| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IP Receptor ( EC50 = 1.9 nM ); TP Receptor ( EC50 = 919 nM ); IP Receptor ( Ki = 32.1 nM ); IP Receptor ( Ki = 4680 nM )
Treprostinil diethanolamine targets prostacyclin (IP), prostaglandin D2 (DP1), and prostaglandin E2 (EP2) receptors. It is a potent agonist with Ki values of 3.6 nM (EP2), 4.4 nM (DP1), 32.1 nM (IP), 212 nM (EP1), 826 nM (EP4), 2505 nM (EP3), and 4680 nM (FP). By activating these receptors, particularly IP, the compound induces vasodilation and inhibits platelet aggregation. These effects are mediated through increased intracellular cAMP levels. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
曲前列尼尔二乙醇胺（UT-15C；0.001-10,000 nM；60分钟；HEK293细胞）的EC50值分别为0.6 nM、6.2 nM和1.9 nM，能有效激活IP受体、DP1受体、EP2受体和IP受体。EP3受体的活性比IP受体低95倍，EP4受体的活性比IP受体低95倍，EP1位点的活性比IP受体低150倍[1]。用曲前列尼尔二乙醇胺（10 μM）处理人及小鼠造血干细胞和祖细胞（HSPCs）后，细胞内cAMP积累量增加[2]。曲前列尼尔二乙醇胺（10 μM；2-6 小时；PC3 细胞）通过 CXCR4 增强 SDF-1 的作用 [2]。
体外实验表明，曲前列尼尔二乙醇胺是前列环素 (IP)、DP1 和 EP2 受体的强效激动剂，其 Ki 值分别为 32.1、4.4 和 3.6 nM。它能诱导人肺动脉血管舒张。该化合物通过激活 Gs 蛋白偶联受体提高细胞内 cAMP 水平。这些体外活性表明其具有治疗肺动脉高压和其他血管疾病的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB/c小鼠中，给予曲前列尼尔二乙醇胺（UT-15C；0.15 mg/kg；静脉注射；每8小时一次；持续10天）可改善骨髓重建和造血干细胞（HSPC）再生[2]。在致死剂量照射的受体小鼠中，每8小时静脉注射曲前列尼尔二乙醇胺（0.15 mg/kg），持续10天，可提高存活率[2]。用曲前列尼尔二乙醇胺（0.1 mg/kg；静脉注射；24小时）治疗的雄性Lewis大鼠，其IL-10表达增加，而TNF-α和IFN-γ的mRNA表达降低[3]。
在体内，曲前列尼尔二乙醇胺用于治疗肺动脉高压（PAH）。其给药途径包括静脉注射、皮下注射和吸入。该化合物可扩张肺动脉，降低肺血管阻力，改善血流动力学。它还能抑制血小板聚集。临床研究已证实其能有效改善肺动脉高压患者的运动能力和血流动力学参数。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于表征曲前列尼尔二乙醇胺对前列环素和前列腺素受体的亲和力。将表达靶受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的化合物一起孵育。测量结合的放射性，并根据竞争曲线计算Ki值。功能性试验测量表达受体的细胞中cAMP的积累。
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| 细胞实验 |
在表达前列环素和前列腺素受体的细胞中进行曲前列尼尔二乙醇胺的细胞活性测定。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过ELISA或HTRF法测定cAMP水平。在离体肺动脉标本中评估血管舒张作用。这些测定可表征该化合物在靶受体上的效力和功效。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [2]
剂量： 0.15 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每 8 小时一次；持续 10 天 实验结果： 接受致死剂量辐射的受体小鼠存活率提高。 动物/疾病模型： 雄性 Lewis 大鼠 [3] 剂量： 0.1 mg/kg 给药途径： 皮下注射； 24 小时 实验结果：TNF-α 和 IFN-γ 的 mRNA 表达降低，而 IL-10 的表达升高。 在肺动脉高压模型中进行了曲前列尼尔二乙醇胺的体内动物实验。该化合物通过多种途径给药，并测量包括肺动脉压和血管阻力在内的血流动力学参数。通过运动能力和生存率的改善来评估疗效。具体方案因动物模型和研究目标而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
曲前列尼尔二乙醇胺的药代动力学特性包括通过多种给药途径均具有良好的生物利用度。该化合物半衰期相对较短，需要持续或频繁给药。它主要在肝脏代谢。具体的药代动力学参数取决于给药途径。溶解度：DMF 20 mg/mL，DMSO 5 mg/mL，乙醇 13 mg/mL，PBS（pH 7.2）5 mg/mL。储存：应妥善保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 一位服用曲前列素的患者母乳喂养婴儿一年，未出现任何并发症。然而，在获得更多数据之前，应密切监测哺乳期使用曲前列素的情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有肺动脉高压的女性在妊娠32周时开始接受静脉注射曲前列素治疗，剂量逐渐增加至26 ng/kg/min。由于症状加重，产后剂量几乎翻倍。她母乳喂养婴儿一年（喂养情况未说明），未出现明显的药物相关问题，但婴儿在6个月大时出现肥胖。婴儿2岁时健康状况良好，发育正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 曲前列尼尔二乙醇胺的安全性和毒理学数据已在临床前和临床研究中得到评估。常见不良反应包括头痛、恶心、腹泻和注射部位反应。该化合物已获准用于治疗肺动脉高压。但是，用于研究目的时，应遵循适当的安全预防措施。 |
| 参考文献 |
