S1PR1 1.03 nM (EC50) S1PR5 8.6 nM (EC50)
Targets S1P1 (EC50=1.03 nM) and S1P5 (EC50=8.6 nM) as a functional agonist. By binding to S1P1 on lymphocytes, ozanimod induces receptor internalization, functionally antagonizing S1P-mediated lymphocyte egress from lymph nodes. This reduces circulating lymphocyte counts, thereby decreasing inflammatory cell infiltration into the CNS (for MS) and GI tract (for ulcerative colitis).

盐酸奥扎尼莫德（RPC-1063）作为S1P受体调节剂，对不同物种的S1P5受体均表现出内在活性和效力，并能与[35S]-GTPγS结合。人S1P1、食蟹猴S1P1、小鼠S1P1、大鼠S1P1和犬S1P1的EC50值分别为1.03 nM、1.29 nM、0.90 nM、1.02 nM和0.61 nM；食蟹猴S1P5、小鼠S1P5、大鼠S1P5和犬S1P5的EC50值分别为8.6 nM、15.9 nM、957.5 nM、2032.7 nM和1662.0 nM[1]。通过改变小鼠序列中的丙氨酸，盐酸奥扎尼莫德的效力得以恢复，其对小鼠S1P5的EC50值从958 nM降至mS1P5_A120T的EC50值6.7 nM，几乎与人S1P5的EC50值8.6 nM相近[1]。盐酸奥扎尼莫德与hS1P5、mS1P5和mS1P5_A120T的结合亲和力分别为2.0 nM、59.9 nM和5.6 nM[1]。除了对 [3H]-A971432 与 S1P5D 的饱和结合值为 8.75 nM 外，盐酸奥扎尼莫德对 [3H]-奥扎尼莫德与 hS1P5 和 mS1P5_A120T 的饱和结合 KD 值分别为 6.56 nM 和 7.35 nM[1]。

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体外实验表明，盐酸奥扎尼莫德具有作为S1P受体调节剂的内在活性。在利用表达人S1P1或S1P5的细胞膜进行的[3⁵S]-GTPγS结合实验中，其EC50值分别为1.03 nM (hS1P1)和8.6 nM (hS1P5)。它能诱导Jurkat T细胞中S1P1的内吞作用，并有效抑制S1P刺激的人T细胞趋化性。

给予盐酸奥扎尼莫德（RPC-1063）（灌胃给药；0.05、0.2 或 1 mg/kg；每日一次；连续 14 天）足以激活 S1P1 受体，但不会激活 S1P5 受体，可降低循环淋巴细胞计数、疾病评分和体重。此外，脊髓炎症、脱髓鞘和凋亡细胞水平降低，循环中神经丝轻链（神经元退化的标志物）水平也降低[1]。在毒素攻击实验中，盐酸奥扎尼莫德（灌胃给药；5 mg/kg；每日一次）可减少髓鞘丢失和轴突退化，但不能促进中毒后的髓鞘再生[1]。口服盐酸奥扎尼莫德（1 或 5 mg/kg，连续 7 天）的小鼠表现出良好的药代动力学特征[1]。

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在动物模型中，盐酸奥扎尼莫德（口服，1-5 mg/kg，连续7天）可降低大鼠和小鼠外周血淋巴细胞计数。在多发性硬化症的大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服奥扎尼莫德（0.1-3 mg/kg）可减轻疾病严重程度和炎症性脱髓鞘。在小鼠结肠炎模型（DSS和TNBS诱导）中也证实了其疗效。

