Treprostinil palmitil (INS-1009) 中文名称: 曲前列尼尔palmitil

别名: Treprostinil palmitil; treprostinil hexadecyl ester; 1706528-83-7; Hexadecyl treprostinil; INS1009; Treprostinil palmitil [INN]; Treprostinil palmitil [USAN]; 8GJK87S89F; INS1009

目录号: V74473 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Treprostinil palmitil (TP) 是 Treprostinil (UT-15) 的前体，Treprostinil (UT-15) 是一种有效的 DP1 和 EP2 激动剂/激活剂，EC50 分别为 0.6±0.1 和 6.2±1.2 nM。

Treprostinil palmitil (INS-1009) CAS号: 1706528-83-7
产品类别: Prostaglandin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Treprostinil palmitil (TP) 是 Treprostinil (UT-15) 的前体，Treprostinil (UT-15) 是一种有效的 DP1 和 EP2 激动剂/激活剂，EC50 分别为 0.6±0.1 和 6.2±1.2 nM。作为纯前体，TP 与 G 蛋白偶联受体（例如前列腺素受体）没有内在结合。

生物活性&实验参考方法

靶点	DP; DP1; EP2
体内研究 (In Vivo)	Treprostinil（TRE）是一种前列腺素类肺血管舒张药，通过皮下、静脉（i.v.）、口服和吸入给药途径销售，用于治疗肺动脉高压（PAH）。由于其半衰期短，TRE需要连续输注或多次给药，这会加剧其副作用。因此，一种保持TRE积极特性但TRE相关副作用较少的长效前列腺素类似物可能具有临床益处。在本报告中，我们描述了TRE酯前药曲前列素棕榈酸酯（TP）的发现、临床前开发和生物学，该药物以脂质纳米颗粒（LNP）的形式配制，作为雾化吸入悬浮液（TPIS）给药。在侧重于前药转化为TRE的筛选试验中，与短烷基链TRE前药（即2-8个碳烷基链）相比，TP（16个碳烷基链路）的转化率最慢。此外，TP是一种纯前药，与G蛋白偶联受体（包括前列腺素受体）没有固有结合。大鼠和狗的药代动力学研究表明，TPIS在肺部保持了相对较高的TP浓度，但TP和更重要的是活性产物TRE的最大血浆浓度（Cmax）较低。大鼠和狗的疗效研究表明，TPIS在24小时内抑制了暴露于缺氧空气或静脉注射U46619（血栓素模拟物）引起的肺血管收缩。在TRE引起豚鼠和狗咳嗽的等效剂量下，TPIS没有观察到咳嗽，也没有证据表明重复吸入给药对大鼠肺血管收缩的抑制有脱敏作用。在糖/缺氧肺动脉高压大鼠模型中，TPIS也比静脉注射TRE更有效地抑制肺血管重塑，这一作用可能是由TRE在肺部的局部活动引起的。TPIS在肺纤维化和哮喘的啮齿动物模型中也表现出抗纤维化和抗炎活性。在一项针对健康人类参与者的1期研究中，与吸入TRE相比，TPIS（称为INS1009）在等摩尔剂量下的血浆TRE Cmax较低，呼吸相关副作用较少。我们现在将TP配制成气雾剂粉末，通过干粉吸入器输送（称为环前列素棕榈酸酯吸入粉末TPIP），并配制成氟烃溶剂中的气雾剂溶液，通过定量吸入器输送。与雾化给药相比，这些选项可能会缩短给药时间，并减少设备维护[1]。
参考文献	[1]. Chapman RW, Corboz MR, Malinin VS, Plaunt AJ, Konicek DM, Li Z, Perkins WR. An overview of the biology of a long-acting inhaled treprostinil prodrug. Pulm Pharmacol Ther. 2020 Dec;65:102002.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C39H66O5
分子量	614.94
精确质量	614.491
元素分析	C, 76.17; H, 10.82; O, 13.01
CAS号	1706528-83-7
相关CAS号	Treprostinil sodium; 289480-64-4; Treprostinil-13C2,d; Treprostinil-d9; 2747918-14-3; Treprostinil diethanolamine; 830354-48-8
PubChem CID	91617675
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
密度	1.0±0.1 g/cm3
沸点	705.7±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	204.5±26.4 °C
蒸汽压	0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率	1.510
LogP	12.44
tPSA	76
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	26
重原子数目	44
分子复杂度/Complexity	727
定义原子立体中心数目	5
SMILES	CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)COC1=CC=CC2=C1C[C@H]3C[C@H]([C@@H]([C@H]3C2)CC[C@H](CCCCC)O)O
InChi Key	XOKCXRVJBBLBSX-HDMCCQRMSA-N
InChi Code	InChI=1S/C39H66O5/c1-3-5-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-19-26-43-39(42)30-44-38-23-20-21-31-27-35-32(28-36(31)38)29-37(41)34(35)25-24-33(40)22-18-6-4-2/h20-21,23,32-35,37,40-41H,3-19,22,24-30H2,1-2H3/t32-,33-,34+,35-,37+/m0/s1
化学名	hexadecyl 2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetate
别名	Treprostinil palmitil; treprostinil hexadecyl ester; 1706528-83-7; Hexadecyl treprostinil; INS1009; Treprostinil palmitil [INN]; Treprostinil palmitil [USAN]; 8GJK87S89F;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 200 mg/mL (325.23 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 9.09 mg/mL (14.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 90.9 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 5 mg/mL (8.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 200 mg/mL (325.23 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 9.09 mg/mL (14.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 90.9 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (8.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6262 mL	8.1309 mL	16.2617 mL
	5 mM	0.3252 mL	1.6262 mL	3.2523 mL
	10 mM	0.1626 mL	0.8131 mL	1.6262 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

An Extension Study of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder (TPIP) for Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
CTID: NCT05649748
Phase: Phase 2/Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-08-12

A Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder in Participants With Pulmonary Arterial Hypertension
CTID: NCT05147805
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-08-12

A Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder in Participants With Pulmonary Hypertension Associated With Interstitial Lung Disease
CTID: NCT05176951
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2024-03-25

A Study of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder (TPIP) In Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
CTID: NCT04791514
Phase: Phase 2
Status: Terminated
Date: 2023-09-22