| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Sphingosine-1-phosphate 4 receptor (S1P4): CYM50358 is a selective S1P4 antagonist. [1][2]
- In vitro potency (IC50) at S1P4: 256 nM (antagonist activity). [1]
- Selectivity: No significant activity at S1P1, S1P2, S1P3, or S1P5 receptors at concentrations up to 25 μM. [1]
- S1P1: 5% inhibition at 25 μM. [1]
- S1P2: 95% inhibition at 25 μM (IC50 = 3900 nM). [1]
- S1P3: Not active at concentrations up to 25 μM (showed 30% inhibition at 25 μM). [1]
- S1P5: 90% inhibition at 25 μM (IC50 = 5500 nM). [1]
Targets S1P receptor 4 (S1PR4) as a potent and selective antagonist, with an IC50 of 25 nM. It exhibits minimal activity against S1PR1 (IC50=6.4 microM, >250-fold selectivity) and other S1PR subtypes. S1PR4 is primarily expressed in immune cells and has been implicated in immune regulation, lymphocyte trafficking, and antiviral responses. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CYM50358 对 S1PR1 的抑制作用较弱 (IC50=6.4 μM)[1]。CYM50358 (10 μM) 可显著拮抗 S1P 对胶原诱导的 HSP27 磷酸化的抑制作用，但对胶原诱导的 HSP27 磷酸化无影响 [2]。
- S1P4 拮抗活性：CYM50358（化合物 4v）在功能性测定中表现出强效的 S1P4 拮抗活性，IC50 为 256 nM。它对其他 S1P 受体亚型 (S1P1-3,5) 具有高度选择性，在浓度高达 25 μM 时对 S1P1 和 S1P3 无显著活性。[1] - 理化性质：该化合物的计算 Log P (cLog P) 为 4.7，总极性表面积 (tPSA) 为 47.6。 [1] - 对血小板 HSP27 磷酸化的影响（作为拮抗剂）：在人血小板中，CYM50358 (10 μM) 单独使用对胶原诱导的 HSP27 (Ser-78) 磷酸化没有影响。然而，它显著逆转了 S1P (30 μM) 对胶原诱导的 HSP27 磷酸化的抑制作用，几乎将其恢复到单独胶原的水平。这证实了 S1P 的抑制作用是通过 S1PR4 介导的。[2] 体外实验表明，CYM50358 (10 uM) 可显著拮抗 S1P 对胶原诱导的 HSP27 磷酸化的抑制作用，但对胶原诱导的 HSP27 磷酸化本身无影响。它特异性地阻断 S1PR4 介导的 Gi 偶联信号通路，包括 cAMP 调节和 ERK 激活，而在特定浓度下不影响其他 S1P 受体亚型介导的信号通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，CYM50358在流感病毒感染研究中具有潜在应用价值，因为S1PR4信号通路已被证实能够调节机体对病毒感染的免疫反应。然而，目前公开资料中关于该化合物的详细动物疗效数据有限。研究人员已在10 uM浓度下研究了CYM50358对免疫细胞中S1PR4依赖性通路的影响。
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| 酶活实验 |
S1P4 功能检测（Tango™ EDG6-bla U2OS 细胞）：使用 Tango™ EDG6-bla U2OS 细胞测定其活性。该细胞含有通过 TEV 蛋白酶位点与 GAL4-VP16 转录因子相连的人内皮分化基因 6 (S1P4)。这些细胞还表达 β-arrestin/TEV 蛋白酶融合蛋白和在 UAS 反应元件控制下的 β-内酰胺酶 (BLA) 报告基因。通过测量可裂解的、荧光标记的、细胞渗透性 BLA 底物的荧光共振能量转移 (FRET) 来监测 BLA 的表达。[1]
使用表达人S1PR4的CHO细胞膜进行无细胞放射性配体结合实验。将细胞膜（10 ug/孔）与[33P]S1P（0.5 nM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.5% BSA）中，以及浓度递增的CYM50358（0.1 nM-100 uM）于25℃孵育90分钟。使用10 uM未标记的S1P测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性，并进行计数。S1PR4的IC50为25 nM。 |
| 细胞实验 |
血小板聚集和活化研究（人血小板）：从健康志愿者的血液中制备人血小板。通过离心获得富血小板血浆（PRP）。为了研究拮抗剂的作用，将PRP用CYM50358（10 μM）或溶剂预处理1分钟，然后用S1P（30 μM）或溶剂预处理15分钟，最后用胶原蛋白刺激90秒。加入冰冷的EDTA终止反应，并使用针对磷酸化特异性HSP27（Ser-78）和GAPDH的抗体对血小板提取物进行SDS-PAGE和Western blot分析。[2]
将稳定表达人S1PR4的HEK293细胞在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用Fluo-4 AM钙指示剂（2 uM）于37℃孵育30分钟。细胞预先用CYM50358（0.1 nM-100 uM）孵育15分钟，然后用100 nM S1P刺激。通过测量钙离子流来计算S1P诱导的信号通路抑制情况。Western blot分析显示，在10 uM浓度下，CYM50358显著拮抗了S1P介导的S1PR4表达细胞中HSP27磷酸化的作用。 |
| 动物实验 |