使用 LiveBLAzer-FRET B/G 检测法，通过细胞信号传导分析检测 cAMP (S1P1R) 或 β-arrestin (S1P4R) 信号通路。按照制造商的说明，在 384 孔板中进行三重复实验。首先使用 20% 的 (2-羟丙基)-β-环糊精将化合物储备液稀释 10 倍，并保存在 -50°C 的 100% DMSO 中，浓度为 10 mM。每 40 倍最终检测浓度（10 mM），生成 10 个点的剂量反应曲线。缓冲液为 pH 7.4 的 HEPES，含 0.1% Pluronic F-127。在 S1P1R 检测的稀释液中加入 80 μM 福斯克林。简而言之，每孔培养 10⁴ 个细胞，在 37°C 下培养 4 小时，并加入配体进行剂量反应。加入丙磺舒和CC4-AM底物后，在37°C下继续孵育2小时，然后使用Spectramax M5检测样品。S1P1R cAMP测定的数据以2 μM福斯克林产生的最高荧光强度进行标准化。在GTPγS结合测定中，将1–5 μg/孔的膜蛋白与10 μM GDP、100–500 μg/孔的小麦胚芽凝集素PVT SPA磁珠在96孔板中孵育15分钟，孵育体系包含50 mM HEPES、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、20 μg/ml皂苷和0.1%无脂肪酸BSA。加入化合物和 200 pM GTP [35S] 1250Ci/mmol 后，将培养板孵育 120 分钟，然后以 300g 离心 5 分钟。使用 TopCount 仪器检测放射性。采用称为斜率的四参数变量拟合所有数据。使用 TopCount 仪器检测放射性。使用 GraphPad Prism 的四参数变量斜率非线性回归拟合所有数据，以确定与 S1P 相关的最大功效和半数有效浓度 (EC50)。

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无细胞GTPγS结合实验采用表达人S1P1或S1P5的CHO-K1细胞膜进行。将细胞膜（10 ug/孔）与不同浓度的奥扎尼莫德（0.01 nM-10 uM）在30℃下孵育60分钟，孵育缓冲液为：20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl2，10 uM GDP，0.1 nM [3⁵S]GTPγS。通过过滤分离结合的[3⁵S]GTPγS，并计数以确定EC50值。

奥扎尼莫德 (RPC1063) 是 S1P1 和 S1P5 受体的特异性激动剂。其对 cAMP 生成和 [35S]-GTPγS 与 S1P1 受体结合的抑制作用的 EC50 值分别为 160 ± 60 pM 和 410 ± 160 pM。对于 S1P5 受体，奥扎尼莫德的 83% Emax 值为 11 ± 4.3 nM。在 S1P1 受体阳性的 HEK293T 细胞中，孵育 1 小时后，RPC1063 几乎完全且持续地抑制了细胞表面 S1P1 受体的重新表达。此现象在浓度高于 10 nM 时观察到。

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Jurkat E6-1 人 T 细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中。S1P1 内吞作用实验中，细胞在 37℃ 下用 ozanimod（0.1-1000 nM）处理 30-120 分钟。采用抗 S1P1 抗体，通过流式细胞术检测细胞表面 S1P1 的表达。趋化性实验中，分离人外周血单核细胞 (PBMC)，并将其置于 5 um Transwell 小室的上室，下室加入 ozanimod（1-1000 nM）和 100 nM S1P。2-4 小时后计数下室中迁移的细胞。

动物/疾病模型： 实验性自身免疫性脑脊髓炎模型[1]
剂量： 0.05、0.2 或 1 mg/kg
给药途径： 灌胃；0.05、0.2 或 1 mg/kg；每日一次；持续 14 天
实验结果： 0.2 和 1 mg/kg 剂量组的体重减轻和终末疾病评分显著降低，所有剂量组的绝对淋巴细胞计数 (ALC) 均显著降低。脊髓炎症和脱髓鞘减少，脊髓凋亡细胞数量减少，最高剂量 1 mg/kg 组的循环神经丝轻链水平显著降低。

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动物/疾病模型：铜唑/雷帕霉素脱髓鞘模型[1]
剂量：5 mg/kg
给药途径：灌胃；5 mg/kg；每日一次
实验结果：保护神经元轴突，防止CPZ/雷帕霉素治疗小鼠胼胝体中轴突断裂和卵圆形形成。显著减轻了MRI显示的胼胝体髓鞘含量降低的程度。未导致髓鞘含量增加。

