| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Traditional Cytotoxic Agents
Tubulin (vinca site). Taltobulin hydrochloride binds to tubulin at the vinca alkaloid binding site, inhibiting tubulin polymerization and causing microtubule depolymerization. This leads to G2/M cell cycle arrest and subsequent apoptosis. It is a potent antimitotic agent with IC50 values in the low nanomolar range against various cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
taltobulin（HTI-286；0.2-7.3 nM；3 天）的 IC50 中位数为 1.7 nM，平均值为 2.5±2.1 nM，可抑制 18 种肿瘤细胞系的生长，包括卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、白血病和非小细胞肺癌细胞系[1]。
体外实验表明，盐酸塔托布林能有效抑制多种人类癌细胞系的生长，包括因P-糖蛋白过表达而产生多药耐药性（MDR）的癌细胞系。其IC50值在低纳摩尔至低微摩尔范围内。该化合物可诱导G2/M期阻滞，破坏有丝分裂纺锤体，并激活caspase依赖性细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在无胸腺裸鼠（nu/nu）雌性小鼠中，taltobulin（HTI-286；1.6 mg/kg 静脉注射）可抑制人肿瘤异种移植瘤（例如 HCT-15、DLD-1、MX-1W 和 KB-8-5）的生长[1]。在 KB-3-1 表皮样肿瘤异种移植瘤模型和 Lox 黑色素瘤异种移植瘤模型中，taltobulin（HTI-286；3 mg/kg 灌胃）可分别抑制无胸腺裸鼠（nu/nu）雌性小鼠的肿瘤生长达 92.3% 和 82.2%[1]。
盐酸塔托布林在多种小鼠异种移植模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性，包括对紫杉醇和长春新碱耐药的模型。在人非小细胞肺癌异种移植模型中，它能抑制肿瘤生长并使其消退。其效力高于半星林，且在临床前研究中显示出良好的毒性特征。 |
| 酶活实验 |
微管蛋白聚合测定：将纯化的微管蛋白（1 mg/mL）与浓度递增的盐酸塔托布林（0-1000 nM）在聚合缓冲液（80 mM PIPES，pH 6.9，2 mM MgCl2，0.5 mM EGTA，1 mM GTP）中于 37℃ 孵育。在 340 nm 波长下，用分光光度计监测微管蛋白聚合 30-60 分钟。通过非线性回归，根据初始斜率或最终吸光度计算抑制聚合的 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： 白血病 CCRF-CEM 细胞系；卵巢 1A9 细胞系；非小细胞肺癌 A549 和 NCI-H1299 细胞系；乳腺癌 MX-1W 和 MCF-7 细胞系；结肠癌 HCT-116、DLD-1、Colo205、KM20、SW620、S1、HCT-15 和 Moser 细胞系；黑色素瘤 A375、Lox 和 SK-Mel-2 细胞系 测试浓度： 0.2-7.3 nM 孵育时间： 3 天 实验结果： 抑制肿瘤细胞系的生长，IC50 值分别为：白血病 CCRF-CEM 细胞系 0.2±0.03 nM，卵巢癌 1A9 细胞系 0.6±0.1 nM，非小细胞肺癌 A549 和 NCI-H1299 细胞系 1.1±0.5 和 6.8±6.1 nM，乳腺癌 MX-1W 和 MCF-7 细胞系 1.8±0.6 和 7.3±2.3 nM，0.7±0.2 nM，1.1±0.4 nM，1.5±0.6 nM，结肠 HCT-116、DLD-1、Colo205、KM20、SW620、S1、HCT-15 和 Moser 细胞系的浓度分别为 1.8±0.6、3.6±0.8、3.7±2.0、4.2±2.5 和 5.3±4.1 nM，黑色素瘤 A375、Lox 和 SK-Mel-2 细胞系的浓度分别为 1.1±0.8、1.4±0.6 和 1.7±0.5 nM。 细胞增殖和凋亡检测：将人癌细胞（例如HCT116、MDA-MB-231或MDR变异株）接种于96孔板中（5000个细胞/孔）。用盐酸他托布林（0-1000 nM）处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。细胞周期分析中，细胞处理24小时后固定，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5-6周龄的无胸腺裸鼠（nu/nu）雌性小鼠，Lox黑色素瘤模型[1]
剂量： 1.6 mg/kg 给药途径： 静脉注射；持续35天 实验结果： 与载体对照组相比，Lox肿瘤在第12天生长抑制率达96-98%。与载体对照组相比，KB-8-5肿瘤在第14天生长抑制率达84%。与载体对照组相比，MX-1W肿瘤生长抑制率达97%。DLD-1和HCT-15肿瘤的生长分别抑制了80%和66%。 异种移植瘤模型：将人源肿瘤细胞（例如A549肺癌细胞或HT-29结肠癌细胞，5×10⁶个细胞/只）皮下植入6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组（n=6-10）。每4天静脉注射一次盐酸他托布林，剂量为0.5-5 mg/kg，每4天一次，连续3次，或每周一次。每周测量两次肿瘤体积。记录肿瘤生长抑制率（TGI）和肿瘤消退情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸塔托布林易溶于水，具有良好的药代动力学特性。在临床前动物模型中，其血浆半衰期为0.5-2小时，清除率中等，分布容积与组织分布一致。由于口服生物利用度有限，该化合物需静脉给药。其药物暴露量与剂量呈正比，且具有良好的肿瘤穿透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究的毒性数据：盐酸塔托布林显示出良好的耐受性，并具有治疗窗。动物剂量限制性毒性与抗有丝分裂药物一致：高剂量时出现骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道反应和轻度周围神经病变。在有效剂量下未报告明显的器官毒性。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸塔托布林 (HTI-286) 是一种研究性化合物，已在实体瘤的 I 期临床试验中进行评估，但其研发可能尚未取得上市许可。它是一种强效的长春花碱基微管蛋白抑制剂，可克服 P-糖蛋白介导的耐药性。游离碱的 CAS 编号为 194691-05-5。仅供研究使用。请于 -20℃ 避光防潮保存。
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| 分子式 |
C27H44CLN3O4
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| 相关CAS号 |
Taltobulin;228266-40-8;Taltobulin trifluoroacetate;228266-41-9
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 100 mg/mL (~196.04 mM)
H2O :~33.33 mg/mL (~65.34 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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