| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IP Receptor ( EC50 = 1.9 nM ); TP Receptor ( EC50 = 919 nM ); IP Receptor ( Ki = 32.1 nM ); IP Receptor ( Ki = 4680 nM )
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
36-vs 时,trezostinil 二乙醇胺(UT-15C;0.001-10,000 nM;60 分钟;HEK293 细胞)的 EC50 值分别为 0.6 nM、6.2 nM 和 1.9 nM,可有效激活 IP 受体、DP1 和 EP2 受体以及 IP受体。 EP3受体的活性比IP受体低95倍,EP4受体的活性低95倍,EP1位点的活性比IP受体低150倍[1]。当使用曲前列环素二乙醇胺 (10 μM) 处理时,人和小鼠的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 会积累更多的 cAMP [2]。曲前列环素二乙醇胺(10 μM;2-6 小时;PC3 细胞)通过 CXCR4 增强 SDF-1 的作用 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予曲前列环素二乙醇胺(UT-15C;0.15 mg/kg;ih;每 8 小时一次;持续 10 天;BALB/c 小鼠)可改善骨髓重建和 HSPC 重建 [2]。在接受致命辐射的受体小鼠中,每 8 小时静脉注射一次曲前列环素二乙醇胺 (0.15 mg/kg),持续 10 天可提高存活率 [2]。用曲前列环素二乙醇胺(0.1 mg/kg;ih;24 h)治疗的雄性Lewis大鼠IL-10表达增加,TNF-α和IFN-γ mRNA表达减少[3]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [2]
剂量: 0.15 mg/kg 给药途径: 皮下注射;每 8 小时一次;持续 10 天 实验结果: 接受致死剂量辐射的受体小鼠存活率提高。 动物/疾病模型: 雄性 Lewis 大鼠 [3] 剂量: 0.1 mg/kg 给药途径: 皮下注射;每 24 小时一次 实验结果: TNF-α 和 IFN-γ 的 mRNA 表达降低,IL-10 的表达升高。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 一位服用曲前列尼尔的患者母乳喂养婴儿一年,未出现任何并发症。然而,在获得更多数据之前,哺乳期使用曲前列尼尔应密切监测。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位妇女出现肺动脉高压,于妊娠32周开始接受静脉注射曲前列尼尔治疗,剂量逐渐增加至26 ng/kg/min。产后由于症状加重,剂量几乎翻倍。她母乳喂养婴儿一年(未说明喂养程度),未出现明显的药物相关问题,但婴儿6个月大时出现肥胖。婴儿2岁时健康状况良好,发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
[1]. Whittle BJ, et, al. Binding and activity of the prostacyclin receptor (IP) agonists, treprostinil and iloprost, at human prostanoid receptors: treprostinil is a potent DP1 and EP2 agonist. Biochem Pharmacol. 2012 Jul 1;84(1):68-75.
[2]. Kazemi Z, et, al. Repurposing Treprostinil for Enhancing Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation. Mol Pharmacol. 2016 Jun;89(6):630-44. [3]. Ghonem N, et, al. Treprostinil, a prostacyclin analog, ameliorates ischemia-reperfusion injury in rat orthotopic liver transplantation. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2508-16. |
| 其他信息 |
另见:曲前列尼尔(含有活性成分)。
药物适应症 治疗肺动脉高压 |
| 分子式 |
C27H45NO7
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|---|---|
| 分子量 |
495.65
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| 精确质量 |
495.32
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| 元素分析 |
C, 65.43; H, 9.15; N, 2.83; O, 22.59
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| CAS号 |
830354-48-8
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| 相关CAS号 |
Treprostinil;81846-19-7;Treprostinil sodium;289480-64-4
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| PubChem CID |
11179459
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
146.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
524
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCCCC[C@@H](CC[C@@H]1[C@H]2CC3=C(C[C@H]2C[C@H]1O)C(=CC=C3)OCC(=O)O)O.C(CO)NCCO
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| InChi Key |
RHWRWEUCEXUUAV-ZSESPEEFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34O5.C4H11NO2/c1-2-3-4-7-17(24)9-10-18-19-11-15-6-5-8-22(28-14-23(26)27)20(15)12-16(19)13-21(18)256-3-1-5-2-4-7/h5-6,8,16-19,21,24-25H,2-4,7,9-14H2,1H3,(H,26,27)5-7H,1-4H2/t16-,17-,18+,19-,21+/m0./s1
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| 化学名 |
2-((1R,2R,3aS,9aS)-2-Hydroxy-1-(3(S)-hydroxyoctyl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta(b)naphthalen-5-yloxy)acetic acid diethanolamine salt
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| 别名 |
UT15C; UT-15C;Treprostinil diolamine; 830354-48-8; Treprostinil diethanolamine; UT-15C; treprostinil diolamin; Orenitram; UNII-H1FKG90039; Treprostinil diolamine [USAN]; UT 15C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0176 mL | 10.0878 mL | 20.1755 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0176 mL | 4.0351 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0088 mL | 2.0176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phase III Clinical Worsening Study of UT-15C i
A 12-Week, International, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Comparison of the Efficacy and Safety of Oral UT-15C Sustained Release Tablets in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension
CTID: null
Phase: Phase 3   Status: Completed
Date: 2007-02-19