5±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.510
|
| LogP |
12.44
|
| tPSA |
76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
727
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)COC1=CC=CC2=C1C[C@H]3C[C@H]([C@@H]([C@H]3C2)CC[C@H](CCCCC)O)O
|
| InChi Key |
XOKCXRVJBBLBSX-HDMCCQRMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C39H66O5/c1-3-5-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-19-26-43-39(42)30-44-38-23-20-21-31-27-35-32(28-36(31)38)29-37(41)34(35)25-24-33(40)22-18-6-4-2/h20-21,23,32-35,37,40-41H,3-19,22,24-30H2,1-2H3/t32-,33-,34+,35-,37+/m0/s1
|
| 化学名 |
hexadecyl 2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetate
|
| 别名 |
Treprostinil palmitil; treprostinil hexadecyl ester; 1706528-83-7; Hexadecyl treprostinil; INS1009; Treprostinil palmitil [INN]; Treprostinil palmitil [USAN]; 8GJK87S89F;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (325.23 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 9.09 mg/mL (14.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 90.9 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (8.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6262 mL | 8.1309 mL | 16.2617 mL | |
| 5 mM | 0.3252 mL | 1.6262 mL | 3.2523 mL | |
| 10 mM | 0.1626 mL | 0.8131 mL | 1.6262 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06939647
Conditions:Pulmonary Arterial Hypertension|Pulmonary Hypertension, Interstitial Lung DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05649748
Conditions:Pulmonary Arterial HypertensionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05147805
Conditions:Pulmonary Arterial Hypertension
Title:A Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder in Participants With Pulmonary Hypertension Associated With Interstitial Lung Disease
Status:Completed
updateDate:2025-03-17
Ctid:NCT05176951
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05176951
Conditions:Pulmonary HypertensionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04791514
Conditions:Pulmonary Arterial HypertensionInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