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MOG35–55 实验性自身免疫性脑脊髓炎模型[1]
采用皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 35–55 (MOG35–55) 与弗氏完全佐剂 (CFA) 的乳剂，在 10 周龄雌性 C57BL/6 小鼠（Taconic Biosciences，Rensselaer，NY）中诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。随后，分别在注射后 2 小时和 24 小时进行腹腔注射百日咳毒素。小鼠接受两次皮下注射，分别在背部上部和下部各注射一次，每次注射 0.1 ml MOG35–55/CFA 乳剂。两次腹腔注射百日咳毒素的剂量均为 100 ng/次，注射体积为 0.1 ml。本研究在Hooke Laboratories（位于马萨诸塞州劳伦斯市）进行，使用Hooke试剂盒MOG35–55/CFA乳剂PTX（货号EK-2110）。由于女性多发性硬化症（MS）及其他自身免疫性疾病的临床发病率高于男性（Voskuhl，2011），因此选择雌性小鼠进行EAE实验。EAE是一种免疫驱动的MS临床前模型，据报道雌性小鼠的病情更为严重（Papenfuss等，2004；Rahn等，2014）。
每日对小鼠进行评估，并在首次出现疾病症状时，根据EAE发病时间和治疗开始时疾病评分的组平均值，将小鼠随机分为治疗组（n = 12）。在EAE疾病发作的第一天开始给药，每日一次通过灌胃给予赋形剂（5% v/v DMSO、5% v/v Tween20、90% v/v Milli-Q水；5 ml/kg）或ozanimod，剂量分别为0.05、0.2或1 mg/kg，连续14天。疗效评估方法包括记录每日EAE疾病的视觉评分（如Scott等人(2016)所述）以及每周三次测量体重。末次给药后约24小时，采集EDTA抗凝血样本，用于通过分类计数评估循环淋巴细胞的绝对数量；另取一份血浆样本，处理后储存于-80°C，用于后续使用Simoa NF-light Advantage试剂盒（102258）由Quanterix公司（美国马萨诸塞州莱克星顿）进行神经丝轻链分析。将小鼠麻醉后，用磷酸盐缓冲液灌注，收集脊髓并保存在10%中性福尔马林溶液中，用于影像学分析。每只小鼠脊髓制备三个苏木精-伊红染色切片，分析炎症灶的数量（每个炎症灶约20个细胞）、脱髓鞘面积的评估（评分0-5分，分别代表<5%、5-20%、20-40%、40-60%、60-80%和80-100%的脱髓鞘面积，其定义为正常结构的破坏，例如苍白和空泡化，与水肿和脱髓鞘一致，以及轴突扩张）和凋亡细胞计数。组织学分析由一位对实验设计和结果不知情的病理学家进行。

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铜唑酮/雷帕霉素脱髓鞘模型：神经保护和髓鞘再生[1]
在8周龄雄性C57BL/6J小鼠（Jackson Laboratories，Bar Harbor，ME）中，通过自由摄取含铜唑酮（0.3% w/w）的正常啮齿动物饲料（Harlan Teklad，Madison，WI），持续6周，并每日一次腹腔注射雷帕霉素，诱导铜唑酮/雷帕霉素脱髓鞘。雷帕霉素每日新鲜配制，剂量为10 mg/kg，体积为5 ml/kg，溶于5% v/v纯乙醇/5% v/v吐温80/5% PEG1000水溶液中。年龄匹配的对照组小鼠可自由摄取不含铜嗪的相同饲料，并每日腹腔注射赋形剂。小鼠以4至5只/笼饲养，每周更换三次新鲜饲料。所有小鼠均可自由饮用经反渗透过滤、酸化且适口性良好的饮用水，pH值为2.5至3.0。该研究由Renovo Neural公司（位于俄亥俄州克利夫兰市）完成。选择雄性小鼠作为脱髓鞘模型，是因为多项研究表明雌性小鼠对该毒素的抵抗力更强，因此在雄性小鼠中观察到更严重的脱髓鞘（MacArthur 和 Papanikolaou，2014）。