[1]. Whittle BJ, et, al. Binding and activity of the prostacyclin receptor (IP) agonists, treprostinil and iloprost, at human prostanoid receptors: treprostinil is a potent DP1 and EP2 agonist. Biochem Pharmacol. 2012 Jul 1;84(1):68-75.
[2]. Kazemi Z, et, al. Repurposing Treprostinil for Enhancing Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation. Mol Pharmacol. 2016 Jun;89(6):630-44. [3]. Ghonem N, et, al. Treprostinil, a prostacyclin analog, ameliorates ischemia-reperfusion injury in rat orthotopic liver transplantation. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2508-16. |
| 其他信息 |
另见：曲前列素（含活性成分）。
药物适应症 治疗肺动脉高压 曲前列素二乙醇胺的CAS号为830354-48-8，分子式为C27H45NO7，分子量为495.65。同义词：曲前列素二醇胺、UT-15C。它是一种强效的EP2、DP1和IP受体激动剂，Ki值分别为3.6、4.4和32.1 nM。用于治疗肺动脉高压。纯度：>98%。非处方药；仅供研究和临床应用。 |
| 分子式 |
C27H45NO7
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|---|---|
| 分子量 |
495.65
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| 精确质量 |
495.32
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| 元素分析 |
C, 65.43; H, 9.15; N, 2.83; O, 22.59
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| CAS号 |
830354-48-8
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| 相关CAS号 |
Treprostinil;81846-19-7;Treprostinil sodium;289480-64-4
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| PubChem CID |
11179459
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
146.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
524
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCCCC[C@@H](CC[C@@H]1[C@H]2CC3=C(C[C@H]2C[C@H]1O)C(=CC=C3)OCC(=O)O)O.C(CO)NCCO
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| InChi Key |
RHWRWEUCEXUUAV-ZSESPEEFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34O5.C4H11NO2/c1-2-3-4-7-17(24)9-10-18-19-11-15-6-5-8-22(28-14-23(26)27)20(15)12-16(19)13-21(18)256-3-1-5-2-4-7/h5-6,8,16-19,21,24-25H,2-4,7,9-14H2,1H3,(H,26,27)5-7H,1-4H2/t16-,17-,18+,19-,21+/m0./s1
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| 化学名 |
2-((1R,2R,3aS,9aS)-2-Hydroxy-1-(3(S)-hydroxyoctyl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta(b)naphthalen-5-yloxy)acetic acid diethanolamine salt
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| 别名 |
UT15C; UT-15C;Treprostinil diolamine; 830354-48-8; Treprostinil diethanolamine; UT-15C; treprostinil diolamin; Orenitram; UNII-H1FKG90039; Treprostinil diolamine [USAN]; UT 15C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0176 mL | 10.0878 mL | 20.1755 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0176 mL | 4.0351 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0088 mL | 2.0176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phase III Clinical Worsening Study of UT-15C i
A 12-Week, International, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Comparison of the Efficacy and Safety of Oral UT-15C Sustained Release Tablets in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2007-02-19
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