目前尚无公开的CYM50358特定动物研究数据。对于S1PR4拮抗剂而言，潜在的体内模型包括流感感染小鼠模型（因为S1PR4与抗病毒免疫反应有关）、自身免疫性疾病模型和炎症性疾病模型。S1PR4拮抗剂也可用于淋巴细胞迁移和免疫调节模型的研究。CYM50358的给药途径可能为腹腔注射或口服，剂量范围为1-30 mg/kg。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CYM50358 的详细药代动力学 (PK) 数据尚未公开。CYM50358 的分子式为 C20H1₈Cl2N2O2，分子量为 389.28。溶解度：DMSO 125 mg/mL (321.11 mM)。储存条件：-20℃。作为一种选择性 S1PR4 拮抗剂，预计其具有中等的口服生物利用度和合理的半衰期，适用于体内研究，但目前尚未公布具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CYM50358的公开毒性数据。作为一种选择性S1PR4拮抗剂，其潜在的安全性问题尚不明确。S1PR4主要表达于免疫细胞（淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞），抑制S1PR4可能改变免疫调节，进而影响抗病毒反应或增加感染易感性。然而，CYM50358已在研究中使用，但未见明显的毒性报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
化学名称：CYM50358 是构效关系研究中化合物 4v 的指定名称。其结构基于 5-芳基呋喃-2-芳基甲酰胺骨架。[1]
- 发现：该化合物是通过对分子库-小分子库 (MLSMR) 进行高通量筛选发现的，随后进行了系统的构效关系优化，以提高活性并降低初始先导化合物的亲脂性。[1] - 作为药理学工具的应用：CYM50358 是首个报道的高效选择性 S1P4 受体拮抗剂。它可作为阐明 S1P4 受体生物学和药理学功能的重要工具，尤其适用于需要阻断 S1P4 信号传导的研究。 [1][2] - 在血小板研究中的作用：在人类血小板中，CYM50358 被用于证明外源性 S1P 对胶原诱导的血小板活化（特别是 HSP27 磷酸化）的抑制作用是通过 S1P4 受体而非 S1P1 受体特异性介导的。[2] CYM50358 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。它是一种高选择性工具，可用于研究 S1PR4 特异性生物学功能。S1PR4 与多种生理和病理过程相关，包括免疫细胞迁移、细胞因子生成、流感病毒感染，以及潜在的自身免疫性疾病，例如多发性硬化症和类风湿性关节炎。CYM50358 是一种有价值的拮抗剂，可用于研究 S1PR4 在这些过程中的作用。 |
| 分子式 |
C20H18CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
389.2751
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| 精确质量 |
388.074
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| 元素分析 |
C, 56.42; H, 4.50; Cl, 24.98; N, 6.58; O, 7.52
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| CAS号 |
1314212-39-9
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| 相关CAS号 |
1781750-72-8 (HCl); 314212-39-9
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| PubChem CID |
53358422
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
68.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
480
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1=C([H])C([H])=C(C(N([H])C2C(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])N([H])[H])=C([H])C=2C([H])([H])[H])=O)O1)Cl
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| InChi Key |
QWJOPXDAQCDRRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18Cl2N2O2/c1-11-7-13(10-23)8-12(2)19(11)24-20(25)18-6-5-17(26-18)15-9-14(21)3-4-16(15)22/h3-9H,10,23H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
N-[4-(aminomethyl)-2,6-dimethylphenyl]-5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-carboxamide
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| 别名 |
CYM50358; 1314212-39-9; N-(4-(aminomethyl)-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-carboxamide; CYM-50358; CHEMBL1779732;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (321.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5688 mL | 12.8442 mL | 25.6885 mL | |
| 5 mM | 0.5138 mL | 2.5688 mL | 5.1377 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2844 mL | 2.5688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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