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小鼠适应环境两周后，随机分配至不同剂量组，并每日一次经口灌胃给予赋形剂（5% v/v DMSO、5% v/v Tween20、90% v/v Milli-Q）。按照图 1 所示的给药和样本采集/检测方案，分别给予受试者 5 ml/kg 的生理盐水或 5 mg/kg 的奥扎尼莫德。为评估奥扎尼莫德对神经保护和脱髓鞘的作用，于第 1 天与铜唑酮/雷帕霉素同时开始给药，并持续每日一次，共 6 周。为评估奥扎尼莫德对髓鞘再生的作用，也于第 1 天开始每日给药，但给药时间在 6 周铜唑酮/雷帕霉素治疗结束后继续延长 12 周（研究的第 7-18 周）。在髓鞘再生评估组中，小鼠在6周的挑战期结束后停止喂食铜唑酮饮食和每日腹腔注射雷帕霉素，并恢复正常啮齿动物饮食。
采用体内脑磁共振成像（MRI）监测6周铜唑酮/雷帕霉素治疗的效果，并在脱髓鞘挑战后12周（研究第6周和第18周）再次进行监测。使用7T/20 Bruker-Biospec系统对小鼠进行成像，以在同一动物体内纵向获取高质量的三维MRI图像。小鼠使用1%至3%的异氟烷进行镇静，并将呼吸频率调整至约50至80次/分钟。在MRI扫描过程中持续监测麻醉诱导水平。该系统的加热床将动物体温维持在35°C，直至实验结束。扫描结束后，停止异氟烷麻醉，并将小鼠放回笼中恢复。为了量化髓鞘丢失敏感的磁化转移比率的变化，采集了磁化转移加权磁共振成像（MRI）图像。根据图像质量和动物在MRI机器中的稳定性剔除异常值后，每组小鼠数量为6至9只。
在实验结束当天，小鼠未接受任何治疗。每组12只动物（年龄匹配的对照组为6只）在接受铜唑酮/雷帕霉素治疗6周后被安乐死，其余动物继续接受治疗直至第9、12和18周，此时处死这些动物并采集样本（第9和12周每组n=6，第18周每组n=12）。用磷酸盐缓冲液灌注动物，取出脑组织，并在4%多聚甲醛中于4℃固定过夜。使用定制的脑切片模具解剖脑组织，并进一步修剪以分离胼胝体，然后将其固定于2.5%戊二醛/4%多聚甲醛混合液中至少12小时。根据特定的形态学标志识别出一小块胼胝体，然后将其切割并包埋于Epon树脂中。将脑组织的头侧和尾侧部分（切片的两侧）置于4°C的冷冻保护液中过夜。使用切片机将头侧部分切成30 μm厚的游离切片；每只动物取两张切片，分别用SMI-32（非磷酸化神经丝蛋白H）或髓鞘蛋白脂蛋白（PLP）抗体染色，并用3,3′-二氨基联苯胺显色。对SMI-32染色切片进行评估，以评价白质（胼胝体）中的轴突卵圆形结构；对PLP染色切片进行评估，以评价海马和皮质的髓鞘再生程度。

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药代动力学[1]
奥扎尼莫德及其主要活性啮齿动物代谢物RP101075在雄性和雌性C57BL/6J小鼠中的药代动力学特征相似，因此在连续7天每日口服奥扎尼莫德后，对8周龄雄性C57BL/6J小鼠（杰克逊实验室）的血浆和脑组织进行了评估。在MOG35-55 EAE和铜唑酮/雷帕霉素体内疗效研究中，奥扎尼莫德的给药剂量为1或5 mg/kg，溶剂与上述研究相同。在第七次每日给药后3、6和24小时采集终末血浆和脑组织样本。值得注意的是，在临床应用中，奥扎尼莫德的给药需要进行剂量滴定，以避免潜在的机制性心动过缓风险。但在临床前疗效评估研究中，则不采用剂量滴定，而是直接使用待评估剂量进行给药。使用Biospec Bead Beater-16（含1 mm玻璃珠）将脑组织在乙腈中以1:3 (w/v)的比例匀浆，然后用乙腈以1:10的比例进一步沉淀蛋白质，最终浓度为1:30 (w/v)。血浆蛋白也以1:3 (v/v)的比例用乙腈沉淀。样品经离心后，取上清液进行液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）分析。组织分析中，使用未经处理动物的脑组织匀浆制备标准曲线。每次生物分析运行均包含一条浓度范围为0.046 nM至500 nM的ozanimod或RP101075的10点标准曲线，色谱柱为Kinetex C18 2.6μ 30 × 3 mm（Phenomenex公司，美国加利福尼亚州托兰斯市），流动相A为0.1%甲酸去离子水，流动相B为0.1%甲酸乙腈。数据采集和分析使用Analyst软件1.5.1版本。

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在EAE大鼠模型中，雌性Lewis大鼠（150-200 g）于第0天用完全弗氏佐剂（CFA）包被的豚鼠脊髓匀浆进行免疫。从第0天或疾病发作后开始，每日口服盐酸奥扎尼莫德（0.3、1、3 mg/kg）或赋形剂，持续14-21天。每日评估临床评分（0-5分制）。在实验终点（第18-21天），采集脊髓进行组织学检查（苏木精-伊红染色和卢克索尔快蓝染色），以评估炎症浸润和脱髓鞘情况。

