| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 靶点 |
- Sphingosine-1-phosphate 4 receptor (S1P4): CYM50358 is a selective S1P4 antagonist. [1][2]
- In vitro potency (IC50) at S1P4: 256 nM (antagonist activity). [1]
- Selectivity: No significant activity at S1P1, S1P2, S1P3, or S1P5 receptors at concentrations up to 25 μM. [1]
- S1P1: 5% inhibition at 25 μM. [1]
- S1P2: 95% inhibition at 25 μM (IC50 = 3900 nM). [1]
- S1P3: Not active at concentrations up to 25 μM (showed 30% inhibition at 25 μM). [1]
- S1P5: 90% inhibition at 25 μM (IC50 = 5500 nM). [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- S1P4 拮抗剂活性: CYM50358（化合物 4v）在功能测定中显示出有效的 S1P4 拮抗剂活性，IC50 为 256 nM。它对其他 S1P 受体亚型（S1P1-3,5）表现出高选择性，在高达 25 μM 时对 S1P1 和 S1P3 无显著活性。[1]
- 理化性质: 该化合物的计算 Log P (cLog P) 为 4.7，总极性表面积 (tPSA) 为 47.6。[1] - 对血小板 HSP27 磷酸化的影响（作为拮抗剂）: 在人血小板中，CYM50358 (10 μM) 单独使用对胶原诱导的 HSP27 (Ser-78) 磷酸化没有影响。然而，它显著逆转了 S1P (30 μM) 对胶原诱导的 HSP27 磷酸化的抑制作用，几乎使其恢复到仅用胶原刺激时的水平。这证实了 S1P 的抑制作用是通过 S1PR4 介导的。[2] |
| 酶活实验 |
- S1P4 功能测定 (Tango™ EDG6-bla U2OS 细胞): 使用 Tango™ EDG6-bla U2OS 细胞测量活性，这些细胞含有人内皮分化基因 6 (S1P4)，通过 TEV 蛋白酶位点与 GAL4-VP16 转录因子连接。细胞还表达 β-arrestin/TEV 蛋白酶融合蛋白和在 UAS 响应元件控制下的 β-内酰胺酶报告基因。通过测量可裂解的、荧光的、细胞通透性的 BLA 底物的荧光共振能量转移来监测 BLA 表达。[1]
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| 细胞实验 |
- 血小板聚集和活化研究（人血小板）: 从健康志愿者的血液中制备人血小板。通过离心获得富血小板血浆。为了研究拮抗剂效果，将 PRP 用 CYM50358 (10 μM) 或溶媒预处理 1 分钟，然后用 S1P (30 μM) 或溶媒预处理 15 分钟，最后用胶原刺激 90 秒。通过加入冰冷的 EDTA 终止反应，对血小板提取物进行 SDS-PAGE，并使用抗磷酸化特异性 HSP27 (Ser-78) 和 GAPDH 的抗体进行蛋白质印迹分析。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为先导化合物优化过程的一部分，报道了计算的理化性质 (cLog P = 4.7, tPSA = 47.6) 以评估类药性。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 化学鉴定: CYM50358 是结构-活性关系研究中化合物 4v 的名称。其结构基于 5-芳基呋喃-2-芳基甲酰胺骨架。[1]
- 发现过程: 它通过对分子库-小分子储存库集合进行高通量筛选，然后进行系统的 SAR 优化以提高效力和降低亲脂性而发现。[1] - 作为药理学工具的用途: CYM50358 是首个被报道的强效、高选择性 S1P4 拮抗剂。它是阐明 S1P4 受体生物学和药理学功能的宝贵工具，特别是在需要阻断 S1P4 信号的研究中。[1][2] - 在血小板研究中的作用: 在人血小板中，CYM50358 被用来证明外源性 S1P 对胶原诱导的血小板活化（特别是 HSP27 磷酸化）的抑制作用是通过 S1P4 受体特异性介导的，而不是 S1P1。[2] |
| 分子式 |
C20H19CL3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
425.73
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| 精确质量 |
424.051
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| CAS号 |
1781750-72-8
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| 相关CAS号 |
1314212-39-9;1781750-72-8 (HCl);
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| PubChem CID |
78243726
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
68.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
480
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1=C([H])C([H])=C(C(N([H])C2C(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])N([H])[H])=C([H])C=2C([H])([H])[H])=O)O1)Cl.Cl[H]
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| InChi Key |
OFDSTJOMVDAKCS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18Cl2N2O2.ClH/c1-11-7-13(10-23)8-12(2)19(11)24-20(25)18-6-5-17(26-18)15-9-14(21)3-4-16(15)22/h3-9H,10,23H2,1-2H3,(H,24,25)1H
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| 化学名 |
N-(4-(aminomethyl)-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-carboxamide hydrochloride
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| 别名 |
CYM50358 HCl; CYM50358 HCl; CYM50358 hydrochloride; 1781750-72-8; CYM50358 HCl; CYM50358 (hydrochloride); N-(4-(aminomethyl)-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-carboxamide hydrochloride; CYM-50358 HCl; CYM-50358 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3489 mL | 11.7445 mL | 23.4891 mL | |
| 5 mM | 0.4698 mL | 2.3489 mL | 4.6978 mL | |
| 10 mM | 0.2349 mL | 1.1745 mL | 2.3489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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