| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cIAP-1 0.31 nM (Ki) cIAP-2 1.1 nM (Ki) cIAP
XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein), specifically binding to both the BIR2 and BIR3 domains with an IC50 value of 1.39 nM. SM-164 Hydrochloride is 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. It also targets cIAP-1 (Ki=0.31 nM) and cIAP-2 (Ki=1.1 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SM-164 是一种二价、非肽类、可透过细胞膜的小分子，它通过模拟 Smac 蛋白靶向 XIAP。SM-164 的 IC50 值为 1.39 nM，可与包含两个 BIR 结构域的 XIAP 结合。其结合效力分别是天然 Smac AVPI 肽及其单价对应物的 300 倍和 7000 倍。在无细胞功能实验和细胞实验中，SM-164 均表现出超强效的 XIAP 拮抗剂活性，同时与 XIAP 的两个 BIR 结构域相互作用。SM-164 靶向细胞内的 XIAP，在低至 1 nM 的剂量下即可有效诱导白血病细胞凋亡，而在 10,000 nM 的浓度下对正常人原代细胞的损伤可忽略不计[1]。利用荧光偏振法测定了SM-164与XIAP、cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合亲和力。SM-164与同时含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白的Ki值为0.56 nM。SM-164与同时含有BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白的Ki值为0.31 nM。SM-164与cIAP-2 BIR3蛋白的结合亲和力为1.1 nM。外源性TNFα可显著增强这些Smac模拟物在HCT116和MDA-MB-453等耐药癌细胞系中的疗效，尤其是SM-164[2]。
体外实验表明，SM-164盐酸盐是一种强效的Smac模拟物，能以高亲和力（IC50=1.39 nM）与XIAP结合。它对多种癌细胞系表现出强烈的抗增殖活性，并且与TRAIL在乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的TRAIL敏感和TRAIL耐药癌细胞中均具有高度协同作用。该化合物通过拮抗IAP功能有效促进细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究旨在确定SM-164是否能够抑制肿瘤生长。SM-164在MDA-MB-231异种移植瘤模型中展现出显著的抑制肿瘤发展和实现肿瘤缓解的疗效。SM-164以1 mg/kg的剂量给药，可在患者接受治疗期间完全抑制肿瘤生长。当使用SM-164以5 mg/kg的剂量进行治疗时，肿瘤体积缩小了65%；治疗从第25天开始，到第36天结束，肿瘤体积为54±32 mm³。SM-164表现出强效且持久的抗癌作用，而非短暂的。当对照组肿瘤体积超过750 mm³（P<0.02）或治疗结束时（P<0.01），5 mg/kg剂量的SM-164在统计学上优于多西他赛[2]。
体内实验表明，SM-164盐酸盐能有效抑制肿瘤生长，并在异种移植模型中实现肿瘤消退。在MDA-MB-231异种移植模型中，以1 mg/kg剂量使用SM-164可完全抑制肿瘤生长。该化合物单独使用或与其他治疗药物（如TRAIL）联合使用时，在多种癌症模型中均显示出良好的疗效。 |
| 酶活实验 |
XIAP结合实验方案：将含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白与浓度递增的SM-164盐酸盐（0-1000 nM）在结合缓冲液中孵育。使用标记的Smac肽探针测量荧光偏振。通过测量探针的位移并使用非线性回归分析计算IC50值为1.39 nM。每个浓度均进行三次重复实验。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验方案：将癌细胞（MDA-MB-231、PC-3、HCT-116）以5000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并用浓度为0-1000 nM的SM-164盐酸盐处理72小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。在协同作用研究中，将SM-164与TRAIL（0-100 ng/mL）联合使用，并采用Chou-Talalay法计算联合指数。采用Annexin V-FITC/PI双染法，通过流式细胞术检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
异种移植瘤模型方案：将MDA-MB-231细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下植入6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8）。腹腔注射SM-164盐酸盐，剂量为0.5-1 mg/kg，每日一次，持续14-21天。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。计算肿瘤生长抑制率（TGI%）。切除肿瘤进行TUNEL染色和免疫组织化学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物药代动力学研究（示例）：雄性SD大鼠单次静脉或腹腔注射1-5 mg/kg的SM-164盐酸盐。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。利用非房室模型分析计算半衰期、Cmax、AUC、清除率和分布容积等药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中关于SM-164盐酸盐的毒性数据有限。作为一种强效的细胞凋亡诱导剂，其潜在毒性可能包括对正常增殖组织的脱靶效应。在临床前研究中，以治疗剂量（小鼠1 mg/kg）给药时，该化合物通常显示出可接受的耐受性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。应遵守标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SM-164 盐酸盐是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管机构批准用于人体。它是一种第二代 Smac 模拟物，与早期化合物相比，其效力显著提高。SM-164 已与 TRAIL 和其他抗癌药物联合使用，并进行了广泛的研究，以探索其协同效应。该化合物溶于水（在水中的浓度为 10 mM），为长期稳定保存，应在 -80℃ 下干燥保存。
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| 分子式 |
C62H85CLN14O6
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|---|---|
| 分子量 |
1157.88
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| CAS号 |
2734174-02-6
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| 相关CAS号 |
SM-164;957135-43-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 106 mg/mL (~91.55 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (43.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8636 mL | 4.3182 mL | 8.6365 mL | |
| 5 mM | 0.1727 mL | 0.8636 mL | 1.7273 mL | |
| 10 mM | 0.0864 mL | 0.4318 mL | 0.8636 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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