奥扎尼莫德的半衰期约为20小时，其主要活性代谢物CC112273的有效半衰期显著延长至约11天，因此可以每日一次给药。在人体内，奥扎尼莫德的口服清除率低，口服生物利用度高（>90%），且暴露量与剂量呈正比。在大鼠中，5 mg/kg的灌胃剂量可产生良好的全身暴露量。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然奥扎尼莫德及其活性代谢物在母体血浆中的结合率很高，不太可能大量进入母乳，但仍可能对母乳喂养的婴儿构成毒性风险。由于目前尚无关于哺乳期使用奥扎尼莫德的已发表经验，专家意见通常建议在哺乳期避免使用与其密切相关的药物芬戈莫德，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。一些指南建议由于缺乏数据而避免在哺乳期使用奥扎尼莫德；然而，制造商的标签并未建议在哺乳期使用奥扎尼莫德的禁忌症。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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非氘代母体化合物奥扎尼莫德（Zeposia®）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发型多发性硬化症和溃疡性结肠炎。临床试验数据显示，常见不良反应包括头痛、肝酶（ALT/AST）升高、心动过缓（首剂）、高血压和尿路感染。某些心脏疾病患者禁用。

[1]. Deconstructing the Pharmacological Contribution of Sphingosine-1 Phosphate Receptors to Mouse Models of Multiple Sclerosis Using the Species Selectivity of Ozanimod, a Dual Modulator of Human Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtyp.

盐酸奥扎尼莫德是奥扎尼莫德的盐酸盐形式，奥扎尼莫德是一种高生物利用度的口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体1（S1PR1，S1P1）和5（S1PR5，S1P5）调节剂，具有潜在的抗炎和免疫调节活性。口服后，奥扎尼莫德选择性地靶向并结合淋巴细胞上的S1PR1，诱导S1PR1内化和降解。这导致淋巴细胞滞留在淋巴结中。通过抑制淋巴细胞迁移，奥扎尼莫德减少了循环外周淋巴细胞的数量以及淋巴细胞向靶组织的浸润。这可能抑制淋巴细胞介导的免疫反应，并可能减轻炎症。S1PR1是一种G蛋白偶联受体，在淋巴细胞从淋巴组织迁移的过程中起着至关重要的作用。奥扎尼莫德对S1PR5的调节可能具有神经保护作用。
另见：奥扎尼莫德（含活性成分）。

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药物适应症
多发性硬化症：Zeposia适用于治疗符合临床或影像学特征的活动性复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 成人患者。
溃疡性结肠炎：Zeposia适用于治疗对常规疗法或生物制剂反应不足、疗效丧失或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者。
多发性硬化症的治疗
克罗恩病的治疗
溃疡性结肠炎的治疗

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盐酸奥扎尼莫德是Zeposia®的活性药物成分，该药于2020年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS）。它也获批用于治疗溃疡性结肠炎。盐酸盐形式用于研究用途。它是该列表中少数几种处于临床阶段或已获批准的药物之一。

C23H25CLN4O3

440.92

440.161

C, 62.65; H, 5.72; Cl, 8.04; N, 12.71; O, 10.89

1618636-37-5

Ozanimod;1306760-87-1

91618104

White to off-white solid powder

104Ų

3

7

7

31

609

1

Cl[H].O1C(C2C([H])=C([H])C(=C(C#N)C=2[H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=NC(C2C([H])=C([H])C([H])=C3C=2C([H])([H])C([H])([H])[C@]3([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])=N1

KBXLMOYQNDMHQT-QGZVFWFLSA-N

InChI=1S/C23H24N4O3.ClH/c1-14(2)29-21-9-6-15(12-16(21)13-24)23-26-22(27-30-23)19-5-3-4-18-17(19)7-8-20(18)25-10-11-28;/h3-6,9,12,14,20,25,28H,7-8,10-11H2,1-2H3;1H/t20-;/m0./s1

(S)-5-(3-(1-((2-hydroxyethyl)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-isopropoxybenzonitrile hydrochloride

RPC-1063 HCl; RPC1063 hydrochloride; RPC-1063 hydrochloride; Zeposia; UNII-3UPR33JAAM; 3UPR33JAAM

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 200 mg/mL (453.60 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。