| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROCK-I 3.7 nM (IC50) ROCK-II 2.3 nM (IC50)
Rho-associated protein kinase (ROCK), specifically ROCK-I and ROCK-II. Sovesudil hydrochloride competitively binds to the ATP-binding pocket of ROCK, with IC50 values of 3.7 nM for ROCK-I and 2.3 nM for ROCK-II. Its inhibition initiates a cascade of dephosphorylation events, primarily affecting the Myosin Light Chain Phosphatase and the LIM Kinase/Cofilin axes, leading to cytoskeletal relaxation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人类小梁网 (HTM) 细胞在暴露于 sovesudil(PHP-201)(1 μM; 60 分钟) 盐酸盐时可表现出改变的细胞行为[1]。
体外实验表明，盐酸索维舒地尔能强效且选择性地抑制ROCK活性。这种抑制作用可使预收缩的小梁网细胞舒张，并减少睫状肌的收缩。这些作用可增加房水的常规（小梁）和葡萄膜巩膜外流途径，从而有效降低眼压。其对ROCK的高选择性最大限度地减少了非靶向激酶相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在眼压正常和急性高血压兔中，盐酸索维舒地尔（0.1%、0.3%和0.5%；雄性新西兰白兔）显著降低了眼内压（IOP），而没有产生明显的充血[1]。
在体内，盐酸索维舒地尔在临床前模型中能有效降低眼内压（IOP）。在新西兰白兔中，局部眼部给药可显著降低眼内压，且呈剂量依赖性，起效迅速。一项关键发现是，这种眼内压降低并未伴随结膜充血，而结膜充血是早期ROCK抑制剂常见的副作用，这表明该药物具有不同的临床特性。 |
| 酶活实验 |
采用非细胞重组ROCK酶活性测定法。将ROCK-I或ROCK-II蛋白与荧光标记的肽底物（例如FAM-S6K肽）以及不同浓度的盐酸索维舒地尔（0-100 nM）在ATP存在下孵育。孵育60分钟后终止反应。通过荧光偏振或毛细管电泳测定磷酸化底物与未磷酸化底物的比例，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
将原代人小梁网 (HTM) 细胞培养于 96 孔板中，并在无血清培养基中过夜培养。用盐酸索维舒地尔 (0.1-1000 nM) 处理细胞 1 小时。为检测其功能效应，随后用溶血磷脂酸 (LPA) 刺激细胞以诱导肌动蛋白应力纤维的形成。固定细胞后，用鬼笔环肽（F-肌动蛋白）和磷酸化肌球蛋白轻链 (p-MLC) 抗体进行染色。通过高内涵成像定量分析肌动蛋白应力纤维和 p-MLC 的丢失情况。
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| 动物实验 |
本研究采用正常眼压或高眼压的新西兰白兔。在测量基线眼压后，向一只眼睛局部滴入50微升盐酸索维舒地尔（0.1%-1%），对侧眼睛滴入赋形剂。随后在给药后多个时间点（例如0.5、1、2、4、6、8、24小时）测量眼压。结膜充血程度通过目测或裂隙灯显微镜进行评分。计算眼压降低百分比和达到峰值效应的时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸索维舒地尔是一种局部用眼药水，专为局部给药而设计。在兔模型中，给药后1-2小时内眼压下降达到峰值，药效可持续6-8小时。局部给药可最大程度减少全身暴露，从而降低潜在的全身副作用。该化合物（盐酸盐）的分子量为443.90。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸索维舒地尔是一种研究用化合物，尚未获准用于人体。临床前眼部安全性研究表明其耐受性良好。其主要特点是不会引起充血，表明血管副作用风险较低。高浓度滴眼后可能出现短暂刺痛感，但尚未有明显的角膜或视网膜毒性报告。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸索维舒地尔（PHP-201，AMA0076）是一种高选择性ROCK抑制剂，已进入青光眼临床开发阶段。临床试验证实其具有降低眼压的疗效，且耐受性良好，仅引起轻微的充血反应。该化合物目前以研究级分子形式提供，可用于非临床研究。本品仅供研究使用，应以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C23H23CLFN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
443.9
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| CAS号 |
2984963-50-8
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| 相关CAS号 |
Sovesudil;1333400-14-8
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~62.5 mg/mL (~140.80 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2528 mL | 11.2638 mL | 22.5276 mL | |
| 5 mM | 0.4506 mL | 2.2528 mL | 4.5055 mL | |
| 10 mM | 0.2253 mL | 1.1264 mL | 2.2